牛錦華(解放軍第463醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽(yáng)　110042)

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小劑量阿司匹林治療子癇前期高危孕婦的療效觀察

牛錦華*(解放軍第463醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽(yáng)110042)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.004

摘要目的：探討小劑量阿司匹林治療子癇前期高危孕婦的臨床效果。方法:選取解放軍第463醫(yī)院2012年5月—2015年5月收治的子癇前期高危風(fēng)險(xiǎn)的孕婦119例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組59例，對(duì)照組60例。觀察組患者給予阿司匹林治療，1日1次，1次100 mg，對(duì)照組患者給予安慰劑治療，均睡前服藥，2周為1療程， 2～3療程結(jié)束后，對(duì)2組患者妊娠演化(平均出生孕期、新生兒出生體質(zhì)量、重度子癇前期、輕度子癇前期、早發(fā)子癇前期、妊娠誘發(fā)高血壓、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、流產(chǎn))結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果:觀察組患者平均出生孕期(36.81±2.01)周、新生兒出生體質(zhì)量(2 890.20±340.12) g，均較對(duì)照組的(35.04±3.12)周、(2 611.40±479.25) g低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者重度子癇前期2例(3.38%)，輕度子癇前期11例(18.64%)，早發(fā)子癇前期7例(11.86%)，妊娠誘發(fā)高血壓病2例(3.38%)，胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩8例(13.56%)、流產(chǎn)1例(1.69%)，均低于對(duì)照組的9例(15.00%)，31例(51.67%)，16例(26.67%)，10例(16.67%)，18例(30.00%)，7例(11.67%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療期間對(duì)2組患者的凝血、纖溶功能進(jìn)行檢測(cè)，均未見血小板計(jì)數(shù)異常，無(wú)妊娠期及圍產(chǎn)期母兒出血等情況，觀察組患者出現(xiàn)1例輕度胃腸道癥狀，對(duì)照組無(wú)胃腸道癥狀出現(xiàn)，2組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.026，P=0.311)。結(jié)論: 小劑量阿司匹林治療子癇前期高危孕婦，能有效預(yù)防子癇前期的發(fā)生，改善母兒結(jié)局，值得臨床借鑒。

關(guān)鍵詞子癇前期； 阿司匹林； 妊娠演化； 預(yù)防效果

Observation on Efficacy of Low-dose Aspirin in Treatment of High-risk Pregnant Women in Preeclampsia

NIU Jinhua(Dept.of Gynaecology and Obstetrics, Hospital 463 of PLA, Liaoning Shenyang 110042, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of low-dose aspirin in treatment of high-risk pregnant women in preeclampsia. METHODS: 119 cases of high-risk pregnant women in preeclampsia admitted into Hospital 463 of PLA from May 2012 to May 2015 were selected to be divided into observation group(59 cases) and control group(60 cases) via the random number table. The observation group were treated with aspirin, once a day with 100mg; the control group received placebo; drugs were took before bedtime, two weeks as one treatment course. After two to three treatment course, the outcome of evolution of pregnancy(the average birth pregnancy, neonatal birth weights, severe preeclampsia, mild preeclampsia, early preeclampsia, pregnancy induced hypertension, intrauterine growth retardation and abortion) in two group of patients were compared. RESULTS: The average birth pregnancy and neonatal birth weights of observation group were (36.81±2.01) weeks and (2 890.20±340.12) g, significantly lower than that of control group (35.04±3.12) weeks and (2 611.40±479.25) g, with statistically significant difference (P<0.05). In observation group, there were 2 cases of severe preeclampsia (3.38%), 11 cases of mild preeclampsia (18.64%), 7 cases of early preeclampsia (11.86%), 2 cases of pregnancy induced hypertension (3.38%), 8 cases of intrauterine growth retardation (13.56%) and 1 cases of abortion(1.69%), all of which were significantly lower than that of control group 9 cases (15.00%), 31 cases (51.67%), 16 cases (26.67%), 10 cases (16.67%), 18 cases (30.00%) and 7 cases (11.67%), with no significant difference(P<0.05). During the treatment, the coagulation and fibrinolysis function of two group of patients were determined, no abnormal platelet count and no bleeding of mothers and infants in pregnancy and perinatal period were observed; there was 1 case with mild gastrointestinal symptoms in observation group, yet no symptom in control group, the difference was not statistically significant(t=1.026,P=0.311). CONCLUSIONS: Low-dose aspirin in treatment of high-risk pregnant women in preeclampsia can effectively prevent the occurrence of preeclampsia and improve the maternal and neonatal outcome, which is worthy of clinical reference.

KEYWORDSPreeclampsia; Aspirin; Evolution of pregnancy; Preventive effects

子癇前期病史屬于子癇前期發(fā)病的高危獨(dú)立因素，其復(fù)發(fā)往往由多因素共同作用所致；而就存在子癇前期病史的再孕群體而言，關(guān)注其預(yù)防復(fù)發(fā)顯得尤為必要[1]。如何對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行早期識(shí)別，并及時(shí)予以干預(yù)措施，防范于未然，已成為臨床研究的重要課題。本研究觀察了小劑量阿司匹林治療子癇前期高危孕婦的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

選取解放軍第463醫(yī)院2012年5月—2015年5月收治的子癇前期高危風(fēng)險(xiǎn)的孕婦119例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組59例，對(duì)照組60例。觀察組患者年齡22～32歲，平均年齡(25.78±2.45)歲，孕齡24～33周,平均(29.76±2.22)周；對(duì)照組患者年齡23～34歲，平均年齡(26.37±2.13)歲，孕齡26～32周,平均 (30.17±1.32)周。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)子癇前期及子癇前期高危因素評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》(7版)[2]；(2)子癇史明確，伴有慢性高血壓病、妊娠期糖尿病、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩史；(3)存在胎兒宮內(nèi)死亡史、既往子癇前期病史、肥胖、羊水過(guò)多；(4)存在遺傳因素(姐妹或母代中存在類似病史)；(5)葡萄胎史；(6)臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)胎兒畸形；(2)行孕期抗凝治療者；(3)伴有慢性病史(不包括慢性糖尿病、腎臟疾病、高血壓病)者；(4)不配合本次研究者。2組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有入選患者均對(duì)本研究知情，且簽署知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組患者給予安慰劑常規(guī)干預(yù)，觀察組患者給予小劑量阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)治療，1日1次，1次100 mg，均睡前服藥，2周為1療程，治療2～3療程后根據(jù)患者情況酌情延長(zhǎng)療程，妊娠前1周停藥。

1.3觀察指標(biāo)

比較2組患者重度子癇前期、輕度子癇前期、早發(fā)子癇前期及妊娠誘發(fā)高血壓病、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、流產(chǎn)發(fā)生率，并觀察2組患者平均出生孕期、新生兒出生體質(zhì)量及圍產(chǎn)期死亡率、胎盤早剝率、陰道分娩率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患者妊娠演化結(jié)果比較

觀察組患者治療后重度子癇前期、輕度子癇前期、早發(fā)子癇前期及妊娠誘發(fā)高血壓病、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、流產(chǎn)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；平均出生孕期、新生兒出生體質(zhì)量均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；圍產(chǎn)期死亡率、胎盤早剝率、陰道分娩率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組患者妊娠演化結(jié)果比較

2.22組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間對(duì)2組患者凝血、纖溶功能進(jìn)行檢測(cè)，均未見血小板計(jì)數(shù)異常。觀察組1例患者出現(xiàn)輕度胃腸道癥狀，無(wú)妊娠期及圍產(chǎn)期母兒出血等不良事件發(fā)生，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.026，P=0.311)。

3討論

子癇前期屬于妊娠期特有疾病，多因母體螺旋動(dòng)脈重鑄不充分、滋養(yǎng)細(xì)胞不良侵襲所致，有關(guān)研究結(jié)果顯示，目前國(guó)內(nèi)發(fā)病率高達(dá)8%左右，為醫(yī)源性早產(chǎn)及母兒圍產(chǎn)期死亡的關(guān)鍵誘因[3]。另有研究結(jié)果顯示，初產(chǎn)婦(孕8周)口服阿司匹林1日60 mg后能有效降低子癇前期發(fā)生率[4-5]。阿司匹林(1日81 mg)可經(jīng)阻滯75%血栓素A2合成，誘導(dǎo)血管緊張素Ⅱ抵抗性恢復(fù),并抑制前列環(huán)素合成及前列腺素E2(PGE2)合成[6-8]。此外，有學(xué)者通過(guò)對(duì)子癇前期高危孕婦進(jìn)行系統(tǒng)研究，使用血小板功能分析儀行阿司匹林劑量測(cè)定及調(diào)整,其中38.7%患者阿司匹林用量增加1倍,可獲取較為滿意的子癇前期預(yù)防效果[9]。小劑量阿司匹林對(duì)血小板活性具有抑制作用，并可阻滯內(nèi)皮細(xì)胞中環(huán)氧化酶-1活性,而由于內(nèi)皮細(xì)胞存在一定的蛋白質(zhì)生物合成能力,能夠引起環(huán)氧化酶-1合成,進(jìn)而抑制縮血管因子(TXA2)合成,而前列環(huán)素合成無(wú)顯著性改變,可維持前列環(huán)素與縮血管因子比值,最終獲取子癇前期預(yù)防目的[10-11]。此外，妊娠病理性或生理性高凝狀態(tài)極其容易誘發(fā)子宮胎盤血管內(nèi)血栓,再加上胎盤灌注不充分，故易出現(xiàn)不良妊娠，妊娠早期多發(fā)自然流產(chǎn)，晚期則易出現(xiàn)胎盤早剝、子癇、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等情況；而妊娠期施以小劑量阿司匹林，對(duì)上述現(xiàn)象具有一定的預(yù)防作用[12-13]。阿司匹林可作用于子宮內(nèi)膜腺癌Ishikawa細(xì)胞，誘導(dǎo)其Bcl-xl蛋白表達(dá)下降，進(jìn)而促進(jìn)其凋亡，最終促使胎盤生理功能恢復(fù)正常[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者行小劑量阿司匹林治療后平均出生孕期、新生兒出生體質(zhì)量均較對(duì)照組低，重度子癇前期、輕度子癇前期、早發(fā)子癇前期及妊娠誘發(fā)高血壓、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、流產(chǎn)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明對(duì)子癇前期高危孕婦行小劑量阿司匹林治療，對(duì)子癇前期的預(yù)防效果值得肯定；觀察組患者中有4例出現(xiàn)胎盤早剝,而對(duì)照組患者中僅為3例,表示阿司匹林會(huì)有提高胎盤早剝發(fā)病率的趨勢(shì)，筆者推測(cè)阿司匹林可誘導(dǎo)妊娠誘發(fā)高血壓病發(fā)生率下降,而后者易誘發(fā)胎盤早剝,與其自身提高胎盤早剝的作用效應(yīng)出現(xiàn)抵消。

綜上所述，對(duì)子癇前期高危孕婦行小劑量阿司匹林治療，對(duì)子癇前期的發(fā)生具有一定預(yù)防作用，值得臨床積極借鑒。

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(收稿日期：2015-06-01)

中圖分類號(hào)R984

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)03-0297-03

*主治醫(yī)師。研究方向：婦產(chǎn)科常見疾病的診療。E-mail：yutaoniu@163.com