劉彬彬，蔣 韜，劉 炎，高國(guó)芹，劉曉麗，陸 強(qiáng)*

(1.河北省秦皇島市第一醫(yī)院功能檢查科，河北 秦皇島 066000；2.河北省秦皇島市第一醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，河北 秦皇島 066000；3.河北省秦皇島市第一醫(yī)院核磁共振室，河北 秦皇島 066000；4.河北省秦皇島市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 秦皇島 066000)

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·論 著·

不同糖耐量中年人群血清Vaspin水平及胰島素抵抗的比較

劉彬彬1，蔣 韜2，劉 炎2，高國(guó)芹3，劉曉麗4，陸 強(qiáng)4*

(1.河北省秦皇島市第一醫(yī)院功能檢查科，河北 秦皇島 066000；2.河北省秦皇島市第一醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，河北 秦皇島 066000；3.河北省秦皇島市第一醫(yī)院核磁共振室，河北 秦皇島 066000；4.河北省秦皇島市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 秦皇島 066000)

目的比較不同糖耐量中年人群血清絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)水平及胰島素抵抗情況。方法將137例研究對(duì)象根據(jù)葡萄糖耐量血糖水平分為正常糖耐量(normal glucose tolerance，NGT)、糖耐量減低(impaired glucose tolerance,IGT)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)3組，檢測(cè)比較其生化指標(biāo)、Vaspin及糖負(fù)荷前后胰島素水平。結(jié)果T2DM組體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotehn,LDL)、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index，HOMA-IR)、Vaspin水平均明顯高于NGT組(P<0.05)；高密度脂蛋白(high density lipoprotehn,HDL)明顯低于NGT組(P<0.05)；IGT組TG、TC、LDL、糖化血紅蛋白、HOMA-IR明顯高于NGT組(P<0.05)，HDL明顯低于NGT組(P<0.05)。T2DM組糖化血紅蛋白、HOMA-IR、Vaspin水平均高于IGT組(P<0.05)?？崭沟讲秃? h 3組胰島素水平均呈先升高再降低的趨勢(shì)，NGT組在餐后0.5 h時(shí)達(dá)峰值、餐后1 h略降低，IGT組和T2DM組均在餐后2 h時(shí)達(dá)峰值，IGT組波動(dòng)幅度大于T2DM組，3組組間、時(shí)點(diǎn)間、組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論不同糖耐量中年人群血清Vaspin水平及胰島素抵抗存在差異，T2DM血清Vaspin水平升高，胰島素敏感性下降。

糖尿病,2型；絲氨酸蛋白酶抑制劑；胰島素抵抗

內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)是一種與肥胖和胰島素抵抗(insulin resistance，IR)密切相關(guān)的新型脂肪因子，可作為評(píng)價(jià)肥胖及胰島素敏感性損傷程度的一項(xiàng)生物指標(biāo)，但關(guān)于2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清Vaspin水平的變化及其影響因素、Vaspin是否參與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展等仍在研究，結(jié)論尚不一致。本研究比較不同糖耐量人群血清Vaspin水平、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、空腹胰島素(fasting insulin,Fins)、血脂、胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index，HOMA-IR)等，旨在探討Vaspin在T2DM發(fā)生中的作用。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5—12月在河北省秦皇島市第一醫(yī)院體檢中心體檢者137例。行葡萄糖耐量檢查后據(jù)血糖水平分為3組。正常糖耐量(normal glucose tolerance，NGT)組60例，男性29例，女性31例，年齡22～58歲，平均(45.65±10.18)歲；糖耐量減低(impaired glucose tolerance,IGT)組50例，男性23例，女性27例，年齡20～60歲，平均(44.54±9.28)歲；T2DM組27例，男性13例，女性14例，年齡33～60歲，平均(46.93±8.48)歲。3組性別和年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

所有研究對(duì)象均未接受過任何糖尿病治療措施，均排除感染性疾病及重要臟器(心、肝、腎等)功能異常。

1.2 人體基本參數(shù)測(cè)定 包括身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)=體質(zhì)量/身高2。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)及方法 研究對(duì)象禁食8～10 h后抽取空腹靜脈血，檢測(cè)FPG、Fins、糖化血紅蛋白、三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotehn,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotehn,LDL)及Vaspin水平，口服75 g葡萄糖，采集服糖后0.5、1、2、3 h靜脈血，檢測(cè)相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的胰島素水平。測(cè)定儀器為日立7170A全自動(dòng)生化分析儀，血糖檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法，胰島素檢測(cè)采用放射免疫法。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清Vaspin水平。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型HOMA-IR=Fins×FPG/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料比較分別采用單因素方差分析、q檢驗(yàn)和重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)資料的方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

T2DM組BMI、TG、TC、LDL、糖化血紅蛋白、HOMA-IR、Vaspin水平均明顯高于NGT組(P<0.05)；HDL明顯低于NGT組(P<0.05)；IGT組TG、TC、LDL、糖化血紅蛋白、HOMA-IR明顯高于NGT組(P<0.05)，HDL明顯低于NGT組(P<0.05)，BMI與NGT組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T2DM組糖化血紅蛋白、HOMA-IR、Vaspin水平均高于IGT組(P<0.05)，BMI、TG、TC、HDL、LDL與NGT組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

空腹到餐后3 h 3組胰島素水平均呈先升高再降低的趨勢(shì)。NGT組在餐后0.5 h時(shí)達(dá)峰值、餐后1 h略降低，IGT組和T2DM組均在餐后2 h時(shí)達(dá)峰值，IGT組波動(dòng)幅度大于T2DM組，3組組間、時(shí)點(diǎn)間、組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 3組生化指標(biāo)比較

組別例數(shù)BMITG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)NGT 6023.96±4.561.36±1.014.90±1.191.34±0.26IGT 5025.18±5.202.04±1.42*5.42±1.04*1.22±0.30*T2DM2727.15±4.19*2.25±1.21*5.65±0.78*1.16±0.25*F 4.2586.7755.7584.906P 0.0160.0010.0040.009組別例數(shù)LDL(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)HOMA-IRVaspin(μg/L)NGT 602.94±0.825.57±0.321.65±0.850.37±0.47IGT 503.28±0.98*5.86±0.42*2.44±1.42*0.44±0.65T2DM273.58±0.53*6.99±1.17*#3.24±2.28*#0.77±0.82*#F5.88750.99712.0804.019P0.0040.0000.0000.020

*P<0.05與NGT組比較 #P<0.05與IGT組比較(q檢驗(yàn))

表2 3組胰島素水平比較

組別例數(shù)胰島素空腹0.5h1h2h3hNGT 607.17±3.2661.29±53.9355.47±53.1636.24±32.4115.19±16.43IGT 509.48±4.8456.94±62.2575.46±68.0883.48±71.5627.09±23.78T2DM 279.23±4.7019.47±14.2336.36±26.2759.21±56.9430.40±24.00組間 F=4.505 P=0.013時(shí)點(diǎn)間 F=58.814 P=0.000組間·時(shí)點(diǎn)間F=9.945 P=0.000

3 討 論

Vaspin是Hida等[1]運(yùn)用互補(bǔ)DNA代表性差異分析法從OLETF大鼠的內(nèi)臟脂肪組織中分離得到的。Vaspin可能是一種肥胖及IR的新型生物學(xué)標(biāo)記。大量研究表明，Vaspin具有改善胰島素敏感性，調(diào)節(jié)糖脂代謝作用[2-4]。但T2DM患者血清Vaspin水平及其影響因素相關(guān)臨床研究尚存爭(zhēng)議。

Hida等[1]發(fā)現(xiàn)大鼠在肥胖的過程中，Vaspin濃度逐漸增加，而在糖尿病的發(fā)生中Vaspin的基因表達(dá)及血清濃度逐漸降低。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在由糖耐量正常進(jìn)展至糖尿病的過程中，Vaspin隨著血糖升高逐漸降低，且相關(guān)分析Vaspin水平與IR呈負(fù)相關(guān)[5]。而近來，有研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者Vaspin水平升高[6-9]。肖園園等[10]分析新診斷T2DM患者Vaspin水平較對(duì)照組升高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T2DM組Vaspin水平高于NGT組及IGT組，但I(xiàn)GT組與NGT組Vaspin水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示血糖升高越明顯，Vaspin水平越高。而有關(guān)不同糖耐量人群的既往研究結(jié)果顯示，T2DM、IGT及NGT 3組間血清Vaspin水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[11]。

不同部位脂肪組織的功能及其在肥胖及IR發(fā)病機(jī)制中的作用也不完全相同。Vaspin作為在白色脂肪組織中發(fā)現(xiàn)的新型脂肪因子，其與肥胖的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。有研究表明Vaspin獨(dú)立于肥胖外，可作為預(yù)測(cè)代謝綜合征的單一指標(biāo),主要?dú)w因于其對(duì)IR和慢性炎癥的影響，該研究中T2DM組BMI高于IGT組和NGT組，而IGT組與NGT組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Vaspin水平一致[12]。

本研究結(jié)果顯示，T2DM組空腹及服糖后2、3 h胰島素水平明顯高于NGT組，空腹到餐后3 h 3組胰島素水平均呈先升高再降低的趨勢(shì)；NGT組在餐后0.5 h達(dá)峰值、餐后1 h略降低，IGT組和T2DM組均在餐后2 h時(shí)達(dá)峰值，IGT組波動(dòng)幅度大于T2DM組。提示IGT及早期T2DM人群空腹高胰島素血癥，糖負(fù)荷后高峰延遲。

IR主要為胰島素對(duì)糖的攝取及利用發(fā)生抵抗，導(dǎo)致人體糖代謝異常，T2DM患者多伴有胰島 β 細(xì)胞對(duì)葡萄糖反應(yīng)的缺陷及存在IR[13]。HOMA-IR是目前判斷胰島素敏感性的最好方法，與葡萄糖鉗夾法具有同等效力，可評(píng)估胰島素敏感性及β細(xì)胞功能。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T2DM組HOMA-IR水平明顯高于IGT組和NGT組，而IGT組高于NGT組。說明IR在糖尿病發(fā)生發(fā)展中的重要性，胰島素敏感性逐漸降低。

Vaspin具有增加胰島素敏感性，改善IR的作用，但其具體作用機(jī)制尚不明確?；诨蛐酒治龅难芯堪l(fā)現(xiàn)，Vaspin能夠逆轉(zhuǎn)一些將會(huì)影響IR的基因表達(dá)(如瘦素、抵抗素、腫瘤壞死因子α等)，最終改善逆轉(zhuǎn)白色脂肪組織中50%的基因表達(dá)[14]。表明Vaspin有胰島素增敏效應(yīng)，其靶位點(diǎn)在白色脂肪組織。有研究表明Vaspin與胰島素、HOMA-IR呈正相關(guān)，Vaspin在脂肪組織的表達(dá)與IR、血清Vaspin及血漿胰島素水平關(guān)系密切，該研究雖未分析Vaspin與胰島素相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系，但Vaspin和HOMA-IR水平在糖尿病組與對(duì)照組間的差異一致，支持Vaspin可能代表了一種與肥胖和胰島素敏感性減退相關(guān)的新的生物標(biāo)志物，因此監(jiān)測(cè)其水平，可能對(duì)于了解肥胖和IR程度具有非常重要的價(jià)值[15]。

總之，不同糖耐量中年人群血清Vaspin水平及IR存在差異，T2DM人群血清Vaspin水平升高可能是一種對(duì)胰島素敏感性降低和糖代謝受損的內(nèi)部代償性機(jī)制，其具體病理生理機(jī)制需進(jìn)一步研究明確。

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2015-04-15；

2016-01-27

劉彬彬(1973-)，女，河北秦皇島人，河北省秦皇島市第一醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事心電診斷研究。

*通訊作者。E-mail：lxlmcpqhd@163.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.04.018

R587.1

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1007-3205(2016)04-0444-04

趙麗潔)