袁　芳，黃　瑾，王　建，李璐奕(上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，上?！?01299)

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上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院196例新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

袁芳*，黃瑾#，王建，李璐奕(上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，上海201299)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.01.033

摘要目的：了解上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)發(fā)生的特點(diǎn)。方法：采用回顧性方法，對我院2012—2014年上報(bào)的新的、嚴(yán)重的ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果：196例ADR中，新的ADR有166例，嚴(yán)重的ADR有30例，其中有1例嚴(yán)重的ADR導(dǎo)致患者死亡。引起新的和嚴(yán)重的ADR的藥品中，中藥制劑和抗微生物藥所占比例較高；靜脈給藥和口服給藥是最主要的給藥途徑；新的和嚴(yán)重的ADR涉及器官和(或)系統(tǒng)主要是神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及其附件與消化系統(tǒng)。結(jié)論：臨床藥師定期對上報(bào)的ADR進(jìn)行評價(jià)分析并及時(shí)反饋給臨床，對典型的新的和嚴(yán)重的ADR案例進(jìn)行重點(diǎn)跟蹤分析，通過培訓(xùn)、加大宣傳提高醫(yī)護(hù)人員對ADR的重視，加強(qiáng)對特殊人群用藥的監(jiān)護(hù)和中藥制劑與抗菌藥物的監(jiān)測，可減少或避免ADR的發(fā)生。

關(guān)鍵詞藥品不良反應(yīng)； 新的； 嚴(yán)重的； 報(bào)告分析

Analysis on New and Severe Adverse Drug Reaction Reports in Pudong New Area People’s Hospital

YUAN Fang, HUANG Jin, WANG Jian, LI Luyi(Dept.of Pharmacy，Shanghai Pudong New Area People’s Hospital, Shanghai 201299, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the characteristics of new and severe adverse drug reactions(ADR) in Pudong New Area People’s Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”). METHODS: Retrospective method was adopted, statistical analysis was conducted on new and severe ADR reported by our hospital during 2012-2014. RESULTS: Of the 196 cases of ADR, 166 were new ADR and 30 were severe, among which one case of severe ADR caused the death of patients. Of the drugs that induced new and sever ADR, traditional Chinese preparation and antimicrobial drugs dominated the main places; intravenous and oral administration were the main routes of administration. New and severe ADR-involved organs and (or) systems were focus on the nervous system, skin and accessories and digestive system. CONCLUSIONS: The clinical pharmacists are suppose to evaluate and analyze the reported ADR at regular intervals, give timely feedback to the clinic, and carry out trace analysis on typical new and severe. It is necessary to make the medical staffs to attach great importance to ADR through the training and publicity, strengthen the intensive care of medication in special crowd and monitoring of traditional Chinese preparation and antimicrobial drugs, so as to reduce or avoid the occurrence of ADR.

KEYWORDSAdverse drug reactions; New; Severe; Report analysis

根據(jù)2011年7月1日起實(shí)施的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》第8章第63條規(guī)定[1]：新的藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指藥品說明書中未載明的；藥品說明書中已有描述，但其發(fā)生性質(zhì)、程度、后果或頻率與說明書描述不一致或更嚴(yán)重的，按照新的ADR處理。嚴(yán)重ADR，是指因使用藥品引起下列損害情形之一的反應(yīng)：導(dǎo)致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長；導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。新的、嚴(yán)重的ADR是影響公眾用藥安全的兩類最重要的信息，也是上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)監(jiān)測的重點(diǎn)，現(xiàn)將我院2012—2014年的196例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。

1資料與方法

1.1資料來源

資料來源于2012—2014年我院上報(bào)至國家ADR監(jiān)測中心的新的、嚴(yán)重的ADR報(bào)告。

1.2方法

對ADR報(bào)告中患者性別與年齡分布、關(guān)聯(lián)性評價(jià)、ADR轉(zhuǎn)歸、可疑藥品種類等信息，利用Excel進(jìn)行分類、統(tǒng)計(jì)、分析。

2結(jié)果

2.1ADR患者的性別與年齡分布

196例新的、嚴(yán)重的ADR報(bào)告中，男性和女性各98例，分別占50%，見表1。

表1　發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

2.2 關(guān)聯(lián)性評價(jià)

196例ADR與可疑藥品分別進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評價(jià)，結(jié)果ADR與可疑藥品之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度大。新的ADR報(bào)告中無法評價(jià)的有15例，這也提示ADR報(bào)告用藥與ADR時(shí)間關(guān)系或患者的病情進(jìn)展等關(guān)聯(lián)性評價(jià)相關(guān)的信息還需要更全面，見表2。

表2　新的和嚴(yán)重的ADR關(guān)聯(lián)性評價(jià)[例(%)]

2.3ADR轉(zhuǎn)歸及對原患疾病的影響

196例新的、嚴(yán)重的ADR報(bào)告中，45例治愈，113例好轉(zhuǎn)，見表3。對原患疾病的影響中，152例對原患疾病影響不明顯，30例使病程延長，13例病情加重，1例嚴(yán)重的ADR甚至導(dǎo)致患者死亡，見表4。

表3　新的和嚴(yán)重的ADR轉(zhuǎn)歸情況[例(%)]

表4　新的和嚴(yán)重的ADR對原患疾病的影響[例(%)]

2.4可疑藥品的給藥途徑

196例ADR報(bào)告中，注射劑是引發(fā)新的和嚴(yán)重的ADR最主要的給藥途徑，有112例，其余分別是口服79例，外用3例，皮下注射1例，吸入1例。

2.5可疑藥品的分類

196例ADR報(bào)告涉及的藥品種類中，抗微生物藥出現(xiàn)頻次最高，為65次；其次是中成藥30次和中藥注射劑25次，見表5。

表5　引發(fā)ADR前10位可疑藥品的藥理分類及構(gòu)成比

2.6新的和嚴(yán)重的ADR涉及器官和(或)系統(tǒng)

新的ADR涉及器官和(或)系統(tǒng)列前3位的主要是神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及其附件、消化系統(tǒng)；嚴(yán)重的ADR涉及器官和(或)系統(tǒng)主要是全身性損害，有11例，占35.48%，其次是皮膚及其附件7例，占22.58%，見表6。

表6　新的和嚴(yán)重的ADR涉及器官和(或)系統(tǒng)[例(%)]

3討論

3.1加強(qiáng)老年患者和兒童的用藥監(jiān)護(hù)

196例新的、嚴(yán)重的ADR報(bào)告中，女性與男性發(fā)生的比例是相同的。由表1可以看出，ADR可發(fā)生在任何年齡段，>40歲發(fā)生ADR的比例較高；196例ADR報(bào)告中，年齡最大的是95歲的女性患者，年齡最小的是3歲的男孩。隨著年齡的增長，老年人的生理、病理狀態(tài)使藥物在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)發(fā)生改變，其中最重要的因素是老年患者因肝、腎功能減退導(dǎo)致藥物代謝減慢，出現(xiàn)血藥濃度增高，由此增加ADR發(fā)生的概率；同時(shí)，老年人?；级喾N慢性疾病，需要使用多種藥物進(jìn)行治療，更增加了發(fā)生ADR的風(fēng)險(xiǎn)。老年人ADR非典型和非特異性的特點(diǎn)加大了識(shí)別難度，由于對藥物的熟悉程度和臨床經(jīng)驗(yàn)有限，并不是所有醫(yī)務(wù)人員和老年人都能辨認(rèn)出ADR[2]。因此，臨床藥師在監(jiān)測過程中，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注ADR高風(fēng)險(xiǎn)患者的臨床治療，定期對其進(jìn)行肝、腎功能和心電圖等檢查，制訂個(gè)體化用藥方案，最大限度地保證其用藥安全、有效[3]。兒童由于身體機(jī)能發(fā)育尚未完全，對于藥品的敏感性和耐受性與成人有較大差異[4]。目前，兒童專用藥品匱乏，大多數(shù)藥品說明書中關(guān)于兒童用藥劑量大多標(biāo)示為“暫無兒童用藥資料”“兒童用藥的安全性和有效性尚未確定”“兒童用量酌減”或“遵醫(yī)囑”等模糊詞句[5]，這些給兒童正確用藥帶來了更多不確定性。臨床醫(yī)師對兒童上呼吸道感染、非感染性腹瀉等兒科常見疾病，多采用抗菌藥物、抗病毒藥聯(lián)用，如頭孢菌素類藥、抗病毒藥聯(lián)用，同時(shí)再加用口服的止瀉藥、微生態(tài)制劑、中成藥等。這種大撒網(wǎng)式的聯(lián)合用藥不僅增加了患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也造成患兒ADR發(fā)生率的增高。由于兒童的藥物代謝酶分泌不足或缺少，腎功能發(fā)育不完善，對藥物的清除能力差；同時(shí)缺乏自主意識(shí)，當(dāng)ADR發(fā)生時(shí)缺乏自我保護(hù)能力，因此兒童更易發(fā)生ADR[6]。可見，兒童在用藥過程中需要臨床醫(yī)師、臨床藥師及家長共同參與，臨床藥師應(yīng)掌握兒科用藥的特點(diǎn)，協(xié)助臨床醫(yī)師選擇合適的藥物，指導(dǎo)家長正確使用藥品，加強(qiáng)對家長進(jìn)行用藥教育，增加患兒家屬對治療藥物ADR基本認(rèn)識(shí)以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)ADR[7]，保障兒童用藥安全，避免和減少ADR的發(fā)生，尤其是嚴(yán)重的ADR。

3.2加強(qiáng)中藥制劑ADR的監(jiān)護(hù)和宣教

196例新的、嚴(yán)重的ADR報(bào)告中，中藥制劑引發(fā)的新的、嚴(yán)重的ADR所占比例最高，其中口服中成藥涉及藥品20種，出現(xiàn)頻次30次，中藥注射劑10種，出現(xiàn)頻次25次。中成藥在醫(yī)院用藥涉及科室及人群比較廣泛，而中成藥說明書里對ADR這一項(xiàng)相關(guān)內(nèi)容欠缺，大多是“尚不明確”“未見文獻(xiàn)報(bào)道”等[7]；中藥注射劑說明書里對ADR描述過于簡單，其成分復(fù)雜、過敏物質(zhì)不確定，國家ADR監(jiān)測中心近年來多次發(fā)布中藥注射劑的安全性警戒信息。“純中藥制劑，絕無副作用”這一傳統(tǒng)的看法，使患者忽視了中成藥的ADR，對中成藥存在認(rèn)識(shí)誤區(qū)[8]。臨床使用中藥注射劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照說明書選擇溶劑、關(guān)注滴注速度等。因此，臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)中成藥ADR的監(jiān)護(hù)，加強(qiáng)對患者的宣教，提高對中成藥ADR的正確認(rèn)識(shí)，避免或減少盲目使用中成藥。

3.3加強(qiáng)抗菌藥物ADR的監(jiān)護(hù)

抗菌藥物臨床應(yīng)用廣泛，何定峰[10]、石衛(wèi)峰[11]報(bào)道過抗菌藥物在院內(nèi)ADR發(fā)生率最高；李芳等[12]報(bào)道，頭孢菌素類、氟喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類是引起ADR最多的3種抗菌藥物，與我院情況基本一致。196例新的、嚴(yán)重的ADR中，報(bào)告例數(shù)居前的是鹽酸左氧氟沙星注射液、甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液、注射用乳糖酸阿奇霉素、注射用頭孢硫脒。氟喹諾酮類藥尤其是第3代氟喹諾酮類藥，以其廣譜、高效、安全的特性廣泛應(yīng)用于臨床，氟喹諾酮類藥引起的嚴(yán)重ADR發(fā)生率雖較低，但某些嚴(yán)重ADR可危及生命[13]。在臨床應(yīng)用中應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，如果超適應(yīng)證用藥，不僅不能使患者得到及時(shí)、有效的治療，而且會(huì)加大用藥風(fēng)險(xiǎn)[14]；對過敏體質(zhì)者、嬰幼兒和老年人尤其應(yīng)慎重使用，適當(dāng)減量并實(shí)行臨床監(jiān)測。因此，臨床使用抗菌藥物時(shí)應(yīng)有明確的指征，考慮細(xì)菌對藥物的耐藥性，根據(jù)藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果選擇有效的藥物；仔細(xì)考慮各種藥物的吸收、分布等特性，根據(jù)藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)確定給藥方案；避免不適當(dāng)增大劑量或增加給藥次數(shù)，減少藥物蓄積；避免不合理的給藥方式，防止過敏反應(yīng)發(fā)生；避免頻繁更換或減少抗菌藥物外用；避免不適當(dāng)聯(lián)合用藥[15]，避免或減少ADR的發(fā)生率。

4結(jié)論

通過對我院上報(bào)的ADR進(jìn)行定期評價(jià)分析，尤其是典型的新的、嚴(yán)重的ADR案例進(jìn)行重點(diǎn)跟蹤分析，及時(shí)反饋給臨床，對臨床安全用藥起到了一定的促進(jìn)作用。在今后的ADR監(jiān)測工作中，臨床藥師需要進(jìn)一步加強(qiáng)對ADR相關(guān)知識(shí)的學(xué)習(xí)，提高醫(yī)護(hù)人員對ADR的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)對特殊人群用藥的監(jiān)護(hù)，中藥制劑和抗菌藥物的監(jiān)測，以減少和避免ADR的發(fā)生。

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(收稿日期：2015-08-18)

中圖分類號(hào)R969.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)01-0092-03

#通信作者：副主任藥師，博士。研究方向：藥事管理。E-mail：john70550@163.com

*主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測。E-mail：yyff1122@126.com