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替格瑞洛口服對合并糖尿病的不穩(wěn)定型心絞痛PCI治療患者血清炎癥因子水平的影響

2016-04-06 00:32梁鋼王蕾周海鵬王雪娜天津市第一中心醫(yī)院天津300192
山東醫(yī)藥 2016年3期
關(guān)鍵詞:經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)替格瑞洛不穩(wěn)定型心絞痛

梁鋼,王蕾,周海鵬,王雪娜(天津市第一中心醫(yī)院,天津 300192)

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替格瑞洛口服對合并糖尿病的不穩(wěn)定型心絞痛PCI治療患者血清炎癥因子水平的影響

梁鋼,王蕾,周海鵬,王雪娜(天津市第一中心醫(yī)院,天津 300192)

摘要:目的觀察替格瑞洛口服對合并糖尿病的不穩(wěn)定型心絞痛經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)治療患者血清炎癥因子水平的影響。方法 124例合并糖尿病的不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各62例,兩組均行PCI。觀察組術(shù)前3 d口服負(fù)荷劑量(180 mg)替格瑞洛,隨后給予維持劑量(90 mg),2次/d,維持6個(gè)月;對照組術(shù)前3 d口服負(fù)荷劑量(300 mg)氯吡格雷,隨后給予維持劑量(75 mg),1次/d,維持6個(gè)月;其余治療措施相同。比較兩組手術(shù)前后外周血循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)及血清CD40配體(CD40L)、IL-6、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。結(jié)果與同組術(shù)前比較,兩組術(shù)后12 h的CEC增加,CD40L、IL-6、hs-CRP水平升高;與同組術(shù)后12 h比較,兩組術(shù)后1個(gè)月CEC減少,CD40L、IL-6、hs-CRP水平降低;與對照組比較,觀察組術(shù)后1、6個(gè)月CEC減少,CD40L、IL-6、hs-CRP水平降低;P均<0.05。結(jié)論 合并糖尿病的不穩(wěn)定型心絞痛PCI治療患者替格瑞洛應(yīng)用后血清炎癥因子水平下降,其對血管起到保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞:替格瑞洛;不穩(wěn)定型心絞痛;糖尿??;經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù);炎癥因子

隨著介入技術(shù)和治療藥物的進(jìn)步,冠心病患者的預(yù)后有了較大的改善,但患者行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)后心血管事件發(fā)生率仍然很高,合并糖尿病[1,2]者預(yù)后更差。血小板在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用,抗血小板治療除抑制血栓形成外,還可抑制血小板與白細(xì)胞的相互作用,進(jìn)而起到抗炎和保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。P2Y12受體拮抗劑是臨床上抗血小板的主要藥物,替格瑞洛是一種新型P2Y12受體拮抗劑,其抗血小板作用較氯吡格雷更早、更強(qiáng)、更持久[3,4]。本研究觀察了替格瑞洛口服對合并糖尿病的不穩(wěn)定型心絞痛PCI治療患者血清炎癥因子水平的影響,并與氯吡格雷比較?,F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2014年3月~2015年2月天津市第一中心醫(yī)院收治的合并糖尿病的不穩(wěn)定型心絞痛患者124例,男93例,女31例;年齡48~77(61.2±6.4)歲。糖尿病診斷符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、血壓>160/100 mmHg、糖化血紅蛋白≥10%、感染、自身免疫性疾病、嚴(yán)重心衰、嚴(yán)重肝腎功能損害等。所有患者隨機(jī)分為觀察組及對照組各62例。

1.2替格瑞洛應(yīng)用方法所有患者均行PCI。觀察組術(shù)前3 d口服負(fù)荷劑量(180 mg)替格瑞洛,隨后給予維持劑量(90 mg),2次/d,維持6個(gè)月;對照組術(shù)前3 d口服負(fù)荷劑量(300 mg)氯吡格雷,隨后給予維持劑量(75 mg),1次/d,維持6個(gè)月。兩組均給予阿司匹林,術(shù)前3 d給予負(fù)荷劑量(300 mg),隨后給予維持劑量(100 mg),1次/d,至6個(gè)月;同時(shí)常規(guī)應(yīng)用硝酸酯制劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及他汀類藥物。

1.3外周血循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)及血清CD40配件(CD40L)、IL-6、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測分別于術(shù)前及術(shù)后12 h、1個(gè)月、6個(gè)月抽取受試者靜脈血各4 mL。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血CEC,將CD146+/CD34+/CD31+/CD45-定義為CEC,利用血細(xì)胞計(jì)數(shù)板計(jì)數(shù)單個(gè)核細(xì)胞總數(shù),最終推算出循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞總數(shù),計(jì)算CEC細(xì)胞數(shù)占單個(gè)核細(xì)胞數(shù)百分比。采用ELISA法檢測血清CD40L、IL-6,測定嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。采用膠乳免疫增強(qiáng)比濁法檢測血清hs-CRP,使用Image全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)進(jìn)行分析。

2結(jié)果

兩組手術(shù)前后外周血CEC及血清CD40L、IL-6、hs-CRP水平比較見表1。

表1 兩組手術(shù)前后外周血CEC及血清CD40L、IL-6、hs-CRP水平比較

注:與同組術(shù)前比較,*P<0.05;與同組術(shù)后12 h比較,△P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

3討論

研究[5]表明,PCI術(shù)后主要心血管事件的發(fā)生與炎癥因子水平的升高相關(guān),炎癥因子在不穩(wěn)定斑塊破裂和再狹窄形成方面有重要意義。在行PCI時(shí)球囊擴(kuò)張或支架釋放過程中,對冠脈內(nèi)粥樣硬化斑塊的擠壓會(huì)直接損傷CEC,導(dǎo)致其功能發(fā)生紊亂,進(jìn)而引起炎癥反應(yīng)[6],導(dǎo)致支架內(nèi)急性血栓形成、痙攣及再狹窄等不良事件發(fā)生。合并糖尿病的冠心病患者有更高的心血管事件發(fā)生率和病死率,其冠狀動(dòng)脈病變更彌漫、狹窄更嚴(yán)重、鈣化也更嚴(yán)重[7,8]。

雙聯(lián)抗血小板治療可以降低PCI術(shù)后支架內(nèi)血栓及缺血事件的發(fā)生,已成為PCI術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)治療方法[9]。抗血小板藥物除了有抑制血小板聚集產(chǎn)生血栓的作用外,包括阿司匹林、P2Y12受體拮抗劑在內(nèi)的多種抗血小板藥物還有抗炎和保護(hù)內(nèi)皮的作用[10];此過程是通過在動(dòng)脈粥樣硬化部位抑制血小板與白細(xì)胞的相互作用,以及抑制隨后的白細(xì)胞激活、浸潤、炎癥和脂質(zhì)聚集完成的[11]。已有研究[12]顯示,在動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者治療中,氯吡格雷比阿司匹林有更強(qiáng)的抑制血小板與白細(xì)胞結(jié)合的作用。目前,新型口服抗血小板藥替格瑞洛已應(yīng)用于臨床,其為非噻吩吡啶類P2Y12受體拮抗劑,可與二磷酸腺苷(ADP)競爭性結(jié)合P2Y12受體,發(fā)揮可逆性的抗血小板作用[13]。文獻(xiàn)[14,15]報(bào)道,與氯吡咯雷比較,替格瑞洛能顯著降低急性冠脈綜合征患者心臟事件發(fā)生率,并改善近期預(yù)后,且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。有研究[16]證實(shí),替格瑞洛可提高腺苷誘導(dǎo)的冠狀動(dòng)脈血流速度,從而改善冠狀動(dòng)脈血供。但目前替格瑞洛的抗炎作用是否與其抗血小板作用強(qiáng)度相似尚有待證實(shí)。

CEC被認(rèn)為是各種血管性疾病內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志物,正常人群中CEC很少。糖尿病患者發(fā)生嚴(yán)重的心血管并發(fā)癥與糖尿病患者內(nèi)皮損傷、功能異常相關(guān)[17],高血糖可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡[18],同時(shí)高血糖促進(jìn)多種血漿蛋白氧化,進(jìn)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增生。在某種程度上,CEC可以反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的狀態(tài)及血管內(nèi)皮損傷的程度[19]。本研究顯示,兩組術(shù)后12 h的CEC較同組術(shù)前增加,術(shù)后1個(gè)月CEC較同組術(shù)后12 h減少;觀察組術(shù)后1、6個(gè)月CEC較對照組減少。提示替格瑞洛對合并糖尿病的不穩(wěn)定型心絞痛行PCI治療患者具有血管內(nèi)皮保護(hù)作用。

CD40L在血小板激活的基礎(chǔ)上形成[20],血小板受到激活劑如ADP刺激后,活化的血小板發(fā)生聚集,細(xì)胞膜表面CD40L表達(dá)增加,同時(shí)凝血酶與多種細(xì)胞結(jié)合后,其表面亦可表達(dá)CD40L,而這個(gè)過程與動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥反應(yīng)以及血栓形成相關(guān)[21,22]。本研究顯示,兩組術(shù)后12 h的CD40L較同組術(shù)前升高,術(shù)后1個(gè)月CD40L較同組術(shù)后12 h降低;觀察組術(shù)后1、6個(gè)月CD40L較對照組降低。提示替格瑞洛可更有效降低合并糖尿病的不穩(wěn)定型心絞痛行PCI患者的炎癥反應(yīng)及血栓形成。

IL-6是一種炎癥細(xì)胞因子,可以刺激產(chǎn)生纖維蛋白原和其他肝臟的急性期蛋白。IL-6可以加大脂肪浸潤、刺激血小板產(chǎn)生,從而扮演了促凝劑的角色,同時(shí)可以促進(jìn)急性冠脈綜合征患者斑塊的破裂[23,24]。IL-6可以對心血管系統(tǒng)發(fā)揮炎癥反應(yīng)的級聯(lián)效應(yīng),從而參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、心肌缺血、心絞痛、缺血再灌注損傷疾病的發(fā)生與進(jìn)展[25,26]。本研究顯示,兩組術(shù)后12 h的IL-6水平較同組術(shù)前升高,術(shù)后1個(gè)月IL-6水平較同組術(shù)后12 h降低;觀察組術(shù)后1、6個(gè)月IL-6水平較對照組降低。進(jìn)一步證實(shí)替格瑞洛較氯吡格雷有更強(qiáng)的抑制炎癥反應(yīng)作用。

hs-CRP是一種急性期表達(dá)的蛋白,為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[27]。hs-CRP可促進(jìn)局部黏附因子的表達(dá),降低內(nèi)皮一氧化氮的生物利用度,促進(jìn)血管炎癥和血栓形成,最終加劇冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。已有研究證實(shí),與非糖尿病患者比較,糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP水平升高,使糖尿病患者處于一種易形成血栓及炎癥的狀態(tài)[28]。本研究顯示,兩組術(shù)后12 h的hs-CRP較同組術(shù)前升高,術(shù)后1個(gè)月hs-CRP較同組術(shù)后12 h降低;觀察組術(shù)后1、6個(gè)月hs-CRP較對照組降低。提示替格瑞洛較氯吡格雷有更強(qiáng)的抗炎作用。

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(收稿日期:2015-09-10)

中圖分類號:R541

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

文章編號:1002-266X(2016)03-0046-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.03.017

基金項(xiàng)目:天津市衛(wèi)生局科技基金資助項(xiàng)目(2014KY13)。

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