李　杰

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母牛分枝桿菌菌苗在耐多藥肺結(jié)核患者免疫治療中的應(yīng)用價值

李杰

【摘要】目的探討母牛分枝桿菌菌苗在耐多藥肺結(jié)核患者免疫治療中的應(yīng)用價值。方法選取2012年6月至2013年6月營口市第三人民醫(yī)院收治的耐多藥肺結(jié)核患者68例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組34例。觀察組給予患者母牛分枝桿菌菌苗+化療，對照組患者僅給予化療，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果觀察組總有效率為94.1%，高于對照組的76.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療2、4、6個月后，痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率及空洞閉合率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論母牛分枝桿菌菌苗在耐多藥肺結(jié)核免疫治療中的應(yīng)用效果顯著，可有效提高化療效果。

【關(guān)鍵詞】母牛分枝桿菌菌苗；耐多藥肺結(jié)核；免疫治療；治療效果

營口市第三人民醫(yī)院，遼寧營口115000

耐多藥結(jié)核病主要指結(jié)核分枝桿菌至少對異煙肼、利福平兩種及兩種以上的抗結(jié)核藥物有耐藥性的結(jié)核病，是目前結(jié)核病治療的重點及難點，治療難度較大[1]。本研究就母牛分枝桿菌菌苗在耐多藥肺結(jié)核免疫治療中的應(yīng)用效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1　 資料與方法

1.1一般資料選取2012年6月至2013年6月營口市第三人民醫(yī)院收治的耐多藥肺結(jié)核患者68例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組34例。觀察組患者中，男21例，女13例，平均（45±3）歲，平均病程（20±3）個月；對照組患者中，男19例，女15例，平均（46±3）歲，平均病程（21±3）個月。兩組患者年齡、性別、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)，具有可比性。所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡為18～65歲；②痰標(biāo)本均已經(jīng)改良羅氏培養(yǎng)基進行培養(yǎng)，并對其菌種進行了鑒定，均已證實存在結(jié)核分枝桿菌，并至少對利福平及異煙肼耐藥；③均經(jīng)X線胸片證實為肺結(jié)核。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①嚴(yán)重高血壓、心力衰竭、心律失常等心血管疾病；②嚴(yán)重精神病史、癲、糖尿病及心、肝、腎功能障礙；③近3個月內(nèi)使用任何免疫抑制劑及氟喹諾酮類藥物；④妊娠期、哺乳期女性。

1.4治療方法兩組患者均給予3DATLVE/9DTLVE方案化療，對照組患者強化期使用A（阿米卡星）、D（力克肺疾片）、Th1321（丙硫異煙胺）、LV（左氧氟沙星）、E（乙胺丁醇）；繼續(xù)期在痰菌培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)陰9個月后停止用藥，藥物應(yīng)用A、Th1321、LV、E，肌內(nèi)注射或靜脈滴注A，0.4 g/d；口服D，每次0.3 g，3次/d；口服Th1321，每次0.3 g，2次/d；口服LV，每次0.2 g，2次/d；口服E，每次0.75 g，1次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予母牛分枝桿菌菌苗治療，深部肌內(nèi)注射，每次22.5 μg，每周注射1次，連續(xù)治療6個月。

1.5觀察指標(biāo)①強化期每個月進行痰涂片3次及痰培養(yǎng)1次，繼續(xù)期每個月進行痰涂片1次及痰培養(yǎng)1次，記錄兩組患者痰菌培養(yǎng)結(jié)果；②X線胸片，強化期每個月進行1次X線胸片檢查，繼續(xù)期每3個月進行1次X線胸片檢查。

1.6療效評定標(biāo)準(zhǔn)①病灶吸收：病灶吸收超過50%，為明顯吸收；病灶吸收低于50%，為吸收；病灶無明顯變化，為無改變；病灶增大，或出現(xiàn)新病灶，為惡化；病灶吸收率（%）=（明顯吸收例數(shù)+吸收例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②空洞：空洞縮小超過50%，為縮?。豢斩纯s小低于50%，為不變；空洞增大超過50%，為增大；空洞消失，為閉合。③綜合評定標(biāo)準(zhǔn)：治療后，患者痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，癥狀消失，X線胸片結(jié)果顯示病灶明顯吸收或吸收，空洞縮小或閉合，為顯效；痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰或痰菌指數(shù)下降，癥狀改善，X線胸片結(jié)果顯示病灶吸收或無明顯變化，空洞縮小或不變，為有效；痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陽或持續(xù)為陽性，癥狀惡化，X線胸片病變進展，為無效[2-3]。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行處理，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較觀察組治療2、4及6個月后痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療2、4及6個月后痰菌轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

2.2病灶吸收情況比較觀察組病灶吸收率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者病灶吸收情況比較

2.3空洞變化情況觀察組患者空洞閉合情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者空洞變化情況比較[例(%)]

2.4綜合治療效果比較觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4　兩組患者綜合治療效果比較

3　討論

近年耐多藥結(jié)核病的發(fā)生率越來越高，是導(dǎo)致結(jié)核病疫情發(fā)展的主要因素，臨床控制難度較大。耐多藥結(jié)核臨床治療失敗率是敏感菌感染肺結(jié)核治療失敗率的10倍[4]。目前，耐多藥結(jié)核病缺乏統(tǒng)一、高效的化療方案。采用異煙肼、乙胺丁醇、利福平等一線化療藥物治療難以取得理想的效果，因此在治療耐多藥肺結(jié)核患者中尋找細菌敏感藥物成為臨床研究的重點?；熉?lián)合免疫法是目前治療耐多藥結(jié)核病的主要方法，且治療效果較為理想[5]。

本研究中，觀察組患者給予化療聯(lián)合母牛分枝桿菌菌苗進行免疫治療，對照組僅給予化療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率及空洞閉合情況均優(yōu)于對照組；且觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。由此可知，化療聯(lián)合母牛分枝桿菌菌苗進行免疫治療耐多藥肺結(jié)核的治療效果理想。母牛分枝桿菌菌苗是世界衛(wèi)生組織在結(jié)核病研究及控制戰(zhàn)略中唯一推薦的一種免疫治療劑，在臨床治療中應(yīng)用價值顯著。母牛分枝桿菌菌苗是由母牛分枝桿菌經(jīng)過高溫滅活純化制成的，不具有致病性，有助于外周血T淋巴細胞出現(xiàn)增殖反應(yīng)，從而改善患者的細胞免疫功能，提高其巨噬細胞功能，能夠有效地消除巨噬細胞內(nèi)存在的頑固滯留菌，還能夠有效增加患者機體抗結(jié)核感染的免疫力，阻斷及抑制由于分枝桿菌造成的變態(tài)反應(yīng)，緩解患者組織破壞性病理改變[6]。此外，母牛分枝桿菌菌苗和左氧氟沙星等一線肺結(jié)核化療藥物聯(lián)合治療，可顯著提高患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率，促進病灶吸收，并且有利于空洞閉合，在提高化療藥物治療效果方面的價值較高，屬于一種雙向免疫調(diào)節(jié)劑。

綜上所述，母牛分枝桿菌菌苗聯(lián)合化療在耐多藥肺結(jié)核免疫治療中的應(yīng)用效果顯著，可明顯提高患者的機體免疫力，促進痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收及空洞閉合，療效確切，是目前臨床積極推廣的一種有效耐多藥結(jié)核病治療方案。

參考文獻

[1] 朱曉燕.左氧氟沙星膠囊治療耐多藥肺結(jié)核致不良反應(yīng)臨床分析[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué),2012,7(6):169-170.

[2] 王永波,那志敏.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效及不良反應(yīng)分析[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué),2013,8(5):255-256.

[3] 羅凱.含力克肺疾左氧氟沙星加母牛分枝桿菌菌苗方案治療耐多藥肺結(jié)核的臨床研究[J].臨床肺科雜志,2012,17(2):290-291.

[4] 李秀芯.母牛分枝桿菌菌苗的免疫預(yù)防與治療應(yīng)用研究進展[J].河北醫(yī)學(xué),2013,19(11):1728-1730.

[5] 畢科研,段月庭,蔡向敬,等.老年耐多藥肺結(jié)核患者肺部感染的病原菌分布及感染危險因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014, 24(24):6047-6049.

[6] 張錫林,黃丹.改善細胞免疫狀態(tài)對耐多藥肺結(jié)核患者化療效果及預(yù)后的影響[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(12):1964-1966.

【中圖分類號】R521

【文獻標(biāo)志碼】A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.01.026