廖偉書　龔曉兵

【摘要】目的：觀察阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征（ACS）的療效及對血清同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的影響。方法：將70例ACS患者隨機分為治療組和對照組各35例。兩組均給予常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣40mg/d口服，連用4周。在治療前及治療4周后分別檢測兩組血脂、Hcy和hs-CRP水平。結(jié)果：在治療4周后，治療組的血清TC、TG、LDL-C、Hcy和hs-CRP水平均較治療前顯著降低（P<0.05），而HDL-C則較治療前顯著升高（P<0.05），治療組血清Hcy和hs-CRP水平在治療后較對照組明顯降低（P<0.05）。對照組治療前后的血脂、Hcy及hs-CR水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：阿托伐他汀可通過降低ACS患者血脂、Hcy及hs-CRP水平而發(fā)揮其抗動脈粥樣硬化和保護血管內(nèi)皮的作用。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他?。患毙怨诿}綜合征；同型半胱氨酸；超敏C-反應(yīng)蛋白

【中圖分類號】R543.3 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2016）03-0091-02

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，發(fā)病急，病情重，病死率高，其病理特征為動脈粥樣硬化斑塊破裂、糜爛和出血，進而導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)血栓形成。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人體內(nèi)的一種含硫氨基酸，能損傷血管內(nèi)皮細胞，促進血栓形成。大量流行病學調(diào)查和臨床研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平升高是ACS、腦卒中等心腦血管病的一個獨立危險因子[1]。近年來發(fā)現(xiàn)C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）具有前體炎癥因子的作用，直接參與動脈粥樣硬化斑塊主要成分的炎癥過程，在斑塊不穩(wěn)定性中有重要作用，可作為機體非特異性炎癥反應(yīng)的可靠指標之一[2]。超敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）是用較敏感的方法檢測出血清中較低濃度的CRP，其檢測敏感度可低至0.15mg/L，主要適合于低活動度全身炎癥性疾病。他汀類藥物除具有降脂作用外，還有抗炎、抗氧化、保護血管內(nèi)皮等作用[3]。本研究對ACS患者采用阿托伐他汀治療，同時在用藥前后采血檢測Hcy和hs-CRP水平，探討阿托伐他汀治療ACS的療效及作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2015年6月我院內(nèi)科收治的ACS患者70例作為研究對象，均根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)、特征性心電圖改變以及心肌損傷標記物測定確診。除外腦卒中、惡性腫瘤、肝腎功能不全及1個月內(nèi)服用過調(diào)脂藥物者。將入選患者隨機分為治療組和對照組，每組35例。其中，治療組男22例，女13例，年齡43～80歲，平均年齡（62.8±13.2）歲，急性心肌梗死15例，不穩(wěn)定型心絞痛20例；對照組男19例，女16例，年齡44～81歲，平均年齡（62.8±13.7）歲，急性心肌梗死17例，不穩(wěn)定型心絞痛18例。兩組間性別、年齡和疾病種類等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)治療，包括臥床休息、吸氧、監(jiān)測血氧飽和度，使用嗎啡和地西泮鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜，阿司匹林和肝素等抗血小板及抗凝藥物，以及尿激酶溶栓治療等。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上，采用阿托伐他汀鈣（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）40mg，每日一次口服，連續(xù)服藥4周。

1.3 標本采集及檢測 所有患者均在入院時及治療4 周后抽取靜脈血3ml，用離心機3500r/min離心7min后分離血清置于-80℃冰箱中冷凍待測。Hcy測定采用熒光生化法，所用儀器為美國Abbott公司生產(chǎn)的Axsym全自動免疫分析儀。hs-CRP測定采用羅氏公司生產(chǎn)的CO-PAS-400全自動生化分析儀。血總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等則采用全自動生化儀及氧化物酶法檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計學處理。計量資料以均數(shù)加減標準差（x±s）表示，組間及治療前后比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組在治療前的血脂四項、Hcy及hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。在治療4周后，治療組的血清TC、TG、LDL-C、Hcy及hs-CRP水平均較治療前顯著降低（P<0.05），而HDL-C則較治療前明顯升高（P<0.05）。治療組血清Hcy及hs-CRP水平在治療后較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組在治療前后的血脂四項、Hcy及hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

ACS的基本發(fā)病機制為易損斑塊繼發(fā)病理改變，如斑塊內(nèi)出血、表面血小板聚集，并發(fā)血栓形成、冠狀動脈痙攣收縮、微血管栓塞導(dǎo)致心肌供氧量減少和心肌缺血加重[4]。Hcy是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，為人體內(nèi)的一種反映血管損傷的含硫氨基酸，正常人體內(nèi)的含量很少。現(xiàn)有研究證實[5]，血清Hcy水平與動脈粥樣硬化及血栓形成密切相關(guān)。Hcy導(dǎo)致ACS的病理機制有[5-6]：①Hcy對血管內(nèi)皮有直接的細胞毒作用，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙。②高Hcy影響凝血系統(tǒng)。Hcy通過激活血小板，增強其黏附與聚集，促進血栓形成，并最終導(dǎo)致ACS的發(fā)生。③Hcy產(chǎn)生的自由基和過氧化氫能促進低密度脂蛋白（LDL）的自身氧化，而修飾氧化的LDL不僅能影響一氧化碳（NO）的合成及凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的活性，而且能加重內(nèi)皮功能的受損。④Hcy還能影響炎癥因子及黏附分子的表達，介導(dǎo)粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)。

有研究表明，炎癥在動脈粥樣硬化斑塊的形成與脫落過程中起重要作用。CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，主要由肝細胞在細胞因子的刺激下合成，外周血淋巴細胞也可少量產(chǎn)生。研究表明CRP增高是冠心病的一個獨立危險因素[7]。CRP在動脈粥樣硬化中可能作用包括[8]：激活補體系統(tǒng)，增加分子粘附作用，增強吞噬細胞對低密度脂蛋白的吞噬作用，刺激NO的生成，增強纖溶酶原激活物的表達和活性等。有學者研究表明[9]，ACS患者血漿中hs-CRP、Hcy及纖維蛋白原的水平會隨心肌缺血程度加重而明顯升高，聯(lián)合檢測三者水平有重要的臨床價值。

阿托伐他汀為新一代的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶（HMG-CoA還原酶）活性，從而阻斷膽固醇的生成，而上調(diào)細胞表面的LDL受體，加速血漿LDL的分解代謝，除具有降血脂作用外，還有抗炎，抗氧化，改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定動脈粥樣斑塊，抑制心肌重構(gòu)，改善凝血功能和纖溶系統(tǒng)活性，抗凝及抗血栓形成等多重作用[10]。閆偉等[11]研究顯示，阿托伐他汀能有效降低血Hcy和白介素-6水平，發(fā)揮抗動脈粥樣硬化及保護血管內(nèi)皮的作用。戴志江等[12]研究表明，阿托伐他汀能顯著降低不穩(wěn)定心絞痛患者的血脂及hs-CRP水平，且阿托伐他汀用量40mg較10mg的降脂及抗炎作用更明顯。

本研究結(jié)果顯示，治療組在采用阿托伐他汀治療后，患者血清TC、TG、LDL-C、Hcy及hs-CRP水平顯著降低，而HDL-C則明顯升高，且Hcy和hs-CRP水平與對照組比較有顯著差異。這與國內(nèi)學者[10-11]的研究結(jié)果一致。表明阿托伐他汀可通過降低ACS患者的Hcy、hs-CRP及血脂水平，抑制動脈硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮其抗動脈粥樣硬化及保護內(nèi)皮作用，同時抑制血小板黏附、聚集及抗血栓形成，從而防止ACS的發(fā)生與發(fā)展。

參考文獻

[1] Zylberstein DE， Bengtsson C， Bjorkelund C， et al. Serum homocysteine in relation to mortality and morbidity from coronary： a 24-year follow-up of the population study of women in Gothenburg[J]. Circulation， 2004， 109 （5）：601-606.

[2] 朱潤秀，袁軍，李攀，等. 急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度與ox-LDL、hs-CRP、Hcy、IMT 的相關(guān)性研究[J]. 北京醫(yī)學，2015，37（5）：441-444.

[3] 高娟，蘇立凱，王德超，等. 他汀類藥物非調(diào)脂作用研究[J]. 醫(yī)學研究與教育，2010，27（4）：87-89.

[4] 葛均波，徐永健. 內(nèi)科學[M].8版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：236-255.

[5] 呂璘琳，孫芹敏，宋明慧，等. 急性冠脈綜合征患者血清同型半胱氨酸水平測定的臨床意義[J]. 大連醫(yī)科大學學報，2009，31（6）：707-709.

[6] Joseph J， Joseph L. Hyperhomocysteinemia and vascular disease： new mechanisms beyond atherosclerosis[J]. Metab Syndr Relat Disor， 2003， 1（2）： 97-104.

[7] Gacho O， Legrand V， Biessaux Y， et al. Long-term prognosis significance of high-sensitivity c-reactive protein before and after coronary angioplasty in patients with stable angina pectoris[J]. Am J Cardiol， 2007， 99： 31-35.

[8] 馬依彤，霍勇. 心臟標志物臨床應(yīng)用進展[M].2版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：403-404.

[9] 李文軍，李雷. 急性冠脈綜合征中高敏C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平的臨床研究[J]. 北京醫(yī)學，2015，37（1）：72-73.

[10] 羅曉麗，鄧仁生，申源生. 不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者纖溶活性的影響[J]. 實用醫(yī)學雜志，2011，27（17）：3207-3209.

[11] 閆偉，王有恒，馮軍鵬，等. 阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血同型半胱氨酸和白介素-6的影響[J]. 陜西醫(yī)學雜志，2013，42（8）：1002-1003.

[12] 戴志江，徐艷秋. 不同劑量阿托伐他汀對不穩(wěn)定心絞痛患者血脂及高敏C-反應(yīng)蛋白的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（11）：1333-1334.

（收稿日期：2015.11.20）