王志旺，李榮科，藺興遙，任遠(yuǎn)，劉雪楓，程小麗，王瑞瓊

1.甘肅中醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅 蘭州 730000

當(dāng)歸主咳逆上氣的中醫(yī)藥理論及現(xiàn)代研究與應(yīng)用

王志旺1，2，李榮科1，藺興遙1，2，任遠(yuǎn)1，2，劉雪楓1，程小麗1，王瑞瓊1

1.甘肅中醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅 蘭州 730000

當(dāng)歸在《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載為“主咳逆上氣”，指出當(dāng)歸防治哮喘的中醫(yī)內(nèi)涵、中醫(yī)藥理論，并對(duì)現(xiàn)代研究與應(yīng)用展開(kāi)論述，為臨床應(yīng)用當(dāng)歸防治哮喘提供參考。

當(dāng)歸；主咳逆上氣；陰虛哮喘；中醫(yī)藥理論

當(dāng)歸為最常用中藥之一，素有“十方九歸”之說(shuō)，自《神農(nóng)本草經(jīng)》記載當(dāng)歸“主咳逆上氣”以來(lái)，歷代多有發(fā)揮，然當(dāng)歸“主咳逆上氣”、治療支氣管哮喘的作用及應(yīng)用多淹沒(méi)于復(fù)方而沒(méi)有受到足夠的重視。因此，筆者根據(jù)自己所見(jiàn)所學(xué)并結(jié)合文獻(xiàn)，就當(dāng)歸“主咳逆上氣”的中醫(yī)藥理論及現(xiàn)代研究與應(yīng)用整理、發(fā)揮如下，以饗讀者。

1 “咳逆上氣”與陰虛哮喘

1.1 “咳逆上氣” “上氣”是指喘息不能平臥的證候，《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病》篇謂“咳而上氣，喉中水雞聲”，即哮證，朱丹溪首創(chuàng)哮喘之名，是一種發(fā)作性的痰鳴氣喘疾患?！翱饶嫔蠚狻钡某梢蚝芏?，但概要言之，不外肺不主氣，宣降失司?！端貑?wèn)·五臟生成篇》謂“諸氣者，皆屬于肺”，肺主氣的核心是肺主呼吸之氣，氣的生成不足和升降出入運(yùn)動(dòng)的異常，以及血的運(yùn)行和津液的輸布排泄異常，均可導(dǎo)致肺不主氣而出現(xiàn)呼吸的異常。肺失于宣散、肅降失調(diào)或通調(diào)水道功能減退，都會(huì)發(fā)生“肺氣失宣”“肺失肅降”或生痰成飲而引發(fā)“咳逆上氣”之證，故“肺苦氣上逆”也。

1.2 陰虛哮喘 自《內(nèi)經(jīng)》始?xì)v代醫(yī)家對(duì)哮喘的癥狀、病因病機(jī)就有較多的描述，如《素問(wèn)·陰陽(yáng)別論》曰：“陰爭(zhēng)于內(nèi)，陽(yáng)擾于外，魄汗未藏，四逆而起，起則熏肺，使人喘鳴”。哮喘發(fā)作期的基本病機(jī)為“伏痰”遇感引發(fā)，壅塞氣道，肺失宣降而致痰鳴如吼；哮喘緩解期的基本病機(jī)為虛證，常表現(xiàn)為肺氣虛、肺陰虛、脾氣虛、腎陽(yáng)虛、腎陰虛；哮喘之所以發(fā)作，根本原因還是本虛所致，故沈自尹院士提出虛證為哮喘的基本病機(jī)，哮喘反復(fù)發(fā)作，寒痰傷陽(yáng)，痰熱灼陰，從實(shí)轉(zhuǎn)虛，表現(xiàn)出肺、脾、腎等臟氣虛弱之候[1]。有學(xué)者對(duì)哮喘中醫(yī)體質(zhì)分型研究中發(fā)現(xiàn)，哮喘患者均有不同程度的偏虛體質(zhì)表現(xiàn)[2]。肺虛不能主氣，氣不化津，肅降無(wú)權(quán)，痰濁內(nèi)蘊(yùn)；脾虛生痰，上貯于肺；腎虛精虧，攝納失常，陽(yáng)虛水泛為痰，或陰虛灼津?yàn)樘?，致使肺氣出納失司。在哮喘之虛證中，包括肺陰虛、腎陰虛及肺腎陰虛之陰虛證為臨床常見(jiàn)的證型，痰熱耗灼肺腎之陰，陰虛虛火灼津?yàn)樘?，上干于肺，肺不主氣，宣降失司而引發(fā)“咳逆上氣”之陰虛證候。

2 當(dāng)歸“主咳逆上氣”的中醫(yī)藥理論

當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸[Angelica Sinensis(oliv.)Diels]的干燥根，味甘辛，性溫，有補(bǔ)血、活血、止痛、潤(rùn)腸等功效。在《神農(nóng)本草經(jīng)》謂當(dāng)歸“主咳逆上氣”的指導(dǎo)下，歷代中醫(yī)藥論著對(duì)當(dāng)歸“主咳逆上氣”、防治支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的機(jī)理與應(yīng)用多有論述。

2.1 當(dāng)歸具“溫通、辛潤(rùn)、甘緩”之功而“主咳逆上氣”《神農(nóng)本草經(jīng)》謂當(dāng)歸“主咳逆上氣”，源于當(dāng)歸集“溫潤(rùn)辛金培本”之功于一身。當(dāng)歸味甘辛而性溫，具有補(bǔ)血而養(yǎng)陰生津、活血而行氣散津、和血而潤(rùn)肺降氣之功效?！侗静萁?jīng)疏》謂當(dāng)歸“甘以緩之，辛以散之潤(rùn)之，溫以通之暢之。活血補(bǔ)血之要藥，故主咳逆上氣也”。當(dāng)歸味甘而為補(bǔ)血之要藥，補(bǔ)血而津液充足，血充而精有所資，嬌臟潤(rùn)之有源；當(dāng)歸性溫而活血以促氣血津液運(yùn)行，使之通之暢之；當(dāng)歸辛以散之潤(rùn)之，使氣血陰津的功能得以正常發(fā)揮，故肺氣溫潤(rùn)而宣降歸常，“咳逆上氣”自消矣。

2.2 當(dāng)歸有“潤(rùn)養(yǎng)、和潤(rùn)”之功而“主咳逆上氣” 當(dāng)歸“溫辛以潤(rùn)”而“主咳逆上氣”包含“潤(rùn)養(yǎng)”與“和潤(rùn)”兩層含義。“潤(rùn)養(yǎng)”是物質(zhì)性的，即當(dāng)歸通過(guò)補(bǔ)血、養(yǎng)陰、生津等功效使陰血津液充足，為當(dāng)歸滋潤(rùn)、潤(rùn)燥等靜的功用奠定基礎(chǔ)。當(dāng)歸質(zhì)地柔潤(rùn)，為補(bǔ)血要藥，在物質(zhì)上有潤(rùn)養(yǎng)與潤(rùn)燥的特性，如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中謂當(dāng)歸“內(nèi)潤(rùn)臟腑(因其液濃而甘)……能潤(rùn)肺金之燥，故本經(jīng)謂其主咳逆上氣”，臨床可用于某些津傷液虧或精血虛損病證的某些階段?！昂蜐?rùn)”是功能性的，即當(dāng)歸通過(guò)活血行氣、布津潤(rùn)燥等功效加強(qiáng)了氣血津液的運(yùn)行、輸布，為當(dāng)歸潤(rùn)燥等動(dòng)的功能奠定基礎(chǔ)。當(dāng)歸通過(guò)補(bǔ)血養(yǎng)陰、活血散津、和血行氣、潤(rùn)燥降氣、潤(rùn)腸通便等功效而發(fā)揮潤(rùn)養(yǎng)、和潤(rùn)之功，故當(dāng)歸辛溫而不化燥反潤(rùn)燥，并隨不同的配伍而加強(qiáng)了對(duì)陰血津液的輸布和濡養(yǎng)的生理功能。

2.3 調(diào)和氣血是當(dāng)歸“主咳逆上氣”的核心 當(dāng)歸“主咳逆上氣”的核心是“調(diào)和氣血”，即“和血而降氣、暢血而行氣”。《本草綱目》注釋引“當(dāng)歸血藥，何治胸中咳逆上氣？按當(dāng)歸其味辛散，乃血中氣藥也，況咳逆上氣，有陰虛陽(yáng)無(wú)所附者，故用血藥補(bǔ)陰，血和而氣降矣”?！侗静輬D經(jīng)》論當(dāng)歸有“氣逆而見(jiàn)咳逆上氣者，則當(dāng)用此以和血，血和而氣則降矣”之說(shuō)?！侗静萁?jīng)解》認(rèn)為“其主咳逆上氣者，心主血，肝藏血，血枯則肝木挾心火上刑肺金，而咳逆上氣也。當(dāng)歸入肝養(yǎng)血，入心清火，所以主之也”。氣病可及血，血病亦可及氣，故血病亦致氣機(jī)逆亂，升降出入失其常度，而為咳逆上氣。早在《素問(wèn)·痹論》中就說(shuō)：“心痹者，脈不通，煩則心下鼓，暴上氣而喘?！薄侗窘?jīng)疏證》也言“陽(yáng)氣躓于上焦血分，則呼吸迫促，為咳逆上氣。”當(dāng)歸活血，使血行得暢，肺氣不為血礙，宣發(fā)肅降不失其常，則咳喘自寧。

2.4 臨床上當(dāng)歸對(duì)陰虛哮喘更有效 在歷代本草、醫(yī)書(shū)和醫(yī)案中，有使用當(dāng)歸“主咳逆上氣”的大量名方、驗(yàn)案。五臟六腑皆令人咳，非獨(dú)肺也。肝郁侮肺致咳者，當(dāng)歸養(yǎng)肝和血，疏肝解郁可主之；心有所損，血有所瘀則心咳，當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)心，活血行瘀可治之；腎陰不足，金水不生則勞嗽，當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)肝，精血互生可主之；又有沖任血海不足，氣逆犯肺，當(dāng)歸補(bǔ)血以填沖任。故當(dāng)歸主治哮喘的基礎(chǔ)是補(bǔ)血養(yǎng)陰、活血行氣、布津潤(rùn)燥，無(wú)論單味還是配伍，對(duì)陰虛型或陰虛血瘀型哮喘更有效，如《慎齋醫(yī)書(shū)》中所載的百合固金湯治肺腎陰虛，虛火上炎所致的咳喘、痰中帶血等癥，以當(dāng)歸配伍生地黃、熟地黃、百合、玄參、麥冬、白芍等滋陰降火，養(yǎng)血潤(rùn)肺以止咳；《醫(yī)學(xué)入門(mén)》中加味益母丸治產(chǎn)后瘀血之咳嗽氣喘，以當(dāng)歸配益母草、赤芍、木香等活血化瘀，行氣通滯；《和劑局方》治下虛上實(shí)夾痰的咳喘氣促之蘇子降氣湯中除用紫蘇子、半夏、前胡、厚樸降氣平喘，祛痰止咳，肉桂溫腎納氣外，配伍當(dāng)歸即取其行血通脈，養(yǎng)血潤(rùn)燥之功；《景岳全書(shū)》中養(yǎng)陰化痰的金水六君煎，當(dāng)歸配伍熟地黃、陳皮、半夏、茯苓、炙甘草以治肺腎虛寒、血?dú)獠蛔?、外受風(fēng)寒之證。在歷代醫(yī)案中，治療咳喘的方劑中多配伍當(dāng)歸，如《續(xù)名醫(yī)類(lèi)案》中有治李成槐之室案、《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中有治奉天大關(guān)東于氏女案。《全國(guó)中草藥匯編》介紹治療夜咳者重用當(dāng)歸至30 g。近代名醫(yī)岳美中的經(jīng)驗(yàn)之談?wù)J為當(dāng)歸“止咳和血，潤(rùn)腸通便”(《岳美中醫(yī)案》)。當(dāng)代名醫(yī)孟景春依據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》之載以及《本草從新》曰當(dāng)歸“治虛勞寒熱，咳逆上氣”，用當(dāng)歸20 g左右配于方劑中，治療久咳、夜咳頗有良效(《孟景春臨床經(jīng)驗(yàn)集》)。

3 當(dāng)歸及其揮發(fā)油防治呼吸系統(tǒng)疾病的現(xiàn)代研究與應(yīng)用

3.1 當(dāng)歸及其揮發(fā)油平喘的藥效學(xué)研究 現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，當(dāng)歸具有抗炎平喘、抗變態(tài)反應(yīng)性炎癥、擴(kuò)張肺血管、抑制肺纖維化以及防治呼吸窘迫綜合征等作用。當(dāng)歸揮發(fā)油中的藁苯內(nèi)酯具有較強(qiáng)的解痙平喘作用，能緩解組織胺和乙酰膽堿的致喘反應(yīng)，能對(duì)抗組織胺所引起的支氣管收縮，有明顯解痙作用。當(dāng)歸可抗血栓形成，故可以降低血液黏度，促進(jìn)炎癥的吸收和消散，對(duì)多種致炎劑引起的急、慢性炎癥均有顯著的抑制作用，同時(shí)其對(duì)多種致炎劑所引起的急性毛細(xì)血管通透性增高、組織水腫均有顯著的抑制作用。當(dāng)歸還可抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，對(duì)小鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏亦有抑制作用，并推測(cè)當(dāng)歸防治哮喘的機(jī)理在于抗過(guò)敏，穩(wěn)定肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞的細(xì)胞膜，抑制炎性介質(zhì)的釋放及血管通透性的增高。

肺纖維化是多種肺部疾患的后期表現(xiàn)，難修復(fù)，死亡率高。自由基對(duì)肺纖維化有重要影響，而當(dāng)歸具有較強(qiáng)的抗自由基作用，且對(duì)去甲腎上腺素誘發(fā)的肺動(dòng)脈高壓(PAH)有緩解作用，亦提示當(dāng)歸可能通過(guò)興奮β-受體對(duì)低氧性PAH起保護(hù)作用。當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)大鼠哮喘行為學(xué)、肺功能以及免疫系統(tǒng)有明顯的改善作用，特別是對(duì)Th1/Th2細(xì)胞免疫失衡有一定的影響[3～4]。

3.2 當(dāng)歸及其揮發(fā)油防治哮喘的臨床研究 臨床上當(dāng)歸及其揮發(fā)油可用于治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎以及病毒性肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病，能明顯改善肺功能。當(dāng)歸喘痛寧的主要成分為當(dāng)歸揮發(fā)油，慢性阻塞性肺疾病患者服用后有明顯的平喘效果；以當(dāng)歸揮發(fā)油為主要組分的當(dāng)歸精油丸可促進(jìn)通氣功能及改善缺氧，止喘效果緩慢而穩(wěn)定。當(dāng)歸注射液對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病有明顯的治療作用，在治療肺心病、慢性阻塞性肺疾病及肺纖維化等疾病時(shí)，當(dāng)歸注射液及復(fù)方當(dāng)歸注射液均取得比較好的療效。當(dāng)歸用于重癥肺心病的治療可降低病死率，促進(jìn)缺氧的恢復(fù)[5]。

4 小結(jié)

歷代關(guān)于當(dāng)歸“主咳逆上氣”的中醫(yī)藥理論頗為豐富，但作為防治哮喘的中藥，當(dāng)歸更多的是以復(fù)方的形式出現(xiàn)，作為單味藥，其防治呼吸系統(tǒng)疾病的功效為人所知較少。目前，當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的防治作用及作用機(jī)制研究較多，但作為揮發(fā)油的主要成分，藁苯內(nèi)酯的穩(wěn)定性很差，極易異構(gòu)化為其它苯酞類(lèi)化合物，其異構(gòu)化對(duì)藁苯內(nèi)酯藥理作用的影響尚不明確，而藁苯內(nèi)酯的異構(gòu)化嚴(yán)重影響了當(dāng)歸揮發(fā)油及藁苯內(nèi)酯的成藥性。希望近期在藁苯內(nèi)酯的穩(wěn)定性、當(dāng)歸及其揮發(fā)油防治哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病方面有所突破。

[1]沈自尹.中西醫(yī)結(jié)合防治支氣管哮喘的探討[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1995，15(7)：426-427.

[2]趙霞，盧海燕，孫軼秋.120例哮喘患兒中醫(yī)體質(zhì)分型研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30(1)：27-29.

[3]王志旺，李永華，任遠(yuǎn)，等.當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)實(shí)驗(yàn)性哮喘大鼠肺功能及其組織病理學(xué)的影響[J].中成藥，2013，35(10)：2098-2103.

[4]王志旺，孫少伯，王永輝，等.當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)哮喘大鼠的平喘作用及其對(duì)IL-4、IFN-γ的影響[J].免疫學(xué)雜志，2013，29(5)：391-394.

[5]劉琳娜，梅其炳，程建峰.當(dāng)歸揮發(fā)油研究的進(jìn)展[J].中成藥，2002，24(8)：621-623.

（責(zé)任編輯：駱歡歡）

R286

A

0256-7415（2016）01-0004-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.01.002

2015-05-30

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81460668）；甘肅省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（1310RJZA086）；甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金項(xiàng)目（ZDSYS-KJ-2013-008）

王志旺（1970-），男，副教授，研究方向：中藥藥理與毒理學(xué)。