劉玉才　徐　飛　(臨沂市沂水中心醫(yī)院藥學(xué)部，山東　臨沂　276400)

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前列地爾治療糖尿病腎病的機(jī)制及臨床應(yīng)用

劉玉才徐飛(臨沂市沂水中心醫(yī)院藥學(xué)部，山東臨沂276400)

〔關(guān)鍵詞〕前列地爾;糖尿病腎病

第一作者:劉玉才( 1963－)，男，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)與中藥新藥研究。

糖尿病腎病( DN)是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。DN已成為引起老年人慢性腎功能不全的主要因素。前列地爾( PGE) 1屬于天然前列腺素類物質(zhì)，具有廣泛生理藥理作用，能明顯擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集等。其在心腦血管疾病等方面的已有廣泛臨床應(yīng)用〔1，2〕。本文對(duì)PGE1治療DN的機(jī)制及臨床研究進(jìn)行綜述。

1藥理作用機(jī)制

1. 1改善腎血流動(dòng)力學(xué)PGE1能擴(kuò)張腎臟血管，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率，改善腎臟血液循環(huán)。辛穎等〔3〕觀察了PGE1對(duì)不同分期腎血流動(dòng)力學(xué)的影響，結(jié)果DN患者收縮期最大血流速度、舒張末期最低血流速度、腎血流量均明顯增加，阻力指數(shù)明顯降低，治療效果優(yōu)于對(duì)照組( P＜0．01) ;表明PGE1明顯改善腎血流動(dòng)力學(xué)。

1. 2對(duì)腎臟的保護(hù)作用姜棟棟等〔4〕發(fā)現(xiàn)PGE1可升高大鼠DN腎小管細(xì)胞Bcl－2表達(dá)量及Bcl－2/bax比值，bax蛋白含量和腎小管細(xì)胞凋亡指數(shù)降低( P＜0．05) ;表明PGE1可通過(guò)調(diào)節(jié)DN腎臟組織中Bcl－2、bax的表達(dá)，發(fā)揮對(duì)腎臟的保護(hù)作用。牟亞汝等〔5〕研究表明PGE1減少尿白蛋白的機(jī)制與腎小球細(xì)胞凋亡無(wú)明顯相關(guān)，可能與腎小管細(xì)胞凋亡有關(guān)。郭凌燕等〔6〕發(fā)現(xiàn)PGE1在兔腎臟缺血再灌注損傷時(shí)能有效保護(hù)腎功能，其作用機(jī)制可能是通過(guò)減少細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化，從而降低bcl－2、bax、Caspase－3等凋亡基因的表達(dá)。張鵬等〔7〕研究表明PGE1可以降低大鼠血漿和腎組織中丙二醛( MDA)的含量，升高超氧化物歧化酶( SOD)的水平，對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷具有明顯的保護(hù)作用。PGE1還具有保護(hù)多臟器血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用，降低患者血清中白細(xì)胞介素( IL)－1和腫瘤壞死因子( TNF)的表達(dá)水平，抑制單核巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕腎臟的炎性反應(yīng)〔8〕。

1. 3其他作用PGE1可以通過(guò)增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷( cAMP)含量發(fā)揮強(qiáng)大的擴(kuò)血管作用，同時(shí)能強(qiáng)烈抑制血小板聚集及血栓素A2的合成，促使血栓周圍已活化的血小板逆轉(zhuǎn)，防止血栓形成;降低血液黏度和紅細(xì)胞聚集性，改善紅細(xì)胞的變形能力;抑制血管緊張素的活性，減輕其促生長(zhǎng)作用，從而抑制腎小球基底膜細(xì)胞增生，改善膜通透性，使尿蛋白減少，延緩了DN的發(fā)生〔9〕。

2臨床應(yīng)用

2. 1單獨(dú)應(yīng)用李丹等〔10〕用PGE1治療DN患者14例，結(jié)果血尿素氮( BUN)、血肌酐( Scr)、24 h尿蛋白明顯下降，與常規(guī)治療組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P＜0．05)。李英昭等〔11〕用PGE1治療老年早期DN患者38例，對(duì)照組采用常規(guī)治療，結(jié)果治療組空腹血糖( FPG)、糖化血紅蛋白( HbA1c)、三酰甘油( TG)、Scr、BUN、尿白蛋白排泄率較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)。治療組的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組( P＜0．05或P＜0．01)。劉煥樂(lè)〔12〕用PGE1注射液治療老年DN 34例，對(duì)照組采用常規(guī)治療，結(jié)果治療后治療組TG、Scr、BUN、24 h尿白蛋白各指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組( P＜0．05～0．01)，兩組總有效率分別為91．18%、76．47%( P＜0．05)。表明PGE1注射液治療DN，具有較好的療效，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)。

2. 2與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑( ACEI)聯(lián)用ACEI聯(lián)合PGE1在DN患者治療中可以減輕腎損傷，在減少尿蛋白排出，改善腎功能方面有可靠療效。魯華〔13〕將PGE1與卡托普利聯(lián)合治療DN 35例，對(duì)照組單用卡托普利。兩組治療后血壓、血糖、BUN、Scr及尿清蛋白排泄率均顯著下降，而兩組只有BUN、Scr及尿清蛋白排泄率變化值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P＜0．05)。姚業(yè)軍〔14〕將PGE1與福辛普利聯(lián)合治療DN 43例，對(duì)照組口服福辛普利。治療組尿微量白蛋白排泄率較治療前顯著下降( P＜0．05)，且優(yōu)于對(duì)照組( P＜0．05)。艾則木江·吐爾孫〔15〕將PGE1與馬來(lái)酸依那普利聯(lián)合治療ND 34例，對(duì)照組給予馬來(lái)酸依那普利。結(jié)果觀察組尿清蛋白排泄率、Scr含量均較治療前顯著下降( P＜0．05)。觀察組臨床總有效率為91．18%，顯著高于對(duì)照組的61．76%( P＜0．05)。王彥敏等〔16〕報(bào)道，PGE1聯(lián)合依那普利治療早期DN是臨床有效的方法，且能降低血清超敏C－反應(yīng)蛋白( hs－CRP)及胱抑素( Cys) C。另有報(bào)道〔17，18〕，PGE1聯(lián)合貝那普利、賴諾普利治療DN均能提高療效，改善腎功能，可明顯降低BUN、Scr水平、24 h尿蛋白定量。

2. 3與血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑( ARB)聯(lián)用ARB能降低尿蛋白的排泄，改善患者的尿蛋白定量及各項(xiàng)腎功能指標(biāo)，延緩DN的進(jìn)展。近年來(lái)PGE1聯(lián)合ARB治療DN取得了較好的療效。劉婧承等〔19〕對(duì)公開發(fā)表的厄貝沙坦聯(lián)合PGE1治療DN的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，評(píng)價(jià)厄貝沙坦聯(lián)合PGE1對(duì)DN的治療效果。納入Meta分析的文獻(xiàn)共7篇，隨機(jī)對(duì)照研究總?cè)藬?shù)442例，其中試驗(yàn)組224例，對(duì)照組218例。厄貝沙坦聯(lián)合PGE1對(duì)DN的治療在降低尿白蛋白排泄率、Scr、24 h尿蛋白方面均優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)BUN的影響與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，厄貝沙坦聯(lián)合PGE1治療DN優(yōu)于單用厄貝沙坦治療。熊加紅等〔20〕將PGE1聯(lián)合替米沙坦治療早期DN患者44例，對(duì)照組給予保腎排毒中成藥等常規(guī)治療。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組糖尿病患者尿白蛋白明顯下降( P＜0．01)，對(duì)照組治療前后尿白蛋白無(wú)明顯變化。姚紅〔21〕將前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療早期DN患者45例，對(duì)照組單用纈沙坦或前列地爾。結(jié)果3組患者治療后與治療前相比，24 h尿微量白蛋白均明顯降低( P＜0．01)，3組間差異有顯著性;聯(lián)合治療組降低24 h尿微量白蛋白排泄的作用優(yōu)于其余2組( P＜0．01)，纈沙坦組和前列地爾組間差異無(wú)顯著性( P＞0．05)。3組患者治療后與治療前相比，Scr、BUN無(wú)差異( P＞0．05)。賈賽君等〔22〕將早期DN患者55例隨機(jī)分為A組(氯沙坦+PGE1，29例)和B組(厄貝沙坦+PGE1，26例)，兩組均靜脈滴注PGE1注射液，結(jié)果兩組治療后24 h尿蛋白較治療前均明顯下降( P＜0．01)，但兩組治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0．05)，兩組治療前后BUN、Scr、血尿酸無(wú)明顯改變。2. 4與中藥制劑聯(lián)用PGE1注射液與某些中藥制劑聯(lián)用治療DN也取得了較好療效。張曉明等〔23〕用PGE1聯(lián)合黃芪注射液治療15例DN，對(duì)照組14例給予常規(guī)降糖、降壓及調(diào)脂等治療。結(jié)果治療后兩組間BUN、Scr、血白蛋白、24 h尿蛋白定量比較均有顯著差異( P＜0．05)，治療組優(yōu)于對(duì)照組。李華青〔24〕將PGE1聯(lián)合銀杏葉注射液治療54例DN患者，對(duì)照組單用銀杏葉注射液。結(jié)果治療組能更有效降低尿微量白蛋白排泄率及24 h尿蛋白定量，與對(duì)照組比較有顯著差異( P＜0．05)。史春靜等〔25〕將PGE1聯(lián)合金水寶膠囊治療DN，對(duì)照組服用金水寶膠囊，結(jié)果兩組患者治療后24 h尿蛋白定量、Scr均下降( P＜O．05)，但治療組患者生化指標(biāo)及臨床癥狀均明顯改善，與對(duì)照組比較有明顯差異( P＜O．05)。錢峰等〔26〕將PGE1聯(lián)合燈盞花素注射液治療早期DN患者30例。對(duì)照組給予燈盞花素注射液。結(jié)果聯(lián)合治療組可降低早期DN患者尿微量白蛋白水平，有效保護(hù)患者的腎功能。陳金鋒等〔27〕用PGE1聯(lián)合黃葵膠囊治療DN 22例，結(jié)果經(jīng)治療后BUN、Scr、尿微量白蛋白/肌酐( ACR)觀察組均低于對(duì)照組。

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〔2014－09－17修回〕

(編輯杜娟)

〔中圖分類號(hào)〕R587．2

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202( 2016) 02-0500-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 117