殷震惠，楊華

·綜述·

VEGF、JAK2/STAT3信號(hào)通路與婦科疾病的關(guān)系

殷震惠，楊華△

信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）作為STATS家族成員之一，在很多組織中發(fā)揮重要功能，是細(xì)胞生長(zhǎng)過程中的主要調(diào)節(jié)者。Janus激酶2（JAK2）為胞內(nèi)蛋白酪氨酸激酶，參與造血和免疫等系統(tǒng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，在多種細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是一種糖蛋白，是內(nèi)皮細(xì)胞的特異性絲裂原，可特異性地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加新生血管形成，使血管通透性增加。STAT3作為JAK2重要的底物，在細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起著關(guān)鍵性的作用，JAK2/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的調(diào)控在維持人體正常免疫中起著重要作用。VEGF、JAK2/STAT3信號(hào)通路在婦科腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病中調(diào)控靶基因的表達(dá)，促進(jìn)新生血管的形成，直接參與疾病的發(fā)生發(fā)展過程。綜述VEGF、JAK2/STAT3信號(hào)通路在婦科疾病的研究進(jìn)展。

STAT3轉(zhuǎn)錄因子；Janus激酶2；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子類；子宮內(nèi)膜腫瘤；卵巢腫瘤；子宮內(nèi)膜異位癥

目前，婦科惡性腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）與不孕等疾病困擾著廣大婦女，因其發(fā)病原因多不明確，治療效果不能取得突破性進(jìn)展?，F(xiàn)代分子生物學(xué)研究顯示，在疾病發(fā)生發(fā)展過程中，涉及多種細(xì)胞信號(hào)通路共同作用，形成復(fù)雜的機(jī)制。其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、Janus激酶2/信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3，JAK2/STAT3）信號(hào)通路參與了整個(gè)過程。

1 VEGF、JAK2/STAT3信號(hào)通路

1.1 STAT3、JAK2、VEGFSTAT與細(xì)胞因子刺激產(chǎn)生反應(yīng)的正常細(xì)胞信號(hào)有關(guān)，是由轉(zhuǎn)錄因子構(gòu)成的一個(gè)獨(dú)特的家族，是一組具有轉(zhuǎn)錄作用的蛋白質(zhì)，可以被細(xì)胞因子激活，已知有7個(gè)成員。目前對(duì)STAT3的研究最為廣泛，其生理作用也相對(duì)明確。STAT3存在于細(xì)胞質(zhì)中，被細(xì)胞因子激活后，可進(jìn)入到細(xì)胞核中，直接或間接調(diào)控相關(guān)基因誘導(dǎo)細(xì)胞增殖分化，形成新生血管，或促使細(xì)胞凋亡[1]。STAT3可通過3種方式激活：與細(xì)胞因子或生長(zhǎng)因子受體結(jié)合后磷酸化、非受體型酪氨酸激酶通道、JAK通路[2]。目前研究較多的是STAT3與腫瘤細(xì)胞的關(guān)系。

JAK是一種非受體型酪氨酸蛋白激酶，廣泛分布于體細(xì)胞的胞質(zhì)中，在細(xì)胞因子信號(hào)傳遞過程中起媒介作用。不同類型JAK異形體合稱為JAK家族，目前已知有4個(gè)成員。其中JAK2作用于STAT3，形成信號(hào)傳導(dǎo)通路。

VEGF是促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂的生長(zhǎng)因子，最早從牛垂體濾泡細(xì)胞液中發(fā)現(xiàn)并分離出來的，具有高度的特異性，可以有效促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，形成新生血管，并增加血管的通透性，有利于惡性腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞依靠腫瘤組織周圍的新生血管實(shí)現(xiàn)浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，其過程極為復(fù)雜。VEGF作為促進(jìn)機(jī)體組織血管新生的細(xì)胞因子，是研究比較深入的標(biāo)志性分子。

VEGF受多種因子調(diào)節(jié)，STAT3是其中一個(gè)重要的調(diào)節(jié)因子。有研究表明，細(xì)胞在缺氧的條件下，細(xì)胞因子可促使STAT3活化[3]。在增殖的血管內(nèi)皮細(xì)胞中，可發(fā)現(xiàn)異常的STAT3聚集。激活的STAT3可直接調(diào)控VEGF的轉(zhuǎn)錄并影響其自分泌，也可以通過其他信號(hào)通路調(diào)節(jié)VEGF的表達(dá)，參與新生血管的形成。

1.2 VEGF、JAK2/STAT3信號(hào)通路STAT3存在于細(xì)胞質(zhì)中，在生理情況下，多種細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素6、表皮生長(zhǎng)因子受體、生長(zhǎng)因子、干擾素等）與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合后，產(chǎn)生相應(yīng)的變化。JAK2在細(xì)胞內(nèi)聚集，鄰近的JAK2相互作用并磷酸化，激活JAK2，再進(jìn)一步與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的STAT3相應(yīng)的功能結(jié)構(gòu)區(qū)結(jié)合，使其酪氨酸殘基磷酸化，活化STAT3。激活的STAT3可進(jìn)入細(xì)胞核，將細(xì)胞外的信息傳導(dǎo)至細(xì)胞核，并與相應(yīng)的靶基因啟動(dòng)子結(jié)合，產(chǎn)生相應(yīng)的信使RNA（mRNA），再翻譯合成相應(yīng)的蛋白，完成基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，進(jìn)一步同其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄[4]。

在生理情況下，JAK2/STAT3通路被激活的時(shí)間短暫，并且受各種因素的制約。在外界條件變化時(shí)，受各種細(xì)胞因子持續(xù)刺激，JAK2/STAT3通路被過度激活，則導(dǎo)致活化的STAT3持續(xù)進(jìn)入細(xì)胞核中，并能穩(wěn)定地存在，調(diào)控相應(yīng)的靶基因轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞異常增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移[2]。所以STAT3是具有致癌潛能的轉(zhuǎn)錄因子。

諸多因素可以調(diào)控VEGF的表達(dá)，STAT3/VEGF通路的激活開放，致使STAT3直接調(diào)控VEGF的轉(zhuǎn)錄。持續(xù)STAT3磷酸化能導(dǎo)致VEGF高表達(dá)，促使血管異常增生，這也是腫瘤形成新生血管的關(guān)鍵因素。在此過程中，STAT3與VEGF相互作用，STAT3可以直接上調(diào)VEGF表達(dá)，另外VEGF作為一種細(xì)胞因子與細(xì)胞表面受體結(jié)合，通過一系列傳導(dǎo)機(jī)制激活細(xì)胞內(nèi)STAT3，加強(qiáng)VEGF表達(dá)，形成一種循環(huán)機(jī)制，促進(jìn)形成新生血管[5]。

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）是促進(jìn)細(xì)胞異常生長(zhǎng)的因子，也是腫瘤細(xì)胞增殖的一個(gè)因素，可以通過一系列轉(zhuǎn)導(dǎo)將STAT3作為轉(zhuǎn)錄靶標(biāo)，激活STAT3，引起VEGF高表達(dá)。STAT3作為重要的媒介點(diǎn)，使FGFR與VEGF的作用相互關(guān)聯(lián)，促進(jìn)新生血管的形成。研究表明，STAT3是許多信號(hào)通路的關(guān)鍵媒介點(diǎn)，通過STAT3，各種通路形成信號(hào)網(wǎng)絡(luò)在細(xì)胞異常增殖進(jìn)展的過程中起關(guān)鍵作用[6]。

腫瘤新生血管形成是腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移過程中的關(guān)鍵點(diǎn)。STAT3是介導(dǎo)此過程的重要靶分子，阻斷STAT3通路，下調(diào)VEGF表達(dá)，產(chǎn)生抗腫瘤新生血管的作用，減少腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。這也是目前在分子水平上研究腫瘤治療的方向。腫瘤組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞都可以分泌大量的VEGF，腫瘤細(xì)胞也有VEGF分泌，同時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞本身有自分泌作用，導(dǎo)致腫瘤組織局部有大量的VEGF，血管內(nèi)皮細(xì)胞大量快速增殖，產(chǎn)生新生血管，增加血管的通透性，為腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供途徑和血供，有利于腫瘤細(xì)胞的快速增殖[7]。依據(jù)VEGF的特點(diǎn)選擇VEGF及其受體作為靶點(diǎn)，用基因治療的方法降低VEGF的表達(dá)，抑制新生血管的形成，切斷腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移通道，減少營(yíng)養(yǎng)的來源，促使腫瘤細(xì)胞自身的凋亡，達(dá)到治療目的。研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用RNA干擾（RNAi）等方法降低細(xì)胞中VEGF的表達(dá)，可以降低腫瘤細(xì)胞增殖和侵襲能力[8]，為腫瘤治療提供了一個(gè)新的方向。但STAT3通路上游或下游與調(diào)控VEGF表達(dá)相關(guān)因子的作用不十分明確，還需要更深入的研究。

2 VEGF、JAK2/STAT3信號(hào)通路與婦科疾病的關(guān)系

2.1 子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）EMs是好發(fā)于育齡期婦女的一種疾病，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，我國(guó)婦女晚婚晚育，流產(chǎn)次數(shù)增加，EMs發(fā)病率明顯增加，一般報(bào)道約為10%左右。近年來隨著腹腔鏡檢查的普及，發(fā)現(xiàn)在不孕癥婦女中，EMs的發(fā)病率高達(dá)40%～50%[9]。

關(guān)于EMs的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，有多種學(xué)說。但EMs細(xì)胞的一些生物學(xué)行為，如新生血管形成和細(xì)胞增殖擴(kuò)散等，與腫瘤的發(fā)病轉(zhuǎn)移極其相似。有研究顯示，EMs很有可能是通過STAT3信號(hào)通路進(jìn)行增殖、分化、侵襲和凋亡等細(xì)胞的生物學(xué)行為的調(diào)控，實(shí)現(xiàn)其類似惡性腫瘤的生物學(xué)行為，EMs患者異位內(nèi)膜組織中磷酸化的STAT3水平顯著升高[10]。EMs的發(fā)病呈現(xiàn)明顯的家族遺傳性，故推斷其有可能是一種家族多基因遺傳病。EMs的發(fā)病與STAT3基因多態(tài)性存在某種相關(guān)性，STAT3可通過對(duì)子宮內(nèi)膜蛻膜化的調(diào)控在女性受孕中發(fā)揮重要作用[11]。正常生理狀態(tài)下STAT3可以被快速激活，持續(xù)時(shí)間短暫，在受精卵植入的窗口期，子宮內(nèi)膜細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)磷酸化的STAT3表達(dá)明顯增強(qiáng)，使妊娠早期子宮內(nèi)膜容受性增強(qiáng)，利于胚胎的種植[12]，有學(xué)者對(duì)EMs合并不孕癥患者STAT3基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)，希望能夠明確STAT3基因與EMs合并不孕癥之間的關(guān)系，結(jié)果表明STAT3基因rs2293152多態(tài)性位點(diǎn)的基因型存在顯著性差異，此外，攜帶G等位基因（CG+GG）可能會(huì)增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。提示EMs合并不孕癥的遺傳易感性可能與STAT3基因rs2293152位點(diǎn)多態(tài)性相關(guān)，而攜帶G等位基因可能會(huì)增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[13]。

Yan等[6]對(duì)已發(fā)表的15篇STAT3基因多態(tài)性與腫瘤關(guān)系的論文進(jìn)行Meta分析顯示，STAT3基因多態(tài)性增加了EMs發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤。近年來隨著高血壓、肥胖、不孕癥的增加，發(fā)生率也逐年上升。70%以上是50～70歲發(fā)病。子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后與發(fā)病年齡、臨床病理分期、細(xì)胞組織學(xué)類型等因素有關(guān)，也與腫瘤細(xì)胞的激素受體有關(guān)。近年來年輕婦女的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。

子宮內(nèi)膜癌分為激素依賴型（Ⅰ型）和非激素依賴型（Ⅱ型）。Ⅰ型中70%～80%腫瘤細(xì)胞含有雌激素受體，在長(zhǎng)期大量雌激素刺激下發(fā)病，為雌激素依賴型癌。生育期及圍絕經(jīng)期婦女高發(fā)，約60%病理類型為子宮內(nèi)膜樣癌，常伴有前期子宮內(nèi)膜增生和（或）子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變。Ⅱ型占10%～15%，腫瘤細(xì)胞主要來自于萎縮或靜止的子宮內(nèi)膜，無雌激素受體，主要是絕經(jīng)后婦女發(fā)病，病理類型為漿液性癌，癌肉瘤，透明細(xì)胞癌，激素治療不敏感，細(xì)胞異型性大，易發(fā)生子宮肌層的侵潤(rùn)和遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。這種組織學(xué)分類對(duì)臨床上的治療及判斷預(yù)后有非常重要的意義。

子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中STAT3的持續(xù)激活發(fā)生在各個(gè)階段。早期階段亦開始有所表現(xiàn)，隨著癌癥的進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞發(fā)生侵潤(rùn)，其陽(yáng)性表達(dá)有明顯增加。STAT3在內(nèi)膜癌細(xì)胞中持續(xù)激活，通過各種信號(hào)通路和多種細(xì)胞因子如VEGF，JAK2等改變細(xì)胞周期進(jìn)程，誘導(dǎo)細(xì)胞的異常增殖分化，阻礙細(xì)胞凋亡，使細(xì)胞獲得無限增殖能力，逃避免疫監(jiān)視。STAT3的高表達(dá)率與臨床分期病理分型關(guān)系密切。在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中的表達(dá)明顯低于Ⅱ型。研究表明，在有淋巴轉(zhuǎn)移的病例（17例）中，16例可見STAT3的陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為94.1%，而在淋巴轉(zhuǎn)移陰性的病例（68例）中，54例STAT3表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為79.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）[14]。提示STAT3可調(diào)控下游基因，促使VEGF表達(dá)，生成新生血管，利于腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。

2.3 卵巢癌STAT3調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡，如果比例失調(diào)可以導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。細(xì)胞微環(huán)境的變化，介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境的形成，促使細(xì)胞因子活性增加。如白細(xì)胞介素6（IL-6）、IL-10等可由包括腫瘤細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞分泌，是激活STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的一種重要的細(xì)胞因子，參與腫瘤細(xì)胞的增殖和分化。

STAT3被激活后還可引起其他多基因的異常表達(dá)：c-myc基因可促進(jìn)細(xì)胞的增殖和存活；Cyclin D1基因可調(diào)控細(xì)胞有絲分裂，增進(jìn)細(xì)胞增殖；基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）可降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜。這些基因的高表達(dá)，均利于卵巢癌細(xì)胞的增殖和對(duì)周圍組織的侵襲、轉(zhuǎn)移[15]。在卵巢腫瘤細(xì)胞株內(nèi)運(yùn)用STAT3反義寡核苷酸技術(shù)阻斷STAT3信號(hào)通路，減少STAT3磷酸化，降低其在卵巢癌細(xì)胞中的表達(dá)，就可以抑制各種相關(guān)基因的表達(dá)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡[16]。

現(xiàn)已證明有多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子參與血管生成，VEGF是重要的細(xì)胞因子。腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移需要血管的營(yíng)養(yǎng)支持。VEGF在卵巢癌中同樣受STAT3調(diào)節(jié)，VEGF高表達(dá)促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞浸潤(rùn)和新生血管形成。在腫瘤細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)移過程中，VEGF的作用尤為重要，阻斷STAT3的活化，可以減少VEGF的表達(dá)，從而減少新生血管的形成，顯著抑制卵巢癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。通過構(gòu)建STAT3特異性的siRNA質(zhì)粒，抑制STAT3的異常活化，調(diào)控STAT3/ VEGF信號(hào)通路，下調(diào)卵巢癌細(xì)胞中相關(guān)蛋白的轉(zhuǎn)錄和翻譯，引起c-myc、Cyclin D1等基因的表達(dá)下降，減少腫瘤組織中新生血管的增長(zhǎng)，抑制癌細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)腫瘤組織的凋亡[17]。

STAT3的活化程度與卵巢癌化療耐藥有關(guān)，STAT3的異?；罨岣吣[瘤細(xì)胞增殖及抗凋亡能力。研究表明，STAT3高水平持續(xù)活化，改變細(xì)胞線粒體的某些功能，可以抑制鉑類藥物激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路的作用，降低其修復(fù)及介導(dǎo)細(xì)胞程序性的作用，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞對(duì)鉑類藥物的耐藥。如果抑制這一信號(hào)傳導(dǎo)通路，則細(xì)胞凋亡的閾值降低，增加化療的敏感性。STAT3也是卵巢癌對(duì)紫杉醇化療敏感性的一個(gè)關(guān)鍵因素，利用STAT3反義寡核苷酸技術(shù)，有針對(duì)性地阻斷STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，可增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞對(duì)紫杉醇化療的敏感性[18]。

3 展望

綜上所述，STAT3是調(diào)控細(xì)胞增殖凋亡的多個(gè)細(xì)胞信號(hào)通路的重要靶點(diǎn)，與多種細(xì)胞因子共同組成信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。減少STAT3磷酸化，下調(diào)STAT3表達(dá)，可阻斷多個(gè)信號(hào)通路，抑制細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移，減少新生血管形成，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，使細(xì)胞位于免疫監(jiān)控內(nèi)。STAT3的表達(dá)與細(xì)胞分化程度，浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移及疾病預(yù)后關(guān)系密切。應(yīng)用靶向抑制劑抑制STAT3功能的研究已在實(shí)驗(yàn)中顯示了較理想的效果。

我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的藥物及其提取物，通過各種各樣的形式或通路發(fā)揮抗腫瘤作用。目前研究透徹的是活血化瘀類和清熱解毒類。有研究表明，從莪術(shù)、郁金等活血化瘀類藥物根莖中提取的姜黃素可減少STAT3的活化因子，抑制STAT3的靶基因的表達(dá)[19]。斑蝥中提取的斑蝥素通過抑制VEGF下調(diào)STAT3磷酸化，阻止腫瘤進(jìn)展[20]。半枝蓮乙酸乙酯能強(qiáng)烈抑制IL-6刺激的STAT3核轉(zhuǎn)位，下調(diào)STAT3調(diào)控的周期相關(guān)蛋白和抗凋亡蛋白的表達(dá)，阻滯腫瘤細(xì)胞有絲分裂過程，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。這表明半枝蓮乙酸乙酯提取物能阻斷JAK/STAT3通路，下調(diào)STAT3磷酸化，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[21]。藥理研究發(fā)現(xiàn)馬齒莧含有多種成分，其中的馬齒莧多糖能抑制STAT3磷酸化，從而抑制結(jié)腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)，并且預(yù)防炎癥性腸病癌變的發(fā)生[22]。

雖然目前針對(duì)STAT3及其介導(dǎo)的各種細(xì)胞因子信號(hào)通路的研究很多，但主要是在分子學(xué)或細(xì)胞學(xué)方面。在實(shí)驗(yàn)室中，多種抑制劑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了良好的效果，但是，應(yīng)用于臨床尚需要更多的探究，可行性及療效還需要進(jìn)一步證實(shí)。以STAT3作為治療靶點(diǎn)的研究還未達(dá)到精準(zhǔn)的水平，應(yīng)進(jìn)一步探索STAT3的作用機(jī)制，尋找針對(duì)性更強(qiáng)的調(diào)控蛋白，研制效果更好的抑制劑應(yīng)用于臨床，對(duì)疾病進(jìn)行治療或輔助治療，增強(qiáng)治療效果。

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[本文編輯王琳]

讀者·作者·編者

本刊文題、摘要、關(guān)鍵詞、圖表、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和符號(hào)寫作規(guī)范

文題：各類稿件文題要求鮮明、簡(jiǎn)潔、確切反映文章的特定內(nèi)容，以20字內(nèi)為宜，盡量不用縮略語[各類體裁稿件均應(yīng)附英文的文題及作者姓名（漢語拼音）、作者單位名稱、所在城市名及郵政編碼]。

摘要和關(guān)鍵詞：述評(píng)、綜述、論著、專題研究、講座應(yīng)附400字左右的中英文摘要，應(yīng)不加評(píng)論和解釋、簡(jiǎn)潔明確地概括全文主要內(nèi)容。論著的摘要以目的、方法、結(jié)果和結(jié)論4部分組成。摘要均采用第三人稱。英文摘要所用時(shí)態(tài)需與事情發(fā)生時(shí)間一致，避免使用復(fù)雜句型。各類文稿應(yīng)有5～8個(gè)中英文關(guān)鍵詞，關(guān)鍵詞應(yīng)按MeSH詞表（醫(yī)學(xué)主題詞表）標(biāo)引，必要時(shí)可用自由詞補(bǔ)充。英文關(guān)鍵詞第一個(gè)字母大寫。中文或英文關(guān)鍵詞間用分號(hào)分隔。

圖表：文中圖表應(yīng)冠有圖（表）題，說明性的資料應(yīng)置于圖（表）下方注釋中，并在注釋中標(biāo)明圖表中使用的全部非公知公用的縮寫，圖表均隨文排。圖要有良好的清晰度和對(duì)比度，病理圖要注明染色方法和放大倍數(shù)。本刊采用三線表（頂線、欄目線、底線）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和符號(hào)：詳細(xì)描述有關(guān)統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇、統(tǒng)計(jì)結(jié)果的解釋和表達(dá)等。統(tǒng)計(jì)學(xué)符號(hào)按GB 3358-1982《統(tǒng)計(jì)學(xué)名詞及符號(hào)》有關(guān)規(guī)定書寫，常用的有：①樣本的算術(shù)平均數(shù)用英文小寫x（中位數(shù)用英文大寫M）。②標(biāo)準(zhǔn)差用英文小寫s。③t檢驗(yàn)用英文小寫t。④F檢驗(yàn)用英文大寫F。⑤卡方檢驗(yàn)用希文小寫χ2。⑥相關(guān)系數(shù)用英文小寫r。⑦自由度用希文小寫υ。⑧概率用英文大寫P（P值前應(yīng)給出具體檢驗(yàn)值，如t值、χ2值、q值等）。以上符號(hào)均用斜體。

Progress of VEGF,JAK2/STAT3 Signaling Pathway in Gynecological Disease

YIN Zhen-hui，YANG Hua.Tianjin Central Hospital of Obstetrics and Gynecology，Tianjin 300100，China

YIN Zhen-hui，E-mail：13820340916@163.com

Signal transducer and activator of transcription 3(STAT3)play an important role in many tissues as one of the members of the family of STATs.STAT3 is the main regulator in the process of cell growth.Janus kinase 2(JAK2)is intracellular protein tyrosine kinase,which are involved in the signal transduction of hematopoietic and immune systems and play an important role in the signal transduction of a variety of cytokines.Vascular endothelial growth factor(VEGF)is a glycoprotein,a specific mitogen of endothelial cells,specifical to vascular endothelial cells,which can increase angiogenesis formation and vascular permeability.As an important substrate of JAK2,STAT3 plays a key role in the signal transduction of cytokines.The regulation of JAK2/STAT3 signaling pathway plays an important role in the maintenance of normal immunity.VEGF and JAK2/ STAT3 signaling pathway regulate the target gene expression,promote the formation of neovascularization,directly involve in the disease occurrence and development process in gynecological tumor,endometriosis and other diseases.This paper briefly reviews the research progress of VEGF and JAK2/STAT3 signaling pathway in gynecological diseases.

STAT3 transcription factor；Janus kinase 2；Vascular endothelial growth factors；Endometrial neoplasms；Ovarian neoplasms；Endometriosis（J Int Obstet Gynecol，2016,43：708-712）

2016-07-22）

天津市衛(wèi)生局科技基金（2015KZ077）

300100天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院

殷震惠，E-mail：13820340916@163.com△審校者