劉林夕　陳　靜　王國(guó)靜　朱　竹　張海燕

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125Ⅰ粒子植入聯(lián)合吉西他濱和順鉑化療方案治療中晚期肺鱗癌患者的臨床療效

劉林夕1陳靜1王國(guó)靜1朱竹1張海燕2

【摘要】目的探討125Ⅰ粒子植入聯(lián)合吉西他濱和順鉑化療方案（GP）治療中晚期肺鱗癌患者的臨床療效。方法選取2013年11月至2014年10月棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院收治的60例中晚期肺鱗癌患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組患者采用GP，試驗(yàn)組患者采用125Ⅰ粒子植入聯(lián)合GP進(jìn)行治療，比較兩組患者的近期療效、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果試驗(yàn)組患者的近期總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組患者的中位PFS為（6.1±1.5）個(gè)月，明顯長(zhǎng)于對(duì)照組的（3.9±0.8）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論125Ⅰ粒子植入聯(lián)合GP治療中晚期肺鱗癌患者臨床療效明顯，可明顯提高患者的PFS，且不良反應(yīng)少，是一種理想的治療方法。

【關(guān)鍵詞】中晚期肺鱗癌；放射性125Ⅰ粒子；粒子植入；吉西他濱

1棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院，山東棗莊277000

2棗莊礦業(yè)集團(tuán)生活衛(wèi)生管理中心，山東棗莊277000

肺癌是我國(guó)城市居民惡性腫瘤第一位死因，其中鱗癌較常見(jiàn)，占30%～40%。肺癌的早期診斷較難，大多數(shù)患者首診時(shí)已處于局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移階段，化療仍是其目前的主要治療手段。但化療總體療效低、不良反應(yīng)重，阻礙了其安全有效實(shí)施。因此，提高中晚期肺癌患者的臨床療效已成為醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。在CT引導(dǎo)下經(jīng)肺穿刺腫瘤內(nèi)植入125Ⅰ粒子近距離放療是一種新型的治療方法，對(duì)局部腫瘤治療效果明顯，具有微創(chuàng)和持續(xù)放療的特點(diǎn)，對(duì)肺癌具有巨大的治療價(jià)值。本研究就125Ⅰ粒子植入聯(lián)合吉西他濱和順鉑化療方案（GP）治療中晚期肺鱗癌患者的臨床療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年11月至2014年10月我院收治的60例中晚期肺鱗癌患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)病理檢查確診為肺鱗癌且臨床分期為Ⅲb或Ⅳ期，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月，血常規(guī)和肝腎功能及心電圖檢查均未見(jiàn)明顯異常，無(wú)放化療禁忌證。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各30例。兩組患者年齡、性別、臨床分期及體力狀況按美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2試劑與儀器植入針（美國(guó)MED-TEC公司）、植入槍?zhuān)ㄌ旖蚪鹣＝y(tǒng)生物技術(shù)有限公司）、KL-SIRPS-3D放射治療計(jì)劃系統(tǒng)（TPS）（北京科霖公司）、125Ⅰ粒子（天津賽德生物有限公司）。125Ⅰ粒子鈦合金外殼，長(zhǎng)4.5 mm，直徑0.8 mm，t1/259.6 d，活度0.8 mCi，組織穿透距1.7 cm，其植入前需用戊二醛消毒液浸泡30 min。

1.3治療方法

1.3.1TPS應(yīng)用采用TPS做出術(shù)前計(jì)劃，處方劑量（PD）為80 Gy，125Ⅰ粒子植入后用CT逐層掃描，并應(yīng)用TPS進(jìn)行125Ⅰ粒子重建，粒子放射劑量達(dá)TPS計(jì)劃范圍內(nèi)無(wú)需補(bǔ)種，否則繼續(xù)補(bǔ)種。

1.3.2種植根據(jù)需要穿刺的部位，在患者病灶的相應(yīng)部位進(jìn)行定位，并標(biāo)記定位，然后調(diào)整患者體位以適宜進(jìn)針，接著用CT掃描定位，從腫瘤中心所處平面開(kāi)始，每隔1 cm入針，深度為穿過(guò)腫瘤中心距邊緣0.5 cm，再用CT確認(rèn)進(jìn)針位置正確后使用植入槍每隔1 cm植入1顆粒子，退針后用CT掃描核實(shí)粒子是否種植完全，有遺漏需立即補(bǔ)種。

1.3.3治療方法和隨訪試驗(yàn)組患者第1、8天靜脈滴注吉西他濱（GEM）1 g/m2，第1～3天靜脈滴注順鉑（DDP）25 mg/m2，3周為1周期；主要腫瘤發(fā)病部位植入125Ⅰ粒子5 d后，進(jìn)行第2周期的化療，本周期化療結(jié)束后評(píng)價(jià)療效，治療有效者繼續(xù)使用GP方案化療2～4個(gè)周期，治療結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查，以后每3個(gè)月復(fù)查1次，對(duì)于疾病進(jìn)展患者，終止隨訪，予以其他治療方法。對(duì)照組患者第1、8天靜脈滴注GEM 1 g/m2，第1～3天靜脈滴注DDP 25 mg/m2，3周為1周期，連用4周期，隨訪同試驗(yàn)組。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組患者的近期療效、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。參照世界衛(wèi)生組織（WHO）相關(guān)抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)化療相關(guān)不良反應(yīng)，按后期放射損傷評(píng)分（RTOG）標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)放療相關(guān)不良反應(yīng)。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)近期療效：完全緩解（CR）：所有可見(jiàn)病變完全消失并至少維持4周以上；部份緩解（PR）：腫瘤病灶最大直徑及最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶兩徑乘積縮?。?5%，或增大＜25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶兩徑乘積增大＞25%，或出現(xiàn)新病灶?？傆行剩?）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1近期療效比較試驗(yàn)組患者的近期總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表2　兩組患者的近期療效比較

2.2PFS比較試驗(yàn)組患者的中位PFS為（6.1±1.5）個(gè)月，明顯長(zhǎng)于對(duì)照組的（3.9±0.8）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況比較試驗(yàn)組患者中，咳血痰3例，氣胸4例，粒子植入后3～5 d內(nèi)自行好轉(zhuǎn)或給予止血藥物對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)；胸痛8例，使用非甾體消炎藥物3～4 d或靜養(yǎng)后恢復(fù)。對(duì)照組患者未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3　討論

GEM主要?dú)幱贒NA合成期（S期）的細(xì)胞，同時(shí)也可阻斷細(xì)胞增殖由有絲分裂第一間隙期（G1）向S期過(guò)渡。目前，GEM已獲準(zhǔn)用于治療胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌，膀胱癌[1-2]等多種癌癥，尤其對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）療效明顯。GP是美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦用于治療NSCLC的一線方案，能明顯延長(zhǎng)患者的生存期和提高1年生存率，治療NSCLC的有效率達(dá)28%～54%[3]。

無(wú)法手術(shù)切除的局部進(jìn)展期NSCLC患者經(jīng)125Ⅰ粒子植入治療后，2年局部控制率達(dá)63%～76%，2年生存率為9%～51%[4]。125Ⅰ粒子在腫瘤組織內(nèi)發(fā)出的低能量γ射線可持續(xù)性照射不同周期的腫瘤細(xì)胞，使腫瘤細(xì)胞因“缺氧”而壞死，同時(shí)由于125Ⅰ粒子能量較低，對(duì)正常組織損傷較小，可提高放療增益比。國(guó)內(nèi)學(xué)者嘗試應(yīng)用125Ⅰ粒子治療其他實(shí)體腫瘤，也取得了較好的療效[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的近期總有效率明顯高于對(duì)照組，中位PFS明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生少。提示兩種治療方案聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同增效作用，其機(jī)制可能為放療對(duì)有絲分裂期（M期）最為敏感，而GP對(duì)G1/S期腫瘤細(xì)胞殺傷力大，同步放化療既能抑制腫瘤細(xì)胞損傷的修復(fù)，同時(shí)也增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞對(duì)輻射的敏感性，明顯提高了對(duì)腫瘤局部的控制，防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而提高了患者的生存期。

綜上所述，125Ⅰ粒子植入聯(lián)合GP治療中晚期肺鱗癌患者臨床療效明顯，可明顯提高患者的PFS，且不良反應(yīng)少，是一種理想的治療方法。

參考文獻(xiàn)

[1] Kleespies A,Jauch KW,Bruns CJ.Tyrosine kinase inhibitors and gemctitabine:new treatment options in pancreatic cancer[J].Drug Resist Updat,2006,9(1-2):1-18.

[2] Gligorov J,Selle F,Khalil A,et al.Updates on gemcitabine on metastatic breast cancer[J].Bulletin Du Cancer,2007,9(4):90-94.

[3] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.

[4] 丁翠敏,金普樂(lè).肺癌現(xiàn)代非手術(shù)治療[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.

[5] 張福君,吳沛宏,趙明,等.CT導(dǎo)向下125Ⅰ粒子植入治療胰腺癌[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86(4):223-227.

[6] 劉健,張福君,吳沛宏,等.CT導(dǎo)向下125Ⅰ粒子植入治療肝門(mén)區(qū)肝癌[J].介入放射學(xué)雜志,2005,14(6):606-609.

【中圖分類(lèi)號(hào)】R734.2

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.01.024