葛長江　邱杰夫　陳鐵?！⊥跷臉s　孫　剛　(連云港市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇　連云港　222000)

?

B型利鈉肽、C反應蛋白與高血壓患者舒張性心功能不全的相關性

葛長江邱杰夫陳鐵牛王文榮孫剛(連云港市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇連云港222000)

〔關鍵詞〕高血壓;舒張性心功能不全; B型利鈉肽; C反應蛋白

第一作者:葛長江( 1967－)，男，副主任醫(yī)師，主要從事高血壓的診斷與治療研究。

高血壓、冠心病等患者心臟左心室舒張功能的減退常較心臟收縮力的減退發(fā)生早;且某些心力衰竭患者，心臟的收縮功能尚好，但仍有循環(huán)淤血的改變，所以認為患者的心力衰竭屬于舒張功能衰竭〔1〕。B型利鈉肽( BNP)、C反應蛋白( CRP)與高血壓舒張性心功能不全( DHF)的發(fā)生關系非常密切。本文旨在探討B(tài)NP及CRP水平與高血壓患者DHF的相關性。

1資料與方法

1. 1一般資料觀察組病例選擇2011年1月至2012年12月在我院住院的原發(fā)性高血壓病人100例，男52例，女48例，平均年齡( 62．0±15．5)歲;均符合2010年版《中國高血壓防治指南》高血壓診斷標準;在本院體檢70例身體健康血壓正常者作為對照組，男33例，女37例，平均年齡( 58．5±14．5)歲。觀察組和對照組既往均無周圍血管病、糖尿病等心腦血管疾病和相關癥狀。觀察組根據(jù)有無DHF及有無左心室肥厚( LVH)分為3個亞組: 1組無DHF及LVH; 2組有DHF無LVH; 3組有DHF 及LVH(左心室肥厚)。高血壓患者DHF的診斷標準:①心臟超聲左心室射血分數(shù)( LVEF)≥45%;②左室舒張早期快速充盈的充盈峰( E) /舒張晚期充盈的充盈峰( A)＜1。LVH標準:男性左室重量指數(shù)( LVMI)＞125 g/m2，女性LVMI＞120 g/m2。

1. 2 BNP及CRP測定禁食12 h后清晨空腹取靜脈血2 ml注入含10%乙二胺四乙酸二鈉( EDTA)Na230 μl和1 000 kIU/ 0．1 ml抑肽酶40 ml的試管中，混勻，立即于低溫下分離血漿，－20℃保存待測，由本院醫(yī)學檢驗中心用放免法測定。CRP測定禁食12 h后清晨空腹抽5 ml靜脈血，由本院醫(yī)學檢驗中心采用免疫散射比濁法測定。

1. 3心臟功能測定住院期間進行彩色多普勒超聲心動圖檢查，采用韓國麥的遜SA9900MT彩色多普勒超聲診斷儀，所用探頭頻率為7．5 MHZ，按Penn氏法測室間隔厚度( IVST)、左室后壁厚度( LPWT)、左室舒張末內(nèi)徑( LVDd)，Devereux公式〔1〕計算左室重量( LVM)，并計算LVMI，同時LVEF和A/E等。

1. 4統(tǒng)計學處理采用SAS11．0軟件包行t檢驗。

2結果

觀察組患者BNP、CRP水平分別為( 110．2±25．1) pg/ml、( 6．22±0．57) mg/L，較對照組BNP〔( 27．5±6．1) pg/ml〕及CRP水平〔( 4．56±0．63) mg/L〕均明顯增加( P＜0．05)。觀察組中無DHF及LVH者15例( 1組)，有DHF無LVH者22例( 2組)，有DHF及LVH者63例( 3組)，1組BNP為( 33．6±8．5) pg/ml，CRP為( 5．62±0．6) mg/L; 2組BNP為( 71．3±15．1) pg/ml，CRP 為( 6．28±0．57) mg/L; 3組BNP為( 121．4±24．3) pg/ml，CRP ( 7．01±0．56) mg/L。觀察組各亞組間BNP、CRP差異顯著(均P＜0．05)。

3討論

目前臨床建議對高血壓患者如發(fā)現(xiàn)以下情況，要常規(guī)做心臟彩色多普勒超聲以確定患者是否存在DHF:①患者雖然有心悸、呼吸困難癥狀及肺部啰音，但左室無明顯擴大，胸片有肺淤血表現(xiàn);②心力衰竭經(jīng)洋地黃類藥物治療無好轉或繼續(xù)惡化的患者;③2級以上高血壓患者。本文結果顯示，高血壓舒張障礙性心力衰竭患者BNP、CRP明顯高于正常對照組，且BNP、CRP與心力衰竭程度、心肌肥厚有相關性。

BNP廣泛分布于腦、脊髓、心臟和肺臟等組織，其中以心肌細胞含量為最高，其血漿濃度很少受到外來因素的影響，在正常人的靜脈血中濃度很低并且很穩(wěn)定〔2〕。但在心肌缺血、壞死、損傷、心室壁張力、壓力負荷過重或心臟擴大時，均刺激心肌細胞合成、分泌、釋放活性的BNP，因此BNP水平能很好反映左心室的功能狀態(tài)。BNP參與心血管調節(jié)作用的機制如下:①具有很強的舒張血管作用，降低肺循環(huán)及周圍循環(huán)的血管張力的能力;②促進腎單位利鈉、利尿;③抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)( RAS)系統(tǒng)的作用;④對改善心肌重構具有重要作用;⑤抑制( ACTH)的釋放及交感神經(jīng)的過度反應;⑥作用于腎小球及髓內(nèi)集合管系統(tǒng)，抑制腎素及醛固酮的分泌，使腎上腺細胞喪失對血管緊張素Ⅱ的反應性，間接導致利鈉和利尿作用。

CRP是急性炎性反應較敏感的特異性標志物之一;它不僅是感染性疾病、冠心病、腦血管疾病的危險因素，而且還與心功能不全的發(fā)生發(fā)展有一定的關系。研究證實，炎癥反應直接參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展，血清CRP濃度與高血壓有相關性〔3〕。CRP誘發(fā)心功能不全產(chǎn)生的機制如下: CRP通過損傷血管內(nèi)皮細胞，致使一氧化氮( NO)和前列腺素產(chǎn)生減少，從而引起血管擴張，抗血栓、抗病原體等功能減退，促使心功能不全進一步發(fā)展和惡化〔4〕;高濃度CRP直接參與了炎性反應，并損傷心肌細胞，致心肌細胞充血、水腫、缺血、壞死，引起心功能不全發(fā)生、發(fā)展乃至惡化; CRP通過損傷血管內(nèi)皮細胞，使血管對內(nèi)皮依賴性擴血管物質反應性降低，致血管阻力增加，加重了心臟后負荷〔5〕; CRP通過在炎性反應中引起白細胞氧化應激增加，超氧陰離子釋放增多，鈍化其血管舒張功能; CRP通過激活內(nèi)皮細胞及釋放各種免疫激活物，致血管收縮、痙攣，外周阻力增加，心臟缺血、缺氧進一步加重，加重心功能不全〔6〕;高濃度CRP還可促進血管內(nèi)皮細胞增生、轉移、動脈內(nèi)膜增厚，引起心臟血管壁順應性降低，致冠狀動脈供血不足加重心功能不全發(fā)生〔7〕。研究發(fā)現(xiàn)血漿BNP水平與LVMI及心室壁厚度具有明顯相關性，左室肥厚逆轉后BNP水平也下降明顯〔8〕。有報道顯示高血壓患者舒張障礙性心功能不全高達76%〔9〕，這也是引起高血壓患者生活質量下降的重要原因。本文提示臨床及時定期檢測老年高血壓患者的BNP、CRP水平及心臟超聲能早期發(fā)現(xiàn)患者的DHF情況，并評價病變程度，為臨床診療提供可靠參考依據(jù)，從而提高高血壓患者的生存質量。

4參考文獻

1 Devereux RB，Alonso DR，Lutas EM，et al．Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings〔J〕．Am J Canrdiol，1986; 57: 450－8．

2 Libby P，Ridker PM，Maser IA．Inflammation and athrosclerosis〔J〕．Cirction，2002; 105( 9) : 1135－42．

3楊躍進．B型利鈉肽在心力衰竭診斷和治療中的應用〔J〕．中國循環(huán)雜志，2004; 19( 2) : 83－5．

4 Fichtlscherer S，Rosenberer G，Dirk H，et al．Elevated C－reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease〔J〕．Circulation，2000; 102: 1000－6．

5 Cowie MR，Mendez GF．BNP and congestive heart failure〔J〕．Prog Cardiovasc Dis，2002; 44( 4) : 293．

6 Bhagat K，Vallance P．Inflammatory cytokines impair endothelium dependent dilation in human veins in vivo〔J〕．Circulation，1997; 96: 3042－7．

7 Vallance P，Collier J，Bhagat K．Infection，inflammation，and does acute endothelial dysfunction provide a link〔J〕? Lancet，1997; 349( 9062) : 1391－2．

8 Hayaishr OR，Yamasaki Y，Katakami N，et al．Elevated C－reactive protein associates with early stage carotid atherosclerosis in young subjects with type 1 diabetes〔J〕．Diabetes Care，2002; 25: 1432－8．

9 Yasunari K，Maeda K，Nakamura M，et al．Oxidative stress in leukocytes is a possible link between blood pressure，blood glucose，and C－reactive protein〔J〕．Hypertension，2002; 39: 777－80．

〔2014－09－11修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

基金項目:連云港市衛(wèi)生局資助項目( No．11023)

〔中圖分類號〕R544. 1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202( 2016) 02-0461-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 100