鄧曉紅

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宮頸病變篩查方法及其新進展綜述

鄧曉紅

【摘要】綜述宮頸病變的篩查技術及新進展，早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌和提高治愈率。宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，嚴重威脅著婦女的健康，且近幾年趨向年輕化。人乳頭瘤病毒（HPV DNA）感染是引起宮頸病變尤其是宮頸癌的主要原因，TCT是宮頸細胞學篩查的一種新的全自動細胞學檢測技術，陰道鏡是宮頸早期浸潤癌篩查的重要應用。三者聯(lián)合篩查宮頸病變，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期干預宮頸的癌前病變，能夠有效預防宮頸癌發(fā)生，降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。

【關鍵詞】宮頸癌；篩查；HPV DNA；TCT；陰道鏡

作者單位：100043北京市石景山醫(yī)院病理科

宮頸病變包括炎癥、損傷、腫瘤（包括癌前病變）、畸形和子宮內膜異位癥等，常見的有宮頸炎癥、宮頸上皮內瘤變（CIN）、宮頸癌等，宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居女性惡性腫瘤第二位，且發(fā)病年齡有年輕化趨勢［1］。早期篩查和早期治療是預防宮頸癌的關鍵?，F(xiàn)對宮頸病變篩查方法（HPV DNA檢測、TCT以及陰道鏡檢查）在篩查宮頸病變的應用加以綜述。

1　人類乳頭狀瘤病毒（HPV　DNA）檢測及臨床意義

近年來，宮頸癌病因學研究的熱點是HPV DNA。通過分子克隆化、核苷酸分析及其他先進技術的研究，已闡明至少有60個型及一些亞型的HPV。較早研究6、11型引起宮頸良性上皮病變，16、18、31、32型則可引起宮頸浸潤癌，稱之為“高危型”HPV［2］。感染低危型HPV發(fā)生病變多數(shù)屬于良性，能自行消退，但易反復發(fā)作。研究表明［3］，宮頸癌的發(fā)生與高危型人乳頭瘤病毒（HPV DNA）的持續(xù)性感染密切相關。

HPV DNA檢測的臨床意義：目前HPV DNA檢測是女性宮頸病變及宮頸癌篩查的重要手段，可用于宮頸癌的普查［4］。通過采用凱普公司提供的試劑，利用基因擴增技術及導流雜交原理，通過反向點雜交檢測擴增產(chǎn)物與包被有型特異性探針膜雜交結果，采用堿性磷酸酶系統(tǒng)定性檢測，從而對（6、11、42、43、44、81（CP 8304）低危型6種和（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68）高危型15種進行分型檢測。檢驗結果和危險性提示：（1）高危型HPV感染是造成女性宮頸癌的重要原因，大部分會自行消退，少部分會持續(xù)感染。高危型HPV陽性者，建議進一步行TCT細胞學檢查及DNA倍體分析。（2）HPV陽性者需要醫(yī)生結合其他相關證據(jù)，決定是否需要下一步檢查和處理，16或18亞型陽性，且年齡大于30歲的女性，建議進行陰道鏡檢查。（3）男性HPV感染可能引起設置器良性病變以及配偶的相應感染。HPV-DNA檢測可以具體分為高危型和低危型，為臨床篩查、診斷、治療、隨訪提供依據(jù)，同時，可以對ASC-US以上人群進行分流［4］，防治過度治療。HPV-DNA檢測取樣簡單易行，檢測結果客觀準確，特別適合大規(guī)模的人群篩查。婦女定期檢查HPV感染，能有效地判斷子宮頸癌的發(fā)病風險。

2　宮頸液基薄層細胞學技術（TCT）在篩查宮頸病變的應用

宮頸細胞學檢查是宮頸癌前病變和宮頸癌篩查的主要手段。TCT是一種新的全自動細胞學檢測技術，由微電腦控制，通過機械、氣動與流體動力學原理，全自動制備均勻的薄層標本，并可以減少阻礙視線的血液、粘液和炎細胞，其診斷準確性高于傳統(tǒng)法。TCT用專有的宮頸刷取樣，采集宮頸管、宮頸鱗柱移行區(qū)及宮頸細胞，特別是采集到宮頸管內脫落細胞，提高診斷的靈敏度。TBS診斷報告系統(tǒng)對比傳統(tǒng)的宮頸刮片細胞學檢查，巴氏5級分類法具有更嚴格的標準，又能很好地反應癌前病變，且陽性率較高，還能識別滴蟲、念珠菌、皰疹病毒和乳頭狀病毒等感染，因此TCT檢查結合TBS診斷報告系統(tǒng)［5］可進行臨床應用。通過早期篩查可早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變，降低宮頸癌發(fā)病率，改善女性生活質量。TCT檢測技術優(yōu)于傳統(tǒng)涂片，能篩選上皮內病變，提高早期宮頸癌的檢出率，保障婦女的身心健康。同一標本還可同時進行分子生物學檢測，TCT聯(lián)合人乳頭瘤病毒（HPV DNA）檢測篩查宮頸癌，可提高診斷敏感性。

3　陰道鏡檢查

陰道鏡是1925年Hinsalman首創(chuàng)用以直接觀察宮頸上皮的改變，但1970年前，在英語國家沒有得到廣泛應用。陰道鏡借助具有強力光源的放大鏡，將子宮頸陰道黏膜放大5～40倍，能全面觀察子宮頸上皮及鱗柱交界的變化，觀察局部解剖、血管結構、顏色和表面輪廓，再浸以3%的醋酸溶液可觀察到肉眼看不到的，子宮頸表面的較微小病變，仔細觀察鱗-柱狀上皮轉化區(qū)的顏色，形態(tài)，及血管變化，最后涂碘著色觀察以鑒別糖原生成和非糖原生產(chǎn)性上皮［6］，對可疑的部位準確定位取活檢做病理診斷，提高組織活檢準確率。

4　陰道鏡檢查的臨床意義

陰道鏡檢查通常被作為門診操作開展，在陰道鏡直視下活檢，提高檢出率。陰道鏡操作簡單，易培訓，創(chuàng)傷小，可多人同時觀察圖像，圖像清晰，客觀評價病變輕重，診斷準確性高等［7］，已得到廣大醫(yī)師的認可。常作為宮頸細胞學檢查異常，組織病理學檢查時確定活檢部位的檢查方法，并可定期追蹤觀察CIN治療的變化。但陰道鏡無法觀察宮頸管內的病變，也不能鑒別浸潤癌［4］。可采用HPV檢測和薄層液基細胞學技術，研究顯示［8］，TCT+HRHPV聯(lián)合檢查的正確率達到91.3%，證明其是適合高?；颊叨ㄆ跈z查的方法，并且發(fā)現(xiàn)HPV感染率，隨著TCT檢查結果診斷級別的升高而增高，且病理結果為CIN III及以上的患者中，其多為HPV及TCT雙陽性［9］，高危型HPV DNA檢測聯(lián)合細胞學TCT檢查，可提高篩查宮頸癌前病變敏感度和陰性預測值；高危型HPV陽性則有可能存在宮頸高度癌前病變，或有可能發(fā)展為宮頸高度癌前病變，需進行陰道鏡檢查［10］，TCT聯(lián)合HPV檢查可以作為宮頸癌篩查的常規(guī)篩查方法，對檢測結果存在異常的患者可進行陰道鏡組織活檢明確診斷。CIN常用治療方法是Leep術，但Leep術后病灶殘留或復發(fā)的發(fā)病率與HPV持續(xù)感染有關，是CIN leep術后復發(fā)的多種高危因素之一，而HPV 聯(lián)合TCT檢測對于預測病變殘留或復發(fā)也有重要價值。

5　討論

進行HPV、TCT檢查并聯(lián)合陰道鏡活檢有重要意義，隨著宮頸癌年輕化趨勢越來越明顯，做好HPV、TCT檢查并聯(lián)合陰道鏡活檢篩查工作，才能早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期干預宮頸的癌前病變，有效預防宮頸癌發(fā)生，降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率［11］。

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·臨床研究·

Screening Methods for Cervical Lesion and its New Development

DENG Xiaohong Pathology Department，Shijingshan Hospital，Beijing100043，China

［Abstract］This paper reviews screening technologies and new developments for cervical lesions，early detection of cervical cancer，so as to improve in cure rate.Cervical cancer is one of the most common gynecologic malignant tumor，it is a serious threat to women's health，and in recent years it trends to target the younger ages.Human papilloma virus（HPV DNA） infection is the primary cause of cervical lesions，especially for cervical cancer.TCT is a new automatic cytology detection technology for cervical cytology screening.Colposcopy is an important application in early invasive cervical cancer screening.Combining the above mentioned three screening technologies could achieve the purposes of early detection，early diagnosis and early intervention of cervical precancerous lesions，so as to effectively prevent the occurrence of cervical cancer，reduce the morbidity and mortality of cervical cancer.

［Key words］Cervical cancer，Screening，HPV DNA，TCT，Colposcopy

【中圖分類號】R36

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）08-0037-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.08.025