本期寄語(yǔ)

一個(gè)可能顛覆人類(lèi)對(duì)疾病和健康再認(rèn)識(shí)的研究領(lǐng)域——人體微生態(tài)

自從地球原始環(huán)境中出現(xiàn)第一個(gè)生命形式—病毒，地球上的生命便開(kāi)始了漫長(zhǎng)進(jìn)化演變過(guò)程，進(jìn)而形成各種微生物和其他生命形式，人類(lèi)也是這個(gè)進(jìn)化的分支。在歷次進(jìn)化的分道揚(yáng)鑣中，進(jìn)化中的微生物與其他動(dòng)植物宿主結(jié)伴而行，影響這些動(dòng)植物包括人類(lèi)的生命活動(dòng)，逐漸形成了與宿主相互依賴、相互制約的關(guān)系。人們對(duì)這種影響的真正認(rèn)識(shí)開(kāi)始于微生物培養(yǎng)技術(shù)的出現(xiàn)。病原體的發(fā)現(xiàn)開(kāi)創(chuàng)了現(xiàn)代傳染病學(xué)，同時(shí)人們也逐漸認(rèn)識(shí)到人體正常菌群對(duì)于健康和疾病的影響。但是由于微生物（主要是細(xì)菌）研究技術(shù)長(zhǎng)期受限于培養(yǎng)和生化鑒定，而大多數(shù)人體細(xì)菌在目前條件下仍無(wú)法培養(yǎng)，因此，人體微生態(tài)研究經(jīng)歷了幾十年的無(wú)重大突破階段。

高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展和元基因組學(xué)的應(yīng)用為人們認(rèn)識(shí)微生物開(kāi)辟了革命性的新途徑，人體微生態(tài)研究迎來(lái)了第二春天。用暴發(fā)式、白熱化來(lái)形容目前人體微生態(tài)研究的火熱程度一點(diǎn)兒都不為過(guò)。

目前的研究證明，人體微生態(tài)影響著人體生命活動(dòng)的方方面面。

目前令人激動(dòng)的研究結(jié)果主要集中在腸道微生態(tài)方面。研究較早、結(jié)論肯定的是腸道微生物與肥胖、糖尿病等代謝性疾病的關(guān)系。研究表明：腸道菌群的組成和活性的變化與不同的代謝障礙包括肥胖、糖尿病密切相關(guān)。高脂飲食及其伴隨的內(nèi)毒素血癥和血管內(nèi)免疫是動(dòng)脈硬化的重要始動(dòng)和影響因素，而腸道菌群在此過(guò)程中的作用必不可少。

研究較多且已經(jīng)取得臨床明顯療效的是腸道菌與炎癥性腸病如潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的關(guān)系。正常人對(duì)自身的腸道菌處于耐受狀態(tài)，而在炎癥性腸病患者中，這種耐受狀態(tài)被打破，腸道微生態(tài)失衡，雙歧桿菌等益生菌減少，而硫酸鹽還原菌等增多，腸腔內(nèi)丁酸鹽產(chǎn)生下降，腸道通透性增加，腸腔內(nèi)的細(xì)菌抗原、內(nèi)毒素等促炎物質(zhì)進(jìn)入腸黏膜固有層，觸發(fā)了機(jī)體對(duì)腸道菌群產(chǎn)生異常的免疫應(yīng)答。

腸道微生物在焦慮癥、抑郁及自閉癥等疾病中起著重要作用，這些研究為今后開(kāi)發(fā)治療人類(lèi)神經(jīng)精神性疾病的治療提供了新的思路。目前解放軍總醫(yī)院已經(jīng)開(kāi)展腸道微生態(tài)治療自閉癥的臨床研究。阿爾茲海默癥與腸道菌群關(guān)系密切。腸道菌群可通過(guò)菌群-腸-腦軸來(lái)調(diào)節(jié)宿主的腦功能及行為，提示抗生素、益生菌干預(yù)及飲食可導(dǎo)致腸道菌群及腸道生理的改變，從而可以增加或降低阿爾茲海默癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

腸道菌群在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及治療中的作用是近年來(lái)腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。目前研究較多的是消化系統(tǒng)腫瘤。腸道菌群中的某些成員可能改變菌群與機(jī)體免疫系統(tǒng)之間的平衡，促進(jìn)慢性炎癥及腫瘤的發(fā)生。雖然人類(lèi)六分之一的腫瘤起源于微生物感染，但是近期研究發(fā)現(xiàn)：有些腸道菌群有益于腫瘤治療，在腫瘤本身或其并發(fā)癥的治療中發(fā)揮重要作用。在腫瘤治療過(guò)程中，不同的治療方法可能改變腸道菌群的組成，而腸道菌群也可能影響抗腫瘤藥物療效。

與其他學(xué)科相比，目前對(duì)傳染病與人體微生態(tài)關(guān)系的研究略顯冷清，研究較多的是腸道微生態(tài)與肝病的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物通過(guò)肝-腸循環(huán)和肝-腸軸，在肝臟炎癥、損傷、慢性纖維化及腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。通過(guò)測(cè)定腸道雙歧桿菌與腸桿菌數(shù)量比值（B/E值）可以判斷腸道微生態(tài)的失衡程度，B/E值隨著肝臟病情加重逐步降低。非酒精性脂肪性肝炎患者腸道中產(chǎn)酒精細(xì)菌比例上升，導(dǎo)致血液中內(nèi)源性乙醇濃度升高，提示產(chǎn)酒精細(xì)菌參與非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病。

醫(yī)學(xué)研究的終極目標(biāo)是預(yù)防和治療疾病。糞菌移植成為目前熱點(diǎn)，現(xiàn)已用于治療嚴(yán)重的感染性疾病，如難辨梭狀芽胞桿菌感染等，并且還在試用于其他疾病，如：肥胖、糖尿病、腸易激綜合征等以及腫瘤的輔助治療。我們有理由相信：不久的將來(lái)，糞菌移植將被用于腫瘤治療，從而產(chǎn)生一種嶄新的腫瘤治療方法—腫瘤糞菌療法。

總之，人體微生態(tài)研究已經(jīng)成為疾病和健康領(lǐng)域的熱，除外傷以外，人體微生態(tài)似乎與所有疾病都有關(guān)系，與諸多領(lǐng)域都有聯(lián)系，從心理健康、母嬰關(guān)系到中草藥作用機(jī)制以及化學(xué)藥物耐藥，都可以發(fā)現(xiàn)人體微生態(tài)的影響。各個(gè)學(xué)科都在研究人體微生態(tài)與本學(xué)科疾病的關(guān)系。然而，在我國(guó)傳染病領(lǐng)域，研究似乎不如其他學(xué)科火熱，目前開(kāi)展的研究多限于肝病。我們呼吁我國(guó)傳染病研究盡快與人體微生態(tài)研究相結(jié)合，探索人體微生態(tài)對(duì)各種傳染病的影響。如果您有相關(guān)研究論文，請(qǐng)投稿我刊，《傳染病信息》愿為傳染病微生態(tài)研究搖旗吶喊，鳴鑼開(kāi)道！

編輯部