申　林

河南新鄉(xiāng)市精神病醫(yī)院　新鄉(xiāng)　453241

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不同藥物治療腦卒中后精神障礙的療效及安全性分析

申林

河南新鄉(xiāng)市精神病醫(yī)院新鄉(xiāng)453241

【摘要】目的研究喹硫平片及氟哌啶醇治療腦卒中后精神障礙的臨床效果及安全性。方法將我院100例腦卒中后精神障礙患者抽簽隨機(jī)分為研究組(50例)與對(duì)照組(50例)，分別給予喹硫平和氟哌啶醇治療，1周為1個(gè)療程，4個(gè)療程后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)觀察，比較2組臨床效果、SNSS、TESS、HAMD評(píng)分及主要不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果2組總有效率分別為80.0%、82.0%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組SNSS評(píng)分治療后分別為(20.06±2.16)分、(24.14±3.11)分比較未見明顯差異(P>0.05)，但與術(shù)前比較均顯著降低(P<0.05)；研究組TESS為(3.61±0.92)分，與對(duì)照組(4.33±1.03)分比較顯著較低(P<0.05)；HAMD治療2周、4周后組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但與上一治療時(shí)間段比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組活動(dòng)量下降、失眠/嗜睡、口干、便秘、頭暈、心電圖異常、扭轉(zhuǎn)痙攣等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，震顫、緊張發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論喹硫平片及氟哌啶醇均是治療腦卒中后精神障礙的有效藥物，臨床療效無明顯差異，但喹硫平安全性較高，應(yīng)作為優(yōu)選方案。

【關(guān)鍵詞】喹硫平片；氟哌啶醇；腦卒中；精神障礙

急性腦卒中為臨床常見急重癥，極易并發(fā)精神障礙，患者臨床癥狀多表現(xiàn)為幻想、抑郁等，對(duì)患者康復(fù)產(chǎn)生極大不良影響，而臨床目前抗精神病藥物種類較多，選擇有效的治療方式對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義。喹硫平是新型抗精神病藥物，為腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗藥。其抗精神病作用機(jī)制可能是主要拮抗中樞多巴胺D1、D2受體和5-HT1A、5-HT2受體。氟哌啶醇是丁酰苯類抗精神病藥的主要代表，作用與氯丙嗪相似，有較強(qiáng)的多巴胺受體拮抗作用，且效價(jià)較高，對(duì)心、肝的不良影響較小，常用于老年期精神分裂癥的治療，但因其錐體外系不良反應(yīng)較重，且對(duì)癥狀呈陰性的患者治療不佳，故臨床應(yīng)用受限[1]。本研究觀察2種藥物治療腦卒中后精神障礙的臨床效果，現(xiàn)分析如下。

1資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》[2]、《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書；(3)首次發(fā)??；(4)經(jīng)顱腦CT、MRI檢查確診；(5)卒中前無精神病家族史；(6)生命體征較為穩(wěn)定，肝、腎功能正常，意識(shí)清晰可獨(dú)立完成量表填寫；(7)入院1個(gè)月前未接受激素、精神科藥物。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)不滿足任何一項(xiàng)納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；(2)腦部有明確器質(zhì)性病變；(3)嚴(yán)重心、肝、腎、肺、血液疾病；(4)藥物過敏或藥物依賴史。

1.3一般資料選取我院2011-08—2014-12收治的100例神經(jīng)內(nèi)科住院患者，抽簽隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各50例，所有患者均表現(xiàn)出不同程度的妄想、幻覺、興奮。研究組男26例，女24例；年齡34～70歲，平均(55.03±4.59)歲；病程1～3 d，平均(1.37±0.45)d；合并高血壓24例，糖尿病12例，冠心病5例。對(duì)照組男29例，女21例；年齡32～67歲，平均(54.41±5.14)歲；病程1～2 d，平均(1.42±0.38)d；合并高血壓27例，糖尿病13例，冠心病8例。2組性別、年齡、病程等基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4方法2組均口服藥物治療。研究組給予喹硫平片(國(guó)藥準(zhǔn)字h10030742，蘇州第壹制藥有限公司，100 mg/片)治療，初始劑量25～50 mg/d，后根據(jù)患者實(shí)際情況加藥，7～10 d內(nèi)加至200～500 mg/d；對(duì)照組給予氟哌啶醇(國(guó)藥準(zhǔn)字H32022256，精華制藥集團(tuán)股份有限公司，2 mg/片)，初始2 mg/d，7～10 d內(nèi)加至6～12 mg/d，持續(xù)治療1周為1個(gè)療程。治療期間不另給予其他藥物治療，若患者伴嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)給予安坦，失眠患者給予水合氯醛。除上述治療外，還需采取腦循環(huán)改善藥物，如腦活素、腦復(fù)康、尼莫地平片等。

1.5療效評(píng)定及觀察指標(biāo)(1)采用漢密頓抑郁量表(HAMD)[4]減分率對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，減分率計(jì)算公式：(治療前-治療后)/治療前×100%。痊愈：減分率75%以上，失落、遲鈍等臨床癥狀消失，生活可自理，對(duì)各項(xiàng)康復(fù)工作配合度較高；顯效：減分率51%～75%，失落、遲鈍等臨床癥狀顯著改善，可實(shí)現(xiàn)簡(jiǎn)單的生活自理，對(duì)康復(fù)工作依從性一般；有效：減分率25%～50%，臨床癥狀一定程度改善，生活大部分不能自理，康復(fù)治療較為被動(dòng)；無效：臨床癥狀無改善或加重，生活完全無法自理，對(duì)康復(fù)治療抵觸性較強(qiáng)。(2)以斯堪的納維亞神經(jīng)卒中量表(SNSS)對(duì)2組神經(jīng)功能改善情況進(jìn)行評(píng)估，包括意識(shí)水平、水平凝視、面癱、言語(yǔ)、肩、手、下肢、步行能力。(3)副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)估本次研究的安全性，主要包括行為毒性、實(shí)驗(yàn)性檢查異常、心血管系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及其他6個(gè)部分。(4)記錄2組主要不良反應(yīng)發(fā)生率。

2結(jié)果

2.12組臨床效果比較2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.22組各時(shí)段HAMD評(píng)分比較2組各時(shí)段HAMD評(píng)分無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.32組治療前后SNSS、TESS比較2組SNSS評(píng)分比較未見明顯差異(P>0.05)，但研究組治療后TESS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表1　2組臨床效果比較　[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=0.065，△P>0.05

表2　2組各時(shí)段HAMD評(píng)分比較　，分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療1個(gè)月比較，#P<0.05

表3　2組治療前后SNSS、TESS評(píng)分比較　，分)

注：與治療前比較，*P<0.05

2.42組主要不良反應(yīng)發(fā)生率比較2組活動(dòng)量下降、失眠/嗜睡、口干、便秘、頭暈、心電圖異常、扭轉(zhuǎn)痙攣比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，震顫、緊張差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組主要不良反應(yīng)發(fā)生率比較　[n(%)]

3討論

腦卒中后精神障礙多見于顳葉及額葉病變，也可為鄰近的顳葉及額葉，大多患者發(fā)病時(shí)伴明顯的精神異常，且精神障礙難以自行緩解，采取有效的控制措施是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[5]。另外，腦卒中患者年齡普遍偏大，肝、腎功能衰退，用藥效果降低，排泄延長(zhǎng)，同時(shí)其機(jī)體對(duì)藥物敏感性較高，容易出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，因此治療腦卒中后精神障礙在考慮療效的同時(shí)還應(yīng)對(duì)用藥安全性進(jìn)行觀察[6]。

臨床研究證實(shí)，喹硫平對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體均有互相作用，腦中主要對(duì)5-羥色胺和多巴胺受體產(chǎn)生拮抗作用，可導(dǎo)致多巴胺抑制性釋放上升，從而改善患者的精神障礙，另外喹硫平對(duì)D2的作用輕微，且受體解離速度較快，因此較少出現(xiàn)錐體外系，與毒蕈堿受體親和力較低，因此抗膽堿反應(yīng)弱[7]。研究已證實(shí)其適用于老年患者，患者對(duì)其耐受度普遍較高[8]。本研究證實(shí)喹硫平是治療精神分裂癥陽(yáng)性癥狀的有效方式，另可改善抑郁、認(rèn)知缺陷、焦慮等癥狀，作為非經(jīng)典的抗精神病藥物，其口服后吸收效果較好，代謝充分，用藥后進(jìn)食對(duì)其藥效無明顯影響。喹硫平血漿蛋白結(jié)合率約為83%，活性代謝物N-脫烴基喹硫平的穩(wěn)態(tài)峰濃度約為喹硫平的35%，消除半衰期約為7 h[9]。

氟哌啶醇是抗精神病常用藥，性狀為白色或白色粉末，能抑制皮質(zhì)下、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，具有抗GABA、多巴胺能作用，同時(shí)可對(duì)中樞膽堿能產(chǎn)生輕微作用。氟哌啶醇可阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，對(duì)多巴胺能神經(jīng)元有顯著的抑制作用，可加快腦內(nèi)多巴胺的轉(zhuǎn)化過程；另外，還可阻斷α-腎上腺素能受體產(chǎn)生的生理作用，其作用和氯丙嗪較為相似，但比較而言其對(duì)多巴胺受體的阻斷作用更強(qiáng)，因此具有顯著的止吐和抗精神病作用，相對(duì)作用強(qiáng)度為氯丙嗪的50倍左右，但M-膽堿能受體阻斷、鎮(zhèn)靜及α-腎上腺素能受體的阻斷作用弱于氯丙嗪，故對(duì)心血管及抗膽堿作用誘發(fā)的不良影響輕微[10]。其口服吸收效果良好，用藥后分布在全身脂肪組織內(nèi)，后逐漸代謝，在體內(nèi)有一定蓄積，血藥峰值可維持?jǐn)?shù)天。臨床主要用于治療精神分裂癥伴行為障礙、妄想、幻覺等陽(yáng)性癥狀，另其有一定的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)吐效果，治療安全范圍較小，其劑量控制較為嚴(yán)格，過量使用可出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)從小劑量開始，后根據(jù)患者實(shí)際情況逐漸加藥，通常3～4周可見效果[11]。

以往臨床主要采用氯哌啶醇、氯丙嗪治療腦卒中后精神障礙，但不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，患者往往無法耐受[12]。本研究結(jié)果顯示，2組SNSS、HAMD評(píng)分均有顯著改善，但組間比較未見明顯差異，而TESS評(píng)分比較，喹硫平明顯較低，僅1例出現(xiàn)輕度蕁麻疹，氟哌啶醇組3例出現(xiàn)嚴(yán)重錐體反應(yīng)停止治療，而2組活動(dòng)量下降、便秘、口干、頭暈等比較無明顯差異，而緊張、震顫差異顯著。

綜上，喹硫平、氟哌啶醇均為腦卒中后精神障礙的有效治療方式，但從安全性方面考量喹硫平優(yōu)勢(shì)更為顯著，可作為道選用藥。

4參考文獻(xiàn)

[1] 宋昌軍，蔣建華，黨衛(wèi)軍，等.小劑量氯氮平治療腦卒中后精神障礙臨床療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2013，25(10):1 539-1 540.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南:山東科技出版社，2001:106.

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-380.

[4]Bent Hansen J，Bech P.Validity of the definite and semidefinite questionnaire version of the Hamilton Depression Scale， the Hamilton Subscale and the Melancholia Scale. Part Ⅰ[J].Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2011，261(1):37-46.

[5]李偉，程艷紅，于曉剛，等.針?biāo)幗Y(jié)合對(duì)腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙的影響[J].中國(guó)針灸，2012，32(1):3-7.

[6]郭天龍，劉景隆，郭宇，等.3種口服抗痙攣藥物對(duì)腦卒中后肢體痙攣的療效比較[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2012，18(5):453-455.

[7]王姍姍，姜磊.西酞普蘭通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制治療腦卒中后抑郁狀態(tài)[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(2):200-202.

[8]周喜平.醒腦靜注射液治療腦卒中后昏迷療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(6):694-695.

[9]宋書昌，趙見文，田軍彪，等.電針聯(lián)合藥物治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙60例療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，22(11):1 859-1 860.

[10] 劉詩(shī)翔，卜憲聰.黛力新治療腦卒中后睡眠障礙30例的臨床療效[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2013，23(12):1 331-1 333.

[11]趙金鳳，劉麗寧，韻國(guó)萍，等.舒肝解郁膠囊與圣·約翰草提取物片治療腦卒中后輕、中度抑郁癥的對(duì)照研究[J].河北醫(yī)藥，2013，35(16):2 523-2 524.

[12]袁蓮芳，高影，劉利寧，等.脈血康膠囊對(duì)腦卒中后伴不同程度血管性認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能和非認(rèn)知功能的干預(yù)效果[J].中國(guó)醫(yī)藥，2015，10(1):85-89.

(收稿2015-04-17)

【中圖分類號(hào)】R749.1+3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)04-0051-03