黃　穎，高　波，李　玲

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·臨床醫(yī)學(xué)·

兩種方法治療青春期功能失調(diào)性子宮出血98例臨床療效分析

黃穎，高波，李玲

[關(guān)鍵詞]青春期；功能失調(diào)性子宮出血；雌孕激素序貫治療；炔雌醇環(huán)丙孕酮

青春期功能失調(diào)性子宮出血(功血)是由下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)引起的異常子宮出血。多發(fā)生于月經(jīng)初潮后青春期少女，年齡小于20歲，部分患者表現(xiàn)為長(zhǎng)期淋漓不盡的少量出血；此外，還有的表現(xiàn)為短期停經(jīng)后，突然出現(xiàn)大量、持續(xù)陰道流血，甚至引起中、重度貧血，嚴(yán)重者需住院治療。對(duì)處于生長(zhǎng)發(fā)育期的少女來(lái)說(shuō)，嚴(yán)重影響身心健康[1]。通過(guò)觀察炔雌醇環(huán)丙孕酮(達(dá)英-35)、戊酸雌二醇(補(bǔ)佳樂(lè))+安宮黃體酮這2種不同方法治療青春期功血的臨床療效，并分析2組之間的差異?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2015年1月本門(mén)診收治的青春期功血患者98例為研究對(duì)象?；颊吣挲g12～20歲，平均15.6歲，出血15～60 h，均未婚，無(wú)性生活史，全部患者行尿妊娠試驗(yàn)檢查，并行血液學(xué)及B超檢查，肝腎功正常，排除妊娠，無(wú)全身性疾病，尤其是血液系統(tǒng)疾病及生殖系統(tǒng)其他疾病，符合青春期功能失調(diào)性出血診斷標(biāo)準(zhǔn)。將98例患者按照治療方法分為2組：達(dá)英-35組50例，補(bǔ)佳樂(lè)+安宮黃體酮組48例。2組患者在年齡、出血時(shí)間、出血量、血紅蛋白含量等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法達(dá)英-35組：口服達(dá)英-35(含環(huán)丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg)。出血較多患者起始量3片，1次/d；止血3 d后改為2片/ d，連續(xù)服用3 d；減量為1片/d，連服21 d停藥。從撤藥性岀血的第5天開(kāi)始下1個(gè)周期治療，口服達(dá)英-35，1片/d，連服21 d，共3個(gè)周期。補(bǔ)佳樂(lè)+安宮黃體酮組：出血較多的患者服用補(bǔ)佳樂(lè)4 mg，每6～8 h 1次，血止后開(kāi)始減量1/3，維持3 d，再減量1/3，直至1 mg/d，至血止后21 d停藥，后10 d加服安宮黃體酮10 mg/d，從撤藥性岀血的第5天開(kāi)始服補(bǔ)佳樂(lè)2 mg/d，連服20 d，至服藥11 d開(kāi)始加服安宮黃體酮10 mg/d，共3個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)2組均記錄止血時(shí)間、不良反應(yīng)、正常月經(jīng)周期恢復(fù)時(shí)間、血紅蛋白恢復(fù)情況。按照陰道流血情況和月經(jīng)恢復(fù)情況進(jìn)行判定。痊愈：療程結(jié)束后，恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)超過(guò)6次。顯效：療程結(jié)束后，恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)3～6次。有效：療程結(jié)束后，恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)1～3次。無(wú)效：用藥 72 h流血沒(méi)有明顯減少或停止，或治療過(guò)程需改用其他治療措施者。有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4控制岀血時(shí)間評(píng)價(jià)從第1次用藥至陰道流血明顯減少的時(shí)間為控制出血時(shí)間；第1次用藥到陰道流血完全停止的時(shí)間為完全止血時(shí)間。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，組間比較采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者止血時(shí)間及不良反應(yīng)比較達(dá)英-35組控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間均小于補(bǔ)佳樂(lè)+黃體酮組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者口服藥物后主要出現(xiàn)的不良反應(yīng)有惡心、食欲不振、頭暈、胸部脹痛等，達(dá)英-35組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于補(bǔ)佳樂(lè)+黃體酮組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組患者止血時(shí)間及不良反應(yīng)比較(x±s)

注：與補(bǔ)佳樂(lè)+黃體酮組比較aP<0.05

2.22組間總有效率比較達(dá)英-35組總有效率達(dá)98.0%，顯著高于補(bǔ)佳樂(lè)+黃體酮組(83.3%)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者總有效率比較[例(%)]

注：與補(bǔ)佳樂(lè)+黃體酮組比較aP<0.05

3 討論

青春期女性下丘腦-垂體-卵巢軸功能尚未成熟，不能很好地建立穩(wěn)定的周期性調(diào)控機(jī)制，卵泡刺激素持續(xù)低水平，孕激素缺乏，子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受雌激素刺激,呈持續(xù)增生或增生過(guò)度，無(wú)孕酮對(duì)抗，易出現(xiàn)雌激素撤退性出血[1]。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期無(wú)規(guī)律、出血多、經(jīng)期延長(zhǎng)，甚至大量出血，出血量多或時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可繼發(fā)貧血，甚至大量出血可導(dǎo)致休克。治療原則是止血、調(diào)整月經(jīng)周期、促排卵。

傳統(tǒng)用單一雌激素治療青春期功血，其原理是應(yīng)用大劑量雌激素以促進(jìn)子宮內(nèi)膜創(chuàng)面血管凝血和修復(fù)子宮內(nèi)膜，而達(dá)到止血目的。臨床上常采用大劑量雌激素口服或肌注，容易出現(xiàn)消化不良，后半期需加服孕激素，漏服可導(dǎo)致月經(jīng)紊亂，患者依從性差。此外，大劑量雌激素的使用，對(duì)于原本子宮內(nèi)膜厚的患者，可出現(xiàn)內(nèi)膜增生，有再次出現(xiàn)大量出血的風(fēng)險(xiǎn)，即所謂的“天花板效應(yīng)”[2]。近年來(lái)研究表明,孕激素在子宮內(nèi)膜止血中起主要作用，少量雌激素配合適量孕激素治療,既可恢復(fù)子宮內(nèi)膜,又可使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谙?，不至于使子宮內(nèi)膜太厚,從而減少停藥后出血[3]。

目前多主張雌孕激素聯(lián)合用于青春期功血的治療，認(rèn)為性激素聯(lián)合用藥的止血效果優(yōu)于單一用藥。在青春期功血中，其主要的治療作用如下：達(dá)英-35其內(nèi)含有0.035 mg炔雌醇，這小劑量的雌激素可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增生，覆蓋子宮內(nèi)膜脫落后的創(chuàng)面，從而發(fā)揮修復(fù)、止血的作用，而其內(nèi)含有2 mg醋酸環(huán)丙孕酮，此劑量的孕激素可使增殖期的子宮內(nèi)膜發(fā)生分泌反應(yīng)，子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞發(fā)生蛻膜樣變，使螺旋小動(dòng)脈閉合，以達(dá)到止血及減少停藥后月經(jīng)量的效果[4]。此外，達(dá)英止血后用其調(diào)經(jīng)3個(gè)周期，停藥后不會(huì)造成內(nèi)分泌紊亂，且通過(guò)雌孕激素對(duì)中樞的反饋調(diào)節(jié)，部分患者可恢復(fù)自發(fā)排卵，更有利于月經(jīng)周期的建立。

本研究表明，2種不同方法都能夠改善青春期功血患者的臨床癥狀，治療效果滿(mǎn)意。但達(dá)英-35組總有效率顯著優(yōu)于補(bǔ)佳樂(lè)+黃體酮組，在控制出血時(shí)間上較補(bǔ)佳樂(lè)+黃體酮組明顯縮短，且停藥后月經(jīng)恢復(fù)正常。治療期間，2組都出現(xiàn)了惡心、嘔吐、頭暈、乳房脹痛等不良反應(yīng)，未用藥，均可自行緩解，與補(bǔ)佳樂(lè)+黃體酮組相比，達(dá)英-35組不良反應(yīng)例數(shù)明顯少。

雖然青春期功能失調(diào)性子宮出血在藥物治療上有多種選擇和組合, 可以根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、個(gè)人意愿和具體情況綜合實(shí)施[5]，但達(dá)英-35治療青春期功血因其劑量小，療效肯定，止血迅速?gòu)氐? 成功率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，價(jià)格便宜，具有更好的周期控制作用，服用簡(jiǎn)單方便，有良好的藥物依從性，深受青春期功能性子宮出血患者肯定，值得臨床推廣使用。

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(本文編輯：王映紅)

(收稿日期：2015-08-07)

[中圖分類(lèi)號(hào)]R711.52

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B[DOI]10.3969/j.issn.1009-0754.2016.02.025

·短篇論著·

[作者單位]100841北京，海軍機(jī)關(guān)門(mén)診部婦產(chǎn)科