張麗麗　　馬　歡　　趙新華四川省綿陽(yáng)市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，四川綿陽(yáng)　621000

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益生菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法和四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效比較

張麗麗馬歡趙新華
四川省綿陽(yáng)市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，四川綿陽(yáng)621000

[摘要]目的比較標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法加益生菌和四聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌的療效。方法選取2014年2月～2015年2月我院收治的168例幽門螺桿菌感染（Hp）患者作為研究對(duì)象，按照患者入院順序分為對(duì)照組和治療組，每組84例，治療組采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素）加用益生菌治療，對(duì)照組采用四聯(lián)療法（雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+果膠鉍）治療，對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率和幽門螺桿菌根除率。結(jié)果對(duì)照組幽門螺桿菌根除率為95.2％，治療組為97.6％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率9.5％明顯低于對(duì)照組20.2％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法加益生菌和四聯(lián)療法均能有效根除幽門螺桿菌感染，但標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法加益生菌不良反應(yīng)較小、且能顯著改善患者的臨床癥狀，具有積極的臨床使用和推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]益生菌；四聯(lián)療法；標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法；幽門螺桿菌

幽門螺桿菌感染（Hp）是導(dǎo)致消化道潰瘍發(fā)病的主要原因之一，近年來(lái)由于環(huán)境和飲食習(xí)慣等改變，Hp發(fā)生率逐年上升，嚴(yán)重影響人們的身心健康和生活質(zhì)量。現(xiàn)代臨床治療方法的不斷發(fā)展無(wú)疑為包括Hp在內(nèi)等各種類型感染性疾病的治療以及治療之后的反復(fù)發(fā)作奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，而如何在治療過程中提高用藥安全性和改善患者臨床癥狀是臨床一直以來(lái)的追求。據(jù)大量研究報(bào)告顯示，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法加益生菌針對(duì)Hp具有良好的治療效果，且無(wú)明顯不良反應(yīng)[1，2]。本文選取我院收治的168例幽門螺桿菌感染（Hp）患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年2月～2015年2月我院收治的168例幽門螺桿菌感染（Hp）患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均胃鏡黏膜活檢以及快速尿素酶確診為Hp感染的十二指腸潰瘍同時(shí)合并胃黏膜糜爛、萎縮患者；②開始治療前4周內(nèi)未使用PPI（質(zhì)子泵抑制劑）、胃黏膜保護(hù)劑、益生菌、抗生素等治療的患者[3]；排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏史患者；②曾有消化系手術(shù)史以及消化系大出血、幽門梗阻、穿孔等并發(fā)癥患者；③嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能不全患者；按照患者入院順序分為對(duì)照組和治療組，每組84例，對(duì)照組男46例，女38例，年齡35～60歲，平均（36.5±5.4）歲；其中十二指腸潰瘍48例，慢性胃炎36例；治療組男45例，女39例，年齡37～65歲，平均（39.5±3.5）歲；其中十二指腸潰瘍50例，慢性胃炎34例；兩組患者性別、年齡、疾病類型等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者接受治療期間，均禁止服用其他藥物。1.2.1對(duì)照組對(duì)照組患者采用四聯(lián)療法（雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+果膠鉍）治療，具體用法：雷貝拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040715，成都迪康制藥公司，20 mg/片）20 mg，每天2次，阿莫西林（國(guó)藥準(zhǔn)字H11022521，北京凱因科技股份有限公司，0.25 g/粒）1 g，每天2次，克拉霉素膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057877，海南海神同州制藥有限公司，0.25 g/粒）0.5 g，口服果膠鉍（國(guó)藥準(zhǔn)字H10920072，山西振東安特生物制藥有限公司，50 mg/粒）200 mg，每天2次，14 d為一療程。

1.2.2治療組治療組患者采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（克拉霉素+雷貝拉唑+阿莫西林）加用益生菌治療，具體用法：雷貝拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040715，成都迪康制藥公司，20 mg/片）20 mg，每天2次，阿莫西林（國(guó)藥準(zhǔn)字H11022521，北京凱因科技股份有限公司，0.25 g/粒）1 g，每天2次，克拉霉素膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057877，海南海神同州制藥有限公司，0.25 g/粒）0.5 g，加用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司）0.5 g，每天2次，14 d為一療程。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4-7]

治療期間予以電話回訪，兩組治療后均繼續(xù)服用4周雷貝拉唑，每天2次，劑量為20 mg，停藥8周后復(fù)查，14C-尿素呼氣試驗(yàn)及內(nèi)窺鏡檢查，觀察Hp根除情況和不良反應(yīng)情況。記錄治療前后消化道癥狀，記錄病情變化及有無(wú)不良反應(yīng)，治療中新出現(xiàn)的癥狀（如惡心、嘔吐、失眠、頭疼、腹脹）或原有癥狀又有所加重，均認(rèn)為是治療中新出現(xiàn)的不良反應(yīng)。停藥8周后進(jìn)行復(fù)查，使用14C呼氣試驗(yàn)作為主要檢測(cè)方法，同時(shí)參考尿素酶結(jié)果，顯示陰性則表示幽門螺桿菌根除。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率9.5％明顯低于對(duì)照組20.2％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.5247，P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（％）]

2.2兩組患者幽門螺桿菌根除率比較

對(duì)照組Hp根除率為95.2％，治療組為97.6％，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.0758，P＞0.05），見表2。

表2　兩組患者幽門螺桿菌根除率比較（n）

3　討論

幽門螺桿菌主要是指寄生在胃黏膜上皮和黏膜之間的一種微需氧支持的革蘭陰性桿菌，其主要通過黏膜性足突，而緊緊附著在胃黏膜細(xì)胞表面位置，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行破壞，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。消化性潰瘍、慢性活動(dòng)性胃炎發(fā)病的主要原因就在于幽門螺桿菌感染，其亦是胃腺癌排名前列的致癌因子[9]。Hp感染屬于世界性的問題，全世界每年檢出Hp感染的患者在40％～50％，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[10]。

近年來(lái)，隨著臨床方面對(duì)幽門螺桿菌感染在胃十二指腸疾病中作用的意識(shí)不斷增強(qiáng)。根除Hp感染已經(jīng)成為治療諸如消化性潰瘍、慢性胃炎的重要內(nèi)容。早在19世紀(jì)末，NIH（美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院）會(huì)議就已經(jīng)將幽門螺桿菌根除治療方法是針對(duì)消化性潰瘍伴幽門螺桿菌感染患者的主要治療方法提上日程。主要原因在于根除幽門螺桿菌可快速促進(jìn)消化性潰瘍愈合，且治療后不易復(fù)發(fā)，同時(shí)還能進(jìn)一步促進(jìn)炎癥消退[11]。針對(duì)幽門螺桿菌感染，選擇治療方案時(shí)應(yīng)以簡(jiǎn)單易行、低成本效益、患者耐受性好以及徹底根除Hp為基本條件。所以，近年來(lái)，尋求適宜的、理想的治療幽門螺桿菌感染的科學(xué)合理方法已經(jīng)成為臨床方面重點(diǎn)考慮的問題。

本組研究中，對(duì)照組采用四聯(lián)療法（果膠鉍+克拉霉素+阿莫西林+雷貝拉唑）進(jìn)行治療，且取得了良好的治療效果，幽門螺桿菌根除率達(dá)95.2％，其中的雷貝拉唑是一種新型PPI，其具有高解離常數(shù)，無(wú)論是體外試驗(yàn)還是人體內(nèi)部作用結(jié)果都證實(shí)雷貝拉唑具有高效、持久、穩(wěn)定、快速的抑酸作用，與傳統(tǒng)的PPI比較，優(yōu)勢(shì)較為明顯。雷貝拉唑被人體吸收之后，主要在肝臟位置進(jìn)行非酶代謝轉(zhuǎn)化，進(jìn)而形成硫醚復(fù)合物，促進(jìn)藥物半衰期，增強(qiáng)脂溶性代謝作用，且藥物相互之間影響不大，適用于短程四聯(lián)根除幽門螺桿菌治療方案。同接受標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法加益生菌治療的治療組相比，對(duì)照組在幽門螺桿菌根除率上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可證實(shí)，四聯(lián)療法和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法加益生菌均可根除幽門螺桿菌感染，降低復(fù)發(fā)率[12]。

很多抗菌藥物在胃內(nèi)pH環(huán)境中活性都會(huì)隨之降低，藥物成分很難穿過黏液層而深入到細(xì)菌位置，因此，幽門螺桿菌清除率較低。選擇針對(duì)幽門螺桿菌感染具有高清除率的方案是保證根治成功的基礎(chǔ)，否則，因前次治療失敗后，幽門螺桿菌會(huì)對(duì)抗生素藥物產(chǎn)生一定的耐藥性，為臨床再次治療增加很大的難度。

通過大量研究報(bào)告不難發(fā)現(xiàn)，Hp根治方案中均包括兩種抗生素，而長(zhǎng)期使用抗生素的主要副作用是腸道益生菌遭到嚴(yán)重的抑制或破壞，在這樣的條件下，耐藥性比較強(qiáng)的致病菌和其他過路菌隨之大量繁殖，嚴(yán)重破壞腸道正常微生物群構(gòu)建起來(lái)的生物屏障和生物拮抗群，功能發(fā)生紊亂，甚至導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)。本研究中，治療組患者采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法加益生菌，益生菌的重要作用在于不僅可以抵抗感染，還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，確保胃腸道正常菌群平衡，同時(shí)還能降低抗菌藥物的不良反應(yīng)情況。再加上雙歧桿菌能產(chǎn)生大量乙酸、乳酸等物質(zhì)，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，避免便秘情況[13]。此外，此種微生態(tài)制劑對(duì)患者缺失的人體正常生理細(xì)菌，幫助和促進(jìn)腸道建立正常菌群并促進(jìn)正常菌群繁殖，對(duì)腸道中可能具有潛在危險(xiǎn)性的細(xì)菌進(jìn)行抑制或清除，并在腸道內(nèi)部產(chǎn)生多種維生素，促使腸道中膽紅素不斷降解成為尿膽原而隨糞便排出人體之外，避免血清中膽紅素?cái)?shù)量逐漸升高?；谏鲜鰞?yōu)勢(shì)，三聯(lián)療法加用雙歧桿菌之后，副作用明顯減少，可有效緩解出現(xiàn)的腹脹、腹痛情況，這項(xiàng)結(jié)論充分證明了這一點(diǎn)[14]。

乳酸桿菌、雙歧桿菌都是人體不可缺少的益生菌，廣泛存在于消化道內(nèi)，其對(duì)增強(qiáng)機(jī)體免疫力、維持胃腸道菌群的平衡均有不可替代的重要作用。益生菌中含有大量菌生物質(zhì)，主要通過作用在細(xì)胞壁上的磷酸、黏膜上皮細(xì)胞特異相互結(jié)合，形成強(qiáng)有力的緊密連接，于上皮細(xì)胞的表面位置形成一層細(xì)菌膜，以形成定植抗力，防止和避免致病菌侵入和定植；同時(shí)因?yàn)槿樗峋泻写罅康膶?duì)人體有益的腸道正常菌，這些菌體通過產(chǎn)酸抑制、營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)、占位效應(yīng)、生物奪氧等途徑，促進(jìn)拮抗致病菌快速成長(zhǎng)。本研究中，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率9.5％明顯低于對(duì)照組20.2％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證明標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法加用益生菌并無(wú)明顯不良反應(yīng)，雖然益生菌的拮抗機(jī)制臨床方面尚不清楚，但推測(cè)可能與阻止Hp附著在胃上皮細(xì)胞有關(guān)。益生菌在防治Hp相關(guān)性消化潰瘍、胃腸外疾病、胃炎、胃癌等的研究還處于剛剛起步階段，對(duì)其具體作用機(jī)制、功能效果以及最佳方案的選擇等問題還有待臨床方面做出進(jìn)一步的研究與探討[15]。

綜上所述，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法加益生菌和四聯(lián)療法均能有效根除幽門螺桿菌感染，但標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法加益生菌不良反應(yīng)較小、且能顯著改善患者的臨床癥狀，具有積極的臨床使用和推廣價(jià)值。

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Curative effects comparison of probiotics combined with standard triple therapy and quadruple therapy in radical treatment of helicobacter pylori

ZHANG Lili MA Huan ZHAO Xinhua
Department of Gastroenterology，the Central Hospital of Mianyang City in Sichuan Province，Mianyang 621000，China

[Abstract]Objective To compare the curative effect of standard triple therapy plus probiotics with that of the quadruple therapy on helicobacter pylori. Methods A total of 168 cases of patients with helicobacter pylori（Hp）infection treated in our hospital from February 2014 to February 2015 were selected and divided according to the order of hospitalization into control group and treatment group，with 84 cases in each group. The treatment group was treated by standard triple therapy（rabeprazole azole+amoxicillin+clarithromycin）combined with probiotics treatment，while the control group was treated by quadruple therapy（rabeprazole azole+amoxicillin+clarithromycin+pectic bismuth）. The incidence of adverse reactions and eradication rate of helicobacter pylori the two groups were compared. Results The helicobacter pylori eradication rate was 95.2％in the control group and 97.6％in the treatment group，without statistically significant difference（P＞0.05）; The incidence of adverse reactions in the treatment group（9.5％）was evidently lower than that of the control group（20.2％），and the difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion The standard triple therapy plus probiotics and the quadruple therapy are both effective in eradication of helicobacter pylori infection，but the standard triple therapy plus probiotics shows lower rate of adverse reaction，and can significantly relieve clinical symptoms，which has a positive value of clinical use and promotion.

[Key words]Probiotics; Quadruple therapy; Standard triple therapy; Helicobacter pylori

收稿日期：（2015-08-04）

[中圖分類號(hào)]R573.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1673-9701（2016）01-0023-03