王 婧(綜述)，黃向華(校審)

(1.河北省廊坊市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 廊坊 065000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 石家莊 050000)

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·綜 述·

子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)卵巢功能及胚胎發(fā)育影響的研究新進(jìn)展

王 婧1(綜述)，黃向華2*(校審)

(1.河北省廊坊市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 廊坊 065000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 石家莊 050000)

子宮內(nèi)膜異位癥；不育；胚胎發(fā)育；卵巢功能

子宮內(nèi)膜異位癥是一種常見(jiàn)的良性婦科疾病，主要表現(xiàn)為不育和盆腔疼痛。10%～15%孕齡期婦女患有子宮內(nèi)膜異位癥，不育患者約占50%。其中卵巢功能異常，包括下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)、卵巢儲(chǔ)備、卵泡發(fā)育、排卵及黃體形成等障礙均是導(dǎo)致不育的重要原因。另外，受精卵形成之后胚胎質(zhì)量低下以及腹腔微環(huán)境對(duì)胚胎的毒害作用也與子宮內(nèi)膜異位癥患者不育密切相關(guān)[1]。現(xiàn)就子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)卵巢功能及胚胎發(fā)育影響的研究新進(jìn)展綜述如下。

1 子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)卵巢功能的影響

卵巢是女性生殖功能得以實(shí)現(xiàn)的基本單位，下丘腦-垂體-卵巢軸功能正常，激素分泌協(xié)調(diào)，促進(jìn)卵母細(xì)胞發(fā)育及正常排卵是妊娠的重要前提，因此除盆腔解剖結(jié)構(gòu)異常及子宮內(nèi)膜容受性降低等原因外，卵巢功能異常也是子宮內(nèi)膜異位癥患者發(fā)生不育的重要原因之一。

1.1 子宮內(nèi)膜異位癥患者下丘腦-垂體-卵巢軸改變 在月經(jīng)周期正常的女性中，垂體分泌的促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)和促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)協(xié)同作用調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)卵泡的發(fā)育，同時(shí)卵泡對(duì)垂體促性腺激素的分泌也具有反饋調(diào)節(jié)，以促進(jìn)優(yōu)勢(shì)卵泡及LH峰的形成，使卵巢最終排卵。但子宮內(nèi)膜異位癥患者下丘腦-垂體-卵巢軸的功能存在異常，反饋調(diào)節(jié)障礙導(dǎo)致卵巢功能異常，卵泡期顯著延長(zhǎng)，部分患者出現(xiàn)月經(jīng)周期異常。研究顯示行體外受精胚胎移植(invitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)的子宮內(nèi)膜異位癥患者其卵巢對(duì)促性腺激素反應(yīng)性下降，顆粒細(xì)胞的分泌功能受損，其中P450芳香化酶的表達(dá)降低，使孕酮分泌減少，影響最終IVF-ET結(jié)局[2-3]。另外，子宮內(nèi)膜異位癥患者LH峰值出現(xiàn)時(shí)間延后，LH水平降低，激素合成障礙，這些病理變化最終影響卵泡的發(fā)育及成熟。

1.2 子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響 眾所周知，異位的子宮內(nèi)膜主要侵襲患者卵巢，形成卵巢巧克力囊腫，異位的子宮內(nèi)膜組織自卵巢皮質(zhì)向囊內(nèi)不斷增長(zhǎng)，誘發(fā)周?chē)M織的炎性反應(yīng)，可能影響卵巢皮質(zhì)的功能，降低卵巢儲(chǔ)備能力。卵巢皮質(zhì)相關(guān)基質(zhì)在卵泡發(fā)育過(guò)程中具有重要的營(yíng)養(yǎng)和介導(dǎo)作用，患有卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的患者卵巢皮質(zhì)內(nèi)組織出現(xiàn)明顯纖維變性，皮質(zhì)內(nèi)卵泡數(shù)量顯著減少[4]。過(guò)多的活性氧使線粒體膜電位的去極化顯著增加，使子宮內(nèi)膜異位癥患者卵巢內(nèi)顆粒細(xì)胞嚴(yán)重受損[5]。即使子宮內(nèi)膜異位癥患者僅存在微小病變及輕度病變，盆腔內(nèi)異位病灶不明顯，卵巢功能也存在異常，表現(xiàn)為卵巢自身對(duì)促性腺激素等作用不敏感，卵巢反應(yīng)性下降，自發(fā)排卵率降低。用腹腔鏡手術(shù)快速清除病灶是子宮內(nèi)膜異位囊腫的有效治療方法，尤其對(duì)于重度子宮內(nèi)膜異位癥患者。但在切除卵巢子宮內(nèi)膜異位癥病灶的同時(shí)，手術(shù)本身也會(huì)對(duì)卵巢造成一定的損害，尤其是對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的不利影響。但在腹腔鏡手術(shù)治療1年之后，卵巢儲(chǔ)備改變程度與卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的單側(cè)病變或雙側(cè)病變無(wú)明顯相關(guān)性[6]。無(wú)論單側(cè)或雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的手術(shù)治療均有較高的復(fù)發(fā)率，因此子宮內(nèi)膜異位癥不孕的治療需要精細(xì)的手術(shù)操作技術(shù)，結(jié)合藥物治療或輔助生殖技術(shù)[7-8]。

然而，近期卻有學(xué)者研究顯示卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫并不影響卵巢的自發(fā)排卵，如果果真如此，子宮內(nèi)膜異位癥不育患者將不必為提高受孕率而承受手術(shù)的痛苦過(guò)程及手術(shù)給卵巢組織帶來(lái)的損傷[9]。

1.3 子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)卵泡發(fā)育的影響 卵泡的正常發(fā)育過(guò)程受到激素水平的調(diào)節(jié)，垂體產(chǎn)生的FSH促進(jìn)卵泡內(nèi)雌二醇、激活素和抑制素的生成，同時(shí)這些激素又對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸的分泌功能具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)。隨著卵泡發(fā)育，卵泡內(nèi)細(xì)胞發(fā)生變化，并在初級(jí)卵泡晚期產(chǎn)生LH受體，卵泡內(nèi)卵泡液增多，為排卵做準(zhǔn)備。雌二醇是卵泡發(fā)育的重要激素，而抑制素主要在形成優(yōu)勢(shì)卵泡的階段分泌，它能夠促進(jìn)卵泡膜細(xì)胞合成LH，使雄激素和雌二醇分泌水平增加，為優(yōu)勢(shì)卵泡的成熟和排卵做準(zhǔn)備。激活素對(duì)顆粒細(xì)胞的分裂增殖功能具有重要作用，并可以促進(jìn)雌激素合成，抑制孕酮合成，從而延緩卵巢顆粒細(xì)胞黃素化的進(jìn)程。目前，越來(lái)越多的研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥患者卵泡的發(fā)育存在異常。在行IVF-ET的子宮內(nèi)膜異位癥不育患者中，其與對(duì)照組相比需要高水平促性腺激素刺激，但最終采卵數(shù)量卻顯著降低，且子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)17β雌二醇的水平、卵巢內(nèi)卵泡數(shù)量及行體外受精(in vitro fertilization,IVF)時(shí)最終獲卵數(shù)均顯著降低，并伴有更多空卵泡和閉鎖卵泡發(fā)生[10-11]。另外，子宮內(nèi)膜異位癥不育患者與輸卵管因素不育患者相比，其下丘腦-垂體-卵巢軸功能障礙，對(duì)激素敏感性降低，卵泡期延長(zhǎng)，卵泡生長(zhǎng)速度減慢，優(yōu)勢(shì)卵泡減少。子宮內(nèi)膜異位癥患者卵泡液中一些細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子發(fā)生變化，這可能不僅促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥患者異位病灶的增殖和存活，更改變了卵泡內(nèi)的環(huán)境，使卵泡發(fā)育受到影響[12-13]。

1.4 子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)卵母細(xì)胞質(zhì)量和排卵的影響 子宮內(nèi)膜異位癥患者卵巢排卵數(shù)量顯著減少，其卵母細(xì)胞周?chē)痤w粒細(xì)胞的凋亡增加，其對(duì)卵母細(xì)胞所提供的各種支持作用受損，進(jìn)而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥患者卵母細(xì)胞質(zhì)量及其成熟能力顯著下降[14]。

卵母細(xì)胞的形態(tài)包括第一極體形狀、細(xì)胞質(zhì)中顆粒物質(zhì)的量和分布以及卵周隙的大小，是衡量卵母細(xì)胞質(zhì)量及其成熟能力的重要指標(biāo)之一，在子宮內(nèi)膜異位癥患者卵母細(xì)胞中第一極體的形狀異常，卵周隙顯著增加，細(xì)胞之內(nèi)顆粒物質(zhì)量多，分布不均，或集中或擴(kuò)散。腫瘤壞死因子α含量則顯著增加并以濃度依賴性方式抑制卵母細(xì)胞成熟，破壞減數(shù)分裂中期卵母細(xì)胞微管和染色體，導(dǎo)致異常的減數(shù)分裂，最終卵母細(xì)胞數(shù)量減少[15-16]。紡錘體也是卵母細(xì)胞的重要組成部分，它可以調(diào)節(jié)卵母細(xì)胞染色體的平衡、運(yùn)動(dòng)、分配和極體的排出。其作用異常會(huì)導(dǎo)致減數(shù)分裂改變和卵母細(xì)胞的質(zhì)量降低。有研究將子宮內(nèi)膜異位癥患者卵泡液作用于牛卵母細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些卵泡液可以阻礙卵母細(xì)胞的成熟及促進(jìn)紡錘體異常發(fā)生率明顯增加[17]。另外，子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液及卵泡液中高濃度的瘦素不僅與卵巢異位病灶的發(fā)生密切相關(guān)，而且高水平瘦素促使卵巢在超排卵過(guò)程中對(duì)下丘腦產(chǎn)生負(fù)反饋，使卵母細(xì)胞成熟障礙，最終采卵數(shù)降低[18-20]。卵泡內(nèi)巰基氧化還原系統(tǒng)、慢性炎癥生物標(biāo)志物、視黃醇及其生物活性的代謝物、全反式維A酸等的變化，均顯示與子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者IVF過(guò)程中卵母細(xì)胞及胚胎質(zhì)量相關(guān)[21-22]。因此，子宮內(nèi)膜異位癥患者卵母細(xì)胞周?chē)痤w粒細(xì)胞的凋亡增加，其對(duì)卵母細(xì)胞所提供的各種支持作用受損，進(jìn)而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥患者卵母細(xì)胞質(zhì)量及其成熟能力顯著下降，行IVF-ET時(shí)最終采卵數(shù)量顯著降低。

1.5 子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)黃體功能的影響 卵巢排卵后，顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞轉(zhuǎn)化為黃體細(xì)胞，并產(chǎn)生孕酮，為胚胎植入和妊娠提供必需條件。子宮內(nèi)膜異位癥患者卵泡液中孕酮水平與對(duì)照組相比顯著降低，黃體細(xì)胞功能受損，這將影響IVF-ET的結(jié)局[2]。內(nèi)皮素是內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的具有收縮血管作用的肽類物質(zhì)，它不僅作用于血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞，還存在于卵泡液和巨噬細(xì)胞中。子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔中巨噬細(xì)胞的數(shù)量增多，活性增強(qiáng)，并可以促進(jìn)白細(xì)胞介素生成，這些因子的改變，可顯著抑制卵巢顆粒細(xì)胞孕酮的分泌及黃體的形成，最終影響卵巢功能[20,23]。

2 子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)微環(huán)境變化對(duì)胚胎發(fā)育的影響

卵巢排卵后卵子受精，最終形成胚胎。近年來(lái)隨著輔助生殖技術(shù)的不斷發(fā)展，人們對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者胚胎質(zhì)量的研究越來(lái)越深入。約有5%子宮內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行IVF-ET治療不育，但其卵子受精率低，胚胎發(fā)育潛能差，妊娠率較低。除了與卵母細(xì)胞本身質(zhì)量差有關(guān)外，子宮內(nèi)膜異位癥患者胚胎內(nèi)細(xì)胞數(shù)量及質(zhì)量異?？赡苁亲訉m內(nèi)膜異位癥患者胚胎質(zhì)量不良的重要原因，另外，還與胚胎形成過(guò)程中腹腔或卵泡內(nèi)微環(huán)境的改變，周?chē)h(huán)境中諸多因子表達(dá)異常，導(dǎo)致胚胎質(zhì)量受損有關(guān)。

2.1 子宮內(nèi)膜異位癥患者自身胚胎質(zhì)量異常 胚胎能最終發(fā)育為胎兒，與其自身細(xì)胞質(zhì)量密切相關(guān)。諸多研究已經(jīng)顯示子宮內(nèi)膜異位癥患者胚胎內(nèi)細(xì)胞數(shù)量降低，各細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)狀態(tài)異常，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)碎片量增加，使胚胎質(zhì)量顯著降低，進(jìn)而引起子宮內(nèi)膜異位癥患者不育。在行IVF-ET的子宮內(nèi)膜異位癥患者中，卵母細(xì)胞與精子結(jié)合后形成受精卵并發(fā)育成胚胎，研究發(fā)現(xiàn)腹腔子宮內(nèi)膜異位癥會(huì)降低卵母細(xì)胞質(zhì)量，影響胚胎形成的細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而降低受孕的成功率[24]。

2.2 炎性因子對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者胚胎的影響 子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔微環(huán)境變化，暴露于其中的胚胎質(zhì)量受損，功能缺陷。子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔微環(huán)境中的炎性因子水平顯著增高，這將使胚胎發(fā)育受到負(fù)面影響[20]。在鼠科動(dòng)物中，腹腔子宮內(nèi)膜異位癥不僅會(huì)降低卵泡質(zhì)量并減少最終胚胎形成數(shù)量，而且將鼠科動(dòng)物的胚胎培養(yǎng)于含有子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液的培養(yǎng)基中，其胚胎細(xì)胞內(nèi)DNA碎片及細(xì)胞凋亡率與對(duì)照組相比均顯著增加[24]。子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液或卵泡液中巰基氧化還原系統(tǒng)失衡，以及卵泡內(nèi)微環(huán)境中炎性細(xì)胞因子水平升高，可以通過(guò)激活Casepase依賴的促進(jìn)細(xì)胞凋亡的信號(hào)通路，使胚胎細(xì)胞凋亡增加，進(jìn)而影響卵母細(xì)胞和胚胎質(zhì)量[25]。因此，腹腔液中炎性因子分別對(duì)胚胎細(xì)胞的DNA擴(kuò)增、細(xì)胞凋亡能力及囊胚的形成產(chǎn)生影響而抑制胚胎的正常發(fā)育[26]。

2.3 氧化應(yīng)激對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者胚胎的影響 人體內(nèi)存在氧化應(yīng)激系統(tǒng)，腹腔液中的嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等細(xì)胞可以產(chǎn)生活性氧化物，促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)生，并從多個(gè)方面影響胚胎質(zhì)量。早期已有研究顯示氧化應(yīng)激反應(yīng)與子宮內(nèi)膜異位癥患者不育的產(chǎn)生密切相關(guān)。子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔微環(huán)境中活性氧化物顯著增多，而抗氧化應(yīng)激物質(zhì)減少，氧化應(yīng)激除了可以損傷卵母細(xì)胞和精子功能外，還可以直接阻斷受精卵的早期發(fā)育，導(dǎo)致胚胎死亡，在子宮內(nèi)膜異位癥不育患者腹腔液中，抗氧化應(yīng)激物質(zhì)減少，而一氧化氮等濃度增高，使受精率降低，胚胎受損，胚胎植入障礙[27]。

2.4 生長(zhǎng)因子對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者胚胎的影響 細(xì)胞生長(zhǎng)因子具有促進(jìn)胚胎細(xì)胞增殖和分裂的作用，而子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔微環(huán)境內(nèi)一些細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)異常，胚胎細(xì)胞增殖功能障礙。表皮生長(zhǎng)因子及胰島素樣生長(zhǎng)因子對(duì)調(diào)控女性生殖功能有重要作用，兩者能夠活化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶，進(jìn)而調(diào)節(jié)胚胎細(xì)胞的分裂增殖等生理過(guò)程，促進(jìn)胚胎發(fā)育。研究顯示子宮內(nèi)膜異位癥不育患者卵泡液中表皮生長(zhǎng)因子A的表達(dá)與對(duì)照組相比顯著增加，且表皮生長(zhǎng)因子A與子宮內(nèi)膜異位癥患者妊娠率及內(nèi)膜厚度之間呈負(fù)相關(guān)[28]。這可能與表皮生長(zhǎng)因子激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶能力降低，卵裂率明顯降低有關(guān)，如細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶的上一級(jí)信號(hào)蛋白酶絲裂素原激活的蛋白激酶表達(dá)降低，不但阻礙卵母細(xì)胞的成熟，而且對(duì)胚胎發(fā)育產(chǎn)生毒害效應(yīng)。因此，子宮內(nèi)膜異位癥不育患者體內(nèi)微環(huán)境中生長(zhǎng)因子表達(dá)異常使胚胎質(zhì)量顯著降低。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥嚴(yán)重影響了女性生育過(guò)程，異位內(nèi)膜的種植，激活了體內(nèi)的免疫反應(yīng)，同時(shí)也對(duì)卵巢功能及胚胎產(chǎn)生毒害作用，IVF-ET可從一定程度上使受精過(guò)程及受精卵早期免受毒害而提高妊娠率。因此，應(yīng)全面認(rèn)識(shí)子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)卵巢功能及胚胎發(fā)育影響的機(jī)制，以期進(jìn)一步提高子宮內(nèi)膜異位癥不育患者妊娠率。

[1] Gizzo S,Conte L,Di Gangi S,et al. Could surgeon′s expertise resolve the debate about surgery effectiveness in treatment of endometriosis-related infertility?[J]. Arch Gynecol Obstet,2015,292 (1):217-223.

[2] Sanchez AM,Somigliana E,Vercellini P,et al. Endometriosis as a detrimental condition for granulosa cell steroidogenesis and development:From molecular alterations to clinical impact[J]. J Steroid Biochem Mol Biol，2016,155(Pt A):35-46.

[3] Pop-Trajkovic S,Kopitovic V,Popovic J,et al. In vitro fertilization outcome in women with endometriosis & previous ovarian surgery[J]. Indian J Med Res,2014,140(3):387-391.

[4] Sanchez AM,Viganò P,Somigliana E,et al.The distinguishing cellular and molecular features of the endometriotic ovarian cyst:from pathophysiology to the potential endometrioma-mediated damage to the ovary[J]. Hum Reprod Update,2014,20(2):217-230.

[5] Singh AK,Chattopadhyay R,Chakravarty B,et al. Markers of oxidative stress in follicular fluid of women with endometriosis and tubal infertility undergoing IVF[J]. Reprod Toxicol,2013,42:116-124.

[6] Vignali M,Mabrouk M,Ciocca E,et al. Surgical excision of ovarian endometriomas:Does it truly impair ovarian reserve? Long term anti-Müllerian hormone (AMH) changes after surgery[J]. J Obstet Gynaecol Res,2015 [Epub ahead of print].

[7] Sabuszewska-Jó?wiak A,Ciebiera M,Baran A,et al. Effectiveness of laparoscopic surgeries in treating infertility related to endometriosis[J]. Ann Agric Environ Med,2015,22 (2):329-331.

[8] Gizzo S,Vitagliano A,Noventa M,et al. Surgery,endometriosis-related infertility and negative impact on ovarian reserve:“which came first,the hen or the egg?” An unresolved dilemma[J]. Arch Gynecol Obstet,2015,292(4):709-711.

[9] Berlanda N,Alberico D,Barbara G,et al. Exploring the relationship between endometriomas and infertility[J]. Womens Health (Lond Engl),2015,11 (2):127-135.

[10] Ashrafi M,Fakheri T,Kiani K,et al. Impact of the endometrioma on ovarian response and pregnancy rate in in vitro fertilization cycles[J]. IntJ Fertil Steril,2014,8(1):29-34.

[11] Leone Roberti Maggiore U,Scala C,Venturini PL,et al. Endometriotic ovarian cysts do not negatively affect the rate of spontaneous ovulation[J]. Hum Reprod,2015,30(2):299-307.

[12] Heublein S,Vrekoussis T,Kuhn C, et al. Inducers of G-protein coupled estrogen receptor (GPER) in endometriosis:potential implications for macrophages and follicle maturation[J]. J Reprod Immunol,2013,97(1):95-103.

[13] Hiroshi Tamura,Akihisa Takasaki, et al. A pilot study to search possible mechanisms of ultralong gonadotropin-releasing hormone agonist therapy in IVF-ET patients with endometriosis[J]. J Ovarian Res，2014,7:100.

[14] Sarapik A,Velthut A,Haller-Kikkatalo K,et al. Follicular proinflammatory cytokines and chemokines as markers of IVF success[J]. Clin Dev Immunol,2012,2012:606459.

[15] Singh N,Lata K,Naha M,et al. Effect of endometriosis on implantation rates when compared to tubal factor in fresh non donor in vitro fertilization cycles[J]. J Hum Reprod Sci,2014,7(2):143-147.

[16] Yamamoto Y,Kuwahara A,Taniguchi Y,et al. Tumor necrosis factor alpha inhibits ovulation and induces granulosa cell death in rat ovaries[J]. Reprod Med Biol,2015,14(3):107-115.

[17] Da Broi MG,Malvezzi H,Paz CC, et al. Follicular fluid from infertile women with mild endometriosis may compromise the meiotic spindles of bovine metaphase II oocytes[J]. Hum Reprod,2014,29(2):315-323.

[18] Zendron C,Gonalves HF,Cavalcante FS, et al. Increased expression of the leptin receptor in human ovaries affected by endometrioma and detection of high levels of leptin in the ovarian endometriomal fluid[J]. J Ovarian Res,2014,7:2.

[20] Meng HW,Kuei YH,Shaw JT, et al. Endometriosis and possible inflammation markers[J]. Gynecol Minimal Invasive Ther,2015,3(4):61-67.

[21] Choi YS,Cho S,Seo SK,et al. Alteration in the intrafollicular thiol-redox system in infertile women with endometriosis[J]. Reproduction,2015,149(2):155-162.

[22] Pauli SA,Session DR,Shang W,et al. Analysis of follicular fluid retinoids in women undergoing in vitro fertilization:retinoic acid influences embryo quality and is reduced in women with endometriosis[J]. Reprod Sci,2013,20(9):1116-1124.

[23] Yamamoto Y,Kohka M,Kobayashi Y,et al. Endothelin as a local regulating factor in the bovine oviduct[J]. Reprod Fertil Dev,2014[Epub ahead of print].

[24] Cohen J,Ziyyat A,Naoura I,et al. Effect of induced peritoneal endometriosis on oocyte and embryo quality in a mouse model[J].J Assist Reprod Genet,2015,32(2):263-270.

[25] Choi YS,Cho S,Seo SK,et al. Alteration in the intrafollicular thiol-redox system in infertile women with endometriosis[J]. Reproduction,2015,149(2):155-162.

[26] Birt JA,Taylor KH,Davis JW,et al. Developmental exposure of fetal ovaries and fetal germ cells to endometriosis in an endometriosis model causes differential gene expression in the preimplantation embryos of the first-generation and second-generation embryos[J]. Fertil Steril,2013,100(5):1436-1443.

[27] Singh AK,Chattopadhyay R,Chakravarty B,et al. Markers of oxidative stress in follicular fluid of women with endometriosis and tubal infertility undergoing IVF[J]. Reprod Toxicol,2013,42:116-124.

[28] Yasser IO,Tarek AK,Hisham AS, et al. Comparative evaluation of vascular endothelial growth factor-A expression in pre-ovulatory follicular fluid in normogonadotrophic and endometriotic patients undergoing assisted reproductive techniques[J]. Middle East Fertility Soc J,2014,4(19):248-261.

2015-10-12；

2015-10-21

王婧(1982-)，女，河北衡水人，河北省廊坊市人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，從事婦科疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail:huangxh2003@163.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.04.034

R711.7

A

1007-3205(2016)04-0486-05

許卓文)