鄭燕　段新亞　陳桂仙

【摘要】 目的 觀察胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療耐多藥涂陽(yáng)肺結(jié)核的臨床療效。方法 121例耐多藥涂陽(yáng)肺結(jié)核患者隨機(jī)分為對(duì)照組（單純化療組）67例和治療組（胸腺肽聯(lián)合化療組）54例。對(duì)照組采用6ZEAKCFX/18ZELFX化療方法治療。治療組在對(duì)照組相同抗結(jié)核化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺肽治療3個(gè)月。觀察治療后第3個(gè)月末、第6個(gè)月末及第12個(gè)月末兩組患者的臨床效果。結(jié)果 3個(gè)月末， 痰菌陰轉(zhuǎn)率治療組為81.5%， 高于對(duì)照組的58.2%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；病灶吸收率治療組為85.2%， 高于對(duì)照組的61.2%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。6個(gè)月末， 痰菌陰轉(zhuǎn)率治療組為90.7%， 高于對(duì)照組的71.6%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；病灶吸收率治療組為92.6%， 高于對(duì)照組的73.1%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。12個(gè)月末， 痰菌陰轉(zhuǎn)率治療組為92.6%， 高于對(duì)照組的77.6%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；病灶吸收率治療組為94.4%， 高于對(duì)照組的80.6%（P<0.05）。結(jié)論 胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥治療耐多藥涂陽(yáng)肺結(jié)核能明顯促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰， 病灶吸收， 空洞閉合， 可以作為耐多藥涂陽(yáng)肺結(jié)核的輔助用藥之一。

【關(guān)鍵詞】 耐多藥肺結(jié)核；胸腺肽；治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.094

流行病學(xué)顯示， 全球肺結(jié)核病呈逐年上升趨勢(shì)， 已成世界性問(wèn)題， 中國(guó)結(jié)核病患者已位居世界第二。而隨著全球環(huán)境的改變以后結(jié)核桿菌的變異， 導(dǎo)致部分患者對(duì)原有的抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥。耐藥肺結(jié)核?。―R-TB）患者的治療已成為一個(gè)全球性的難點(diǎn)， 尤其在中國(guó)。如何選擇合適的藥物， 制定恰當(dāng)、高效、低不良反應(yīng)的治療策略成為治療DR-TB的重點(diǎn)[1]。本研究對(duì)本院DR-TB患者采用含胸肽腺和聯(lián)合化療方案進(jìn)行治療， 并與不含胸腺肽方案進(jìn)行對(duì)照。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本科2010年1月～2014年12月經(jīng)過(guò)初復(fù)治化療方案或反復(fù)應(yīng)用主要抗結(jié)核病藥物治療6個(gè)月痰菌仍呈陽(yáng)性， 藥物試驗(yàn)對(duì)異煙肼、利福平耐藥的肺結(jié)核住院患者141例。診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]， 入選病例排出肝、腎功能不全疾病、糖尿病、矽肺及免疫系統(tǒng)疾病， 無(wú)胸腺肽過(guò)敏史。治療過(guò)程中因藥物不良反應(yīng)不能堅(jiān)持本方案到結(jié)束的有13例。隨訪丟失7例， 最后入本研究患者121例。隨機(jī)分為治療組（54例）和對(duì)照組（67例）。治療組患者男39例， 女15例；年齡24～69歲， 平均年齡35歲；病程8個(gè)月～20年， 平均病程7.2年；肺內(nèi)空洞29例。對(duì)照組患者男41例， 女16例；年齡24～68歲， 平均年齡35.5歲；病程7個(gè)月～18年， 平均病程6.8年；肺內(nèi)空洞32例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組均采用6ZEAKLFX/18ZELFX化療方案， 治療組加用胸腺肽100 mg， 加入生理鹽水250 ml， 1次/d， 靜脈滴注， 療程為3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo) ①痰細(xì)菌學(xué)檢查：治療前及治療后每1個(gè)月連續(xù)檢查痰抗酸桿菌涂片3次， 培養(yǎng)1次。②胸部CT檢查：治療前及治療后每3個(gè)月檢查1次。③治療前及治療后每1個(gè)月檢查肝、腎功能及血、尿常規(guī)各1次（有臨床癥狀時(shí)復(fù)查）。④觀察藥物不良反應(yīng)。

1. 4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①細(xì)菌學(xué)以連續(xù)3次痰檢陰性且不再?gòu)?fù)陽(yáng)為陰轉(zhuǎn)， 每次間隙時(shí)間≥30 d。②胸部CT病灶變化評(píng)定方法沿用2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床診療指南結(jié)核病分冊(cè)的標(biāo)準(zhǔn)， 顯著吸收病灶吸收≥1/2原病灶；吸收：病灶吸收<1/2原病灶；不變：病灶無(wú)明顯變化；惡化：病灶擴(kuò)大或播散。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療第3個(gè)月末臨床效果比較 治療第3個(gè)月末， 痰菌陰轉(zhuǎn)率治療組為81.5%， 高于對(duì)照組的58.2%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。病灶吸收率治療組為85.2%， 高于對(duì)照組的61.2%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 治療后第6個(gè)月末臨床效果比較 治療第6個(gè)月末， 痰菌陰轉(zhuǎn)率治療組為90.7%， 高于對(duì)照組的71.6%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；病灶吸收率治療組為92.6%， 高于對(duì)照組的73.1%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 治療后第12個(gè)月末臨床效果比較 治療第12個(gè)月末， 痰菌陰轉(zhuǎn)率治療組為92.6%， 高于對(duì)照組的77.6%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；病灶吸收率治療組為94.4%， 高于對(duì)照組為80.6%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2. 4 藥物不良反應(yīng)比較 治療組：藥物熱（低熱）1例， 消化道癥狀4例， 藥療1例， 肝功能損害3例， 關(guān)節(jié)痛1例。藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為18.5%。對(duì)照組：消化道癥狀5例， 肝功能損害4例， 關(guān)節(jié)痛2例， 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為6.4， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

近年來(lái)， 由于細(xì)菌變異， 缺乏規(guī)范治療， 患者難以耐受藥物副作用等因素， 導(dǎo)致耐藥肺結(jié)核的病例數(shù)明顯增加。耐藥肺結(jié)核具有病程長(zhǎng)、病灶范圍廣泛、多伴有空洞形成、合并癥多、病情易反復(fù)、治愈率低和治療費(fèi)用高等特點(diǎn)[3]， 給臨床治療帶來(lái)了較大的難度， 增強(qiáng)耐多藥肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療的依從性是提高耐多藥肺結(jié)核完成全程治療的關(guān)鍵[4]。

結(jié)核病的免疫是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫。耐藥肺結(jié)核病發(fā)生可能與結(jié)核特異性免疫反應(yīng)密切有關(guān)， 耐藥肺結(jié)核患者可能存在嚴(yán)重的免疫失衡[5]。因此， 如何選擇藥物， 指定合理、高效、低毒的化療方案， 提高耐藥肺結(jié)核患者的依從性與免疫功能成為治療的難點(diǎn)。

胸腺肽是從胸腺組織中提取的一種多肽類物質(zhì)， 能誘導(dǎo)和促進(jìn)T細(xì)胞的分化、增殖和成熟， 并可刺激T細(xì)胞產(chǎn)生及釋放多種細(xì)胞因子， 從而增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)能， 同時(shí)能增加巨噬細(xì)胞的吞噬功能， 維持機(jī)體免疫功能的平衡與穩(wěn)定[6]。

本研究應(yīng)用胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療耐多藥涂陽(yáng)肺結(jié)核， 能改善肺結(jié)核患者機(jī)體的免疫功能， 可使痰菌的陰轉(zhuǎn)， 病灶的吸收， 空洞的閉合等方面明顯優(yōu)于對(duì)照組， 有助于消滅結(jié)核菌傳染源， 減少對(duì)人群的危害， 縮短肺結(jié)核病程， 達(dá)到顯著提高肺結(jié)核治療療效的目的， 可用于耐多藥結(jié)核病的免疫治療和化療的輔助治療， 未見(jiàn)不良反應(yīng)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文件

[1] 肖志衛(wèi).聯(lián)合藥物治療耐藥肺結(jié)核臨床分析.臨床肺科雜志， 2011， 16（5）：720-721.

[2] 中國(guó)防癆協(xié)會(huì).耐多藥結(jié)核病化學(xué)治療指南（2009）.中華結(jié)核和呼吸雜志， 2010， 33（4）：375-497.

[3] 唐神結(jié)， 肖和平. 嚴(yán)重耐多藥結(jié)核病的研究進(jìn)展.中華結(jié)核和呼吸雜志， 2009， 32（5）：380-383.

[4] 何國(guó)均.耐多藥結(jié)核病研究及發(fā)展.中華結(jié)核和呼吸雜志， 2010， 33（23）：119-123.

[5] 肖和平.耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南（2010年）.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2011：42-44.

[6] 王黎明.胸腺肽在治肺結(jié)核輔助治療中的療效觀察.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥， 2011， 18（31）：87-88.

[收稿日期：2015-08-20]