周 莉，王茵萍

(江蘇省人民醫(yī)院針灸科，南京 210029)

針灸序貫療法成功助孕反復(fù)IVF-ET失敗13次病案1例*

周 莉，王茵萍

(江蘇省人民醫(yī)院針灸科，南京 210029)

目的:報(bào)道1例患者4年間接受13次輔助生殖治療均失敗，再次接受體外受精與胚胎移植治療前給予針灸序貫療法干預(yù)的病案。方法:根據(jù)月經(jīng)周期的排卵期、黃體期、月經(jīng)期、卵泡期不同階段生理及病理特點(diǎn)，選用與之相適應(yīng)的針刺療法，配合使用艾灸、溫針灸、刺絡(luò)拔罐、電針，每周治療2次，對(duì)治療進(jìn)行回顧性總結(jié)與分析。結(jié)果:患者4個(gè)月共接受33次針灸序貫治療后，順利進(jìn)行取卵、體外受精、胚胎移植，成功妊娠并足月分娩健康龍鳳胎一對(duì)。結(jié)論:該案例的成功提示針灸序貫療法能加速性腺功能恢復(fù)，改善子宮內(nèi)環(huán)境，對(duì)IVF-ET全程起到良性調(diào)節(jié)。

針灸序貫療法;體外受精-胚胎移植;反復(fù)移植失敗;卵巢儲(chǔ)備功能

近些年，針灸與體外受精-胚胎移植(invitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET)結(jié)合的相關(guān)課題研究受到越來(lái)越多的關(guān)注。因其無(wú)外源性給藥，且能雙向調(diào)節(jié)激素水平，而成為中醫(yī)方法運(yùn)用于輔助生殖治療的新熱點(diǎn)。本課題組在已經(jīng)開展的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)且規(guī)范的針灸方法對(duì)IVF-ET全程均能起到良性調(diào)節(jié)作用。根據(jù)月經(jīng)周期行經(jīng)期(月經(jīng)期)、經(jīng)后期(卵泡期)、排卵期、經(jīng)前期(黃體期)不同階段生殖生理特點(diǎn)，制定與該時(shí)段相對(duì)應(yīng)的針灸方案，即針灸序貫療法，將其應(yīng)用于 IVF-ET周期的反復(fù)移植失?。?］(repeated implantation failure，RIF)治療取得較好療效?，F(xiàn)將該方法成功助孕反復(fù)IVF-ET失敗13次的案例報(bào)告如下。

1 一般資料

患者36歲，女，2009年6月結(jié)婚后，由于男方經(jīng)常出差，測(cè)基礎(chǔ)體溫排卵期同房未孕。既往早孕藥流+清宮1次。婦檢骶韌帶觸痛，查CA-125示18.20 μ/ml，CA-199:10.14 μ/ml，輸卵管造影示雙側(cè)輸卵管通暢。2010年10月至2011年4月在江蘇省人民醫(yī)院臨床生殖中心接受3次人工授精未孕。2011年7月在生殖中心行單精子注射方案，長(zhǎng)效促排取卵9枚，受精6枚，優(yōu)質(zhì)胚胎1枚，囊胚培養(yǎng)后移植2枚未孕。2011年10月行腹腔鏡盆腔黏連松解+盆腔子宮內(nèi)膜異位灶燒灼+左側(cè)泡狀附件切除+雙側(cè)卵巢打孔 +宮腔鏡下插管通液術(shù)。12月FET治療，移植胚胎2枚未孕。術(shù)后基礎(chǔ)FSH12.6 IU/L，陰道B超檢查示雙側(cè)卵巢基礎(chǔ)竇卵泡共4枚，提示卵巢儲(chǔ)備功能減退。2012年2月至2013年9月經(jīng)歷7次微刺激或自然取卵周期，共取卵11枚，其中1次自然周期未取到卵。7次移植周期中，1次因解凍后無(wú)可移植胚胎而取消，1次生化妊娠，余均未孕。

2 中西醫(yī)診斷

2.1 中醫(yī)四診

患者結(jié)婚5年未孕，平素月經(jīng)尚規(guī)則，末次月經(jīng)2014年4月2日，月經(jīng)周期26～28 d，行經(jīng)7～8，量少色淡紅，偶有血塊。面色蒼白無(wú)華，倦怠乏力，時(shí)因情緒波動(dòng)而感經(jīng)前乳房脹痛，經(jīng)行小腹空痛伴腰酸不適。舌淡苔薄白，舌下絡(luò)脈迂曲，脈沉細(xì)澀，中醫(yī)診斷不孕癥，證屬血虛肝郁夾瘀。

2.2 西醫(yī)診斷

繼發(fā)性不孕、子宮內(nèi)膜異位癥、慢性盆腔炎、卵巢功能減退(diminished ovarian reserve，DOR)，即卵巢內(nèi)存留的可募集卵泡數(shù)量減少，西醫(yī)診斷卵母細(xì)胞質(zhì)量下降，可導(dǎo)致生育能力降低或出現(xiàn)過(guò)早的絕經(jīng)傾向［2］，甚至反復(fù)移植失敗。

3 方法

該患者于2014年2月18日起在我科接受針灸序貫治療，就診時(shí)為月經(jīng)周期第13天。根據(jù)該階段生理特點(diǎn)辨證，此時(shí)間段為排卵期。取穴氣海、關(guān)元、子宮、足三里、復(fù)溜，加用以兩段2 cm長(zhǎng)艾灸點(diǎn)燃置艾灸箱灸腹部。之后按月經(jīng)周期次序分別于經(jīng)前期(黃體期)取穴:氣海、關(guān)元、陽(yáng)陵泉、太沖;行經(jīng)期(月經(jīng)期)取穴十七椎、命門;經(jīng)后期(卵泡期)，取穴三陰交、太溪、腎俞、膈俞，并根據(jù)月經(jīng)周期的不同階段循環(huán)采用相對(duì)應(yīng)的針灸治療。經(jīng)前期針刺后加用溫針灸;行經(jīng)期所選穴位針刺手法為平補(bǔ)平瀉法，留針期間加用電針并加用刺絡(luò)拔罐;經(jīng)后期針刺以平補(bǔ)平瀉法留針30 min，加用電針治療，采用疏密波頻率2/30 Hz，電流強(qiáng)度1～2 mA，以患者局部有酸脹而無(wú)疼痛感為度，每周治療2次。針灸治療次數(shù)共計(jì)33次。

因其同時(shí)患有子宮內(nèi)膜異位癥，控制性促排卵周期需要激素降調(diào)節(jié)治療3個(gè)月，所以患者針灸同時(shí)，IVF治療方案為注射諾雷德3.75 mg/支，降調(diào)3個(gè)月直接進(jìn)入促排周期。給予微刺激促排卵藥克羅米芬50 mg/d口服，HMG 75 IU/d肌注，當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育達(dá)到18 mm，注射HCG 5000 IU，B超監(jiān)測(cè)并穿刺取卵。

4 結(jié)果

患者于2014年6月29日單卵泡穿刺成功取出卵子7枚，受精3枚，其中優(yōu)質(zhì)胚胎2枚。7月2日移植新鮮胚胎2枚。2014年7月31日查血HCG及宮內(nèi)B超確診為臨床妊娠。2015年3月5日在南京市婦幼保健院剖宮產(chǎn)一對(duì)健康龍鳳胎，男2750 g，女2600 g。

5 討論

5.1 針灸序貫療法的中醫(yī)機(jī)理

2010～2012年，該患者經(jīng)歷了3次人工授精均以失敗告終，在針灸治療前的IVF-ET周期中，患者8次促排卵周期，共取卵11枚;13次移植周期中，僅1次生化妊娠，9次失敗，2次周期取消，2次放棄。其病程較長(zhǎng)且病情復(fù)雜，有宮腹腔手術(shù)史，卵巢功能明顯下降。中醫(yī)辨證分析，手術(shù)后絡(luò)脈損傷而致患者氣血虛損，面色蒼白無(wú)華、倦怠乏力;經(jīng)血生化無(wú)源，胞脈失養(yǎng)，故月經(jīng)量少，行經(jīng)期空痛;又因氣虛而推動(dòng)無(wú)力由虛致瘀、不通為痛，而見舌下絡(luò)脈迂曲。該患者經(jīng)歷4年多次移植失敗的打擊，承受巨大身心壓力。肝氣不舒影響月經(jīng)周期，而有月經(jīng)前乳房脹痛、脈沉細(xì)澀諸癥。

該患者治療開始于月經(jīng)周期的排卵期，此時(shí)期為氤氳期，是重陰必陽(yáng)的轉(zhuǎn)化階段，陽(yáng)長(zhǎng)才能順利排出卵子，所以選用氣海、關(guān)元、子宮、足三里、復(fù)溜等穴;針刺后局部以艾灸溫經(jīng)通脈使陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化，黃體功能健全，卵泡能夠更好發(fā)育。隨之而來(lái)的經(jīng)前期在前半段往往陽(yáng)長(zhǎng)不及，選用氣海、關(guān)元穴并輔以溫針灸來(lái)補(bǔ)腎助陽(yáng)、溫暖胞宮、輔助陽(yáng)長(zhǎng);而后半段常心肝氣火偏旺，見煩躁頭痛、乳房作脹等，則加用陽(yáng)陵泉、太沖穴，并加用電針以清心寧肝理氣，調(diào)理胞脈。行經(jīng)期是新舊交替的時(shí)期，一方面排泄月經(jīng)，祛除陳舊性瘀濁，另一方面已開始生新，為新周期服務(wù)，所以選用十七椎、命門穴，以刺絡(luò)拔罐療法促進(jìn)血行、活血化瘀。經(jīng)后期陰血有所不足，胞宮急需調(diào)養(yǎng)，選用背俞穴腎俞、膈俞以補(bǔ)腎調(diào)血，三陰交、太溪以健脾補(bǔ)腎，使氣血旺胞宮榮，卵泡順利發(fā)育。由于每一階段選用與該時(shí)段相對(duì)應(yīng)的針灸方法，因而起到了很好的調(diào)理氣血、榮養(yǎng)胞脈的作用。

5.2 針灸序貫療法的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)機(jī)理

據(jù)估計(jì)，約10%的不孕婦女罹患DOR，而在RIF患者中這一比例更大［3-4］。本例患者移植反復(fù)失敗，在頻繁的刺激周期和宮腹腔鏡手術(shù)治療后出現(xiàn)卵巢功能嚴(yán)重受損，基礎(chǔ)FSH 12.6＞10 IU/L，陰道B超檢查示雙側(cè)卵巢基礎(chǔ)竇卵泡僅有4枚，已明顯減少，提示該患者卵巢儲(chǔ)備功能降低［5-6］。優(yōu)質(zhì)的胚胎是輔助生殖成功的關(guān)鍵，而好的卵子是優(yōu)質(zhì)胚胎的前提。人類卵泡的生成過(guò)程很長(zhǎng)，基于顆粒細(xì)胞倍增的時(shí)間計(jì)算，從原始卵泡到排卵前卵泡大約需要1年時(shí)間，但卵泡從1級(jí)到8級(jí)的發(fā)育則需要85 d［7］。本例病案總治療次數(shù)為33次，總時(shí)長(zhǎng)為4個(gè)月經(jīng)周期。針灸序貫治療時(shí)期內(nèi)，患者卵子正好完成1級(jí)到8級(jí)的成長(zhǎng)。針灸治療后，該患者基礎(chǔ)竇卵泡由4枚增加到8枚，微刺激方案獲卵數(shù)達(dá)到7枚，顯示針灸改善了卵巢功能，促成卵泡的發(fā)育和成熟。該患者另診斷為子宮內(nèi)膜異位癥，其炎性環(huán)境嚴(yán)重影響卵母細(xì)胞的質(zhì)量和子宮內(nèi)膜的容受性［8］。在接受該方案治療后，其移植的2枚胚胎均順利著床并健康發(fā)育直至分娩，提示針灸序貫療法有助于改善子宮內(nèi)環(huán)境，提高子宮內(nèi)膜容受性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎-天癸-沖任-胞宮軸與西醫(yī)學(xué)的下丘腦-垂體-卵巢-子宮的環(huán)路有相似之處，針灸干預(yù)對(duì)該生殖軸有良性且直接的影響作用。針灸序貫療法是在正確認(rèn)識(shí)生殖生理的基礎(chǔ)上，結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)辨證施治和針灸特點(diǎn)而形成的一套治療方案。該案例的成功提示，針灸序貫療法能加速性腺功能恢復(fù)，對(duì)IVF-ET全程起到良性干預(yù)作用。

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R246

A

1006-3250(2016)11-1528-02

2016-04-19

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81473767)-針灸干預(yù)不孕癥子宮內(nèi)膜容受性基因靶點(diǎn)篩選與生物信息學(xué)挖掘

周 莉(1982-)，女，寧夏人，醫(yī)學(xué)碩士，從事針灸的臨床與研究。