戴佳軒，徐建亞，謝 彤，蔣鳳榮，姜 淼，周伯如，周惠芳

(南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京 210023)

補(bǔ)腎助孕方調(diào)節(jié)生殖軸促進(jìn)胚胎著床的機(jī)制探討*

戴佳軒，徐建亞，謝 彤，蔣鳳榮，姜 淼，周伯如，周惠芳△

(南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京 210023)

補(bǔ)腎助孕方是基于國(guó)醫(yī)大師夏桂成教授提出的“心(腦)-腎-子宮軸”理論指導(dǎo)下形成的經(jīng)驗(yàn)方劑。臨床研究已證實(shí)，其為治療黃體功能不全性(LPD)不孕癥的有效方藥，并能提高患者胚胎著床期P、LH等水平，實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示其能改善卵巢黃體功能及子宮內(nèi)膜容受性?；谥形麽t(yī)對(duì)LPD性不孕為生殖軸功能失調(diào)認(rèn)識(shí)上的一致性，課題組認(rèn)為補(bǔ)腎助孕方能夠作用于垂體，提出“通過(guò)GnRH受體后信號(hào)通路調(diào)控垂體GTH表達(dá)進(jìn)而調(diào)節(jié)生殖軸功能”的作用新機(jī)制假說(shuō)。首次從GnRH受體后PKC-MAPK、Ca2+-CAM、cAMP-PKA信號(hào)通路，開(kāi)創(chuàng)性地研究補(bǔ)腎助孕方對(duì)垂體GTH表達(dá)分泌的調(diào)控及補(bǔ)腎法治療LPD的助孕新機(jī)制，為中藥治療LPD不孕癥的研究提供新思路和新方法。

補(bǔ)腎助孕方;黃體功能不全;促性腺激素;GnRH受體;信號(hào)通路

世界衛(wèi)生組織將不孕不育列入醫(yī)學(xué)界危害人類(lèi)健康的三大難治性疾病之一，其發(fā)病率近年來(lái)呈上升趨勢(shì)，可能與晚婚晚育、人工流產(chǎn)、性傳播疾病、女性工作節(jié)奏加快壓力增加而致焦慮等有關(guān)。黃體功能不全(luteal phase defect，LPD)是導(dǎo)致育齡婦女妊娠失敗的直接重要原因，其臨床特點(diǎn)是不孕和反復(fù)早期流產(chǎn)，其中約有3.5%～10%的不孕癥、35%的早期妊娠流產(chǎn)和4%的習(xí)慣性流產(chǎn)是由LPD所引起的［1-2］。目前，LPD的病因及機(jī)制仍未完全明了，多種可造成女性不孕不育的生殖內(nèi)分泌疾病亦可導(dǎo)致LPD［3］。臨床上治療LPD的激素支持療法存在種種缺陷［4-7］。

周惠芳教授20余年來(lái)跟隨國(guó)醫(yī)大師夏桂成教授對(duì)女性生殖理論和臨床進(jìn)行了系統(tǒng)研究和創(chuàng)新，尤其是對(duì)黃體功能不全性不孕癥從臨床到基礎(chǔ)、從發(fā)病因素、物質(zhì)基礎(chǔ)、治療效果及中醫(yī)藥有效機(jī)制諸方面都進(jìn)行了深入探討，將名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想、臨證經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)代研究相結(jié)合，總結(jié)出適合現(xiàn)代臨床實(shí)際運(yùn)用的新理論和新方法。

1 補(bǔ)腎助孕方理法方藥

中醫(yī)學(xué)尚無(wú)“黃體功能不全”、“胚胎著床障礙”之說(shuō)，根據(jù)其證候?qū)儆凇安辉邪Y”“胎漏、胎動(dòng)不安”“滑胎”“月經(jīng)失調(diào)”等范疇。腎藏精主生殖，腎氣的盛衰與生殖關(guān)系密切。腎氣旺盛，任通沖盛，兩精相搏，才能受孕。腎主沖任，諸因損及腎，傷及沖任，均可致腎失封藏，沖任不固，胞胎失養(yǎng)，胎元無(wú)以維系，胚胎無(wú)以著床而不孕。國(guó)醫(yī)大師夏桂成教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，經(jīng)歷長(zhǎng)達(dá)半個(gè)多世紀(jì)的臨床實(shí)踐，完善了以“心(腦)-腎-子宮軸”、“經(jīng)間期學(xué)說(shuō)”、“調(diào)整月經(jīng)周期節(jié)律法”等創(chuàng)新學(xué)說(shuō)為主體的中醫(yī)女性生殖節(jié)律調(diào)節(jié)理論，相關(guān)研究成果“中醫(yī)女性生殖節(jié)律理論創(chuàng)新及臨床應(yīng)用”獲2011年江蘇省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

夏桂成所創(chuàng)立的補(bǔ)腎調(diào)周法，意在調(diào)整心(腦)-腎-子宮生殖軸，使之恢復(fù)到正常的女性生理狀態(tài)。他指出:“腎藏精，亦主骨髓，精能生髓，心藏神，主神明，腦為髓海、為元神之府，心腦為神之所藏，精神互依，精能養(yǎng)神，神能馭精(包括生殖之女精)，是以心腦神明才是駕馭排卵之所在。心腦通過(guò)骨髓與腎相關(guān)聯(lián)，子宮之排經(jīng)、受孕、分娩，腎之分泌天癸、精卵，均與心腦神明有關(guān)，精神合一、心腎相交、在心(腦)－腎－子宮生殖軸的縱橫反饋的作用下，才能維護(hù)女性生殖方面的陰陽(yáng)消長(zhǎng)轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)功能?！绷硗?，“通過(guò)肝脾升降疏泄而致氣血之間的活動(dòng)，糾正陰陽(yáng)消長(zhǎng)轉(zhuǎn)化運(yùn)動(dòng)中的太過(guò)與不及，以保證陰陽(yáng)運(yùn)動(dòng)的動(dòng)態(tài)平衡，從而也就間接地保證了心腎之間的交合。故在補(bǔ)腎調(diào)周法特別是在經(jīng)前期補(bǔ)腎助陽(yáng)法的前提下，兼用疏肝寧心的方法，安定心肝魂魄，更有利于調(diào)經(jīng)助孕種子”［8］。

作為課題組長(zhǎng)，夏桂成帶領(lǐng)課題組長(zhǎng)期研究積累得出LPD性不孕癥臨床的病因病機(jī)主要是腎虛偏陽(yáng)夾有肝郁，所以補(bǔ)腎助陽(yáng)，佐以疏肝是治療LPD性不孕癥經(jīng)前期的大法，并逐漸篩選改良形成了經(jīng)驗(yàn)方劑補(bǔ)腎助孕方(原名婦孕1號(hào)、助孕湯、助孕合劑，由炒白芍、淮山藥、山萸肉、醋柴胡、莵絲子、鹿角片等8味中藥組成)。方中以鹿角片補(bǔ)腎助陽(yáng)為君藥，莵絲子平補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)，炒白芍、淮山藥、山萸肉等補(bǔ)腎中陰精共為臣藥，佐以醋柴胡疏肝解郁鼓舞陽(yáng)氣，諸藥相合在經(jīng)前期(確定排卵后)使用，具有使“陽(yáng)長(zhǎng)至重”、舒暢心肝氣機(jī)、安定心肝魂魄，從而矯正心(腦)-腎-子宮生殖軸，有利于調(diào)經(jīng)助孕。

2 補(bǔ)腎助孕方臨床研究

早在20世紀(jì)80年代，課題組在大量臨床研究基礎(chǔ)上，將上方制成院內(nèi)制劑助孕合劑，為L(zhǎng)PD性不孕癥提供了有效的中藥制劑，并先后開(kāi)展了2次臨床研究。

2.1 對(duì)腎虛肝郁型LPD不孕癥患者的臨床療效觀察

補(bǔ)腎助孕方臨床治療202例腎虛肝郁型LPD性不孕癥，患者月經(jīng)規(guī)則、經(jīng)前腰膝酸軟、乳房脹痛等臨床癥狀消除或改善，基礎(chǔ)體溫(BBT)明顯改善，雌二醇(E2)、孕酮(P)水平均顯著升高，泌乳素(PRL)水平明顯下降，受孕率 38.61%，好轉(zhuǎn)率55.90%，總有效率達(dá)94.51%［9］。

2.2 對(duì)多囊卵巢綜合癥腎虛肝郁型LPD性不孕癥臨床療效觀察

補(bǔ)腎助孕方臨床治療30例多囊卵巢綜合癥腎虛肝郁型LPD性不孕癥，結(jié)果提示該方能顯著提高患者胚胎著床期P、E2、黃體生成素(LH)水平，降低子宮及卵巢動(dòng)脈血流阻力，增加子宮及卵巢動(dòng)脈灌注量與血管壁的通透性［10］。

3 補(bǔ)腎助孕方實(shí)驗(yàn)研究

在上述臨床研究基礎(chǔ)上，周惠芳教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)又先后主持2項(xiàng)江蘇省自然科學(xué)基金項(xiàng)目，進(jìn)一步通過(guò)體內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，對(duì)補(bǔ)腎助孕方健全黃體功能、促進(jìn)胚胎著床的作用機(jī)制進(jìn)行了研究探索。

3.1 對(duì)高泌乳素模型大鼠血清 PRL、P和 E2水平的影響

課題組用胃復(fù)胺造成SD大鼠高泌乳素模型，以安宮黃體酮為陽(yáng)性對(duì)照藥，檢測(cè)助孕合劑大、小劑量組對(duì)各組SD大鼠E2、P、PRL的影響。結(jié)果表明，助孕合劑2劑量組均能明顯提高SD大鼠E2、P水平，降低PRL的水平［11］。

3.2 對(duì)LPD模型大鼠子宮內(nèi)膜及卵巢的影響

課題組用米非司酮為模型劑，地屈孕酮為西藥對(duì)照藥，將SD雌性大鼠隨機(jī)分成空白組、模型組、西藥組和中藥補(bǔ)腎助孕方低、中、高劑量組，光鏡觀察子宮內(nèi)膜及卵巢的形態(tài)，透射電鏡觀察卵巢黃體細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)，同時(shí)采用Western blot技術(shù)分析各組大鼠胚胎著床期子宮內(nèi)膜雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及整合素αⅤ、β3的蛋白表達(dá)等。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎助孕方能同時(shí)作用于卵巢和子宮內(nèi)膜，改善其結(jié)構(gòu)和形態(tài);主要是改善卵巢線粒體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的結(jié)構(gòu)和形態(tài)，改善子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)結(jié)構(gòu)，能有效下調(diào)SD大鼠胚胎著床期子宮內(nèi)膜中ER、PR的蛋白水平表達(dá)，并能顯著提高整合素αⅤ、β3的蛋白水平表達(dá)，改善黃體功能不全狀態(tài)子宮內(nèi)膜的容受性，為受孕創(chuàng)造良好環(huán)境［12-15］。

3.3 含藥血清對(duì)大鼠子宮內(nèi)膜細(xì)胞的影響

課題組取未成年SD雌鼠分泌期子宮內(nèi)膜細(xì)胞體外培養(yǎng)，加藥干預(yù)48 h后，采用Q-PCR法檢測(cè)補(bǔ)腎助孕方藥高、低劑量含藥血清對(duì)子宮內(nèi)膜細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9m)RNA、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3m)RNA的表達(dá)，同時(shí)采用放免法檢測(cè)細(xì)胞上清液MMP-9、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，補(bǔ)腎助孕方藥能提高子宮內(nèi)膜細(xì)胞MMP-9mRNA的表達(dá)及細(xì)胞上清液 MMP-9m、TIMP-1水平，同時(shí)下調(diào)子宮內(nèi)膜細(xì)胞caspase-3mRNA的表達(dá)，降低細(xì)胞的凋亡，有利于提高子宮內(nèi)膜容受性和胚胎著床，提高臨床妊娠率［16-17］。

4 結(jié)語(yǔ)及展望

前期研究表明，一方面補(bǔ)腎助孕方直接作用于生殖軸的下游卵巢及子宮，通過(guò)提高卵巢黃體細(xì)胞功能和子宮內(nèi)膜容受性，從而提高胚胎著床率及臨床妊娠率;另一方面也可能作用于垂體，使黃體期LH表達(dá)升高、PRL表達(dá)下降等，從而正向調(diào)節(jié)生殖軸下游的卵巢及子宮的功能，起到促進(jìn)胚胎著床的作用。

由于中西醫(yī)理論體系和表述方式不同，“下丘腦-垂體-卵巢-子宮生殖軸”(HPO軸)與“心(腦)-腎-子宮生殖軸”的說(shuō)法雖然有差別，但內(nèi)容基本一致，中西醫(yī)療法都是通過(guò)調(diào)整女性生殖軸、矯正黃體功能，達(dá)到臨床妊娠目的。

子宮只是靶器官，垂體處于中樞位置，垂體促性腺激素受體(GnRHR)在與來(lái)自下丘腦的促性腺激素釋放激素(GnRH)結(jié)合后，分泌卵泡刺激素(FSH)和LH，LH、FSH是維持黃體功能和卵泡發(fā)育不可或缺的性激素［18-19］。據(jù)國(guó)內(nèi)外研究表明，GnRH與垂體GnRHR結(jié)合后，主要通過(guò)三大信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，PKC-MAPK(蛋白激酶C-絲裂原活化蛋白激酶)、Ca2+-CAM(鈣-鈣調(diào)蛋白)和cAMP-PKC(環(huán)磷腺苷-蛋白激酶A)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)和控制LH、FSH的合成和分泌［20-23］。其中PKC-MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路的PKC是GnRH受體后信號(hào)通路中的重要結(jié)點(diǎn)，介導(dǎo)MAPK級(jí)聯(lián)放大，包括EPK(細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶)、p38MAPK(p38絲裂原活化蛋白激酶)、JNK (jun氨基末端激酶)3條分支，激活下游轉(zhuǎn)錄因子，如AP-1(轉(zhuǎn)錄激活因子)、E1k1(Ets家族轉(zhuǎn)錄因子)、Egr-1(靶分子早期生長(zhǎng)反應(yīng)基因)、CREB (cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白)，調(diào)控 GTHα、LHβ、FSHβ基因轉(zhuǎn)錄［24-26］，cAMP–PKC通路同樣激活CREB、Egr-1。此外，GnRH與受體結(jié)合后，誘導(dǎo)Ca2+與CAM結(jié)合，通過(guò)Egr-1、AP-1等轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)LH、FSH表達(dá)。

綜合中西醫(yī)生殖軸的相關(guān)理論，周惠芳課題組提出補(bǔ)腎助孕方治療LPD性不孕癥的作用機(jī)制假說(shuō)，即補(bǔ)腎助孕方并非單純作用于卵巢或子宮單一器官，亦可能直接作用于HPO軸的垂體部位，通過(guò)調(diào)控GnRHR表達(dá)或GnRH受體后PKC-MAPK、Ca2+-CAM、cAMP-PKA信號(hào)通路(包括信號(hào)傳導(dǎo)關(guān)鍵分子PKC、SRC、p38MAPK、JNK、ERK1/2、CAM、CAMK2、Calcineurin、cAMP、PKA及重要轉(zhuǎn)錄因子AP-1、Elk1、Egr-1、CREB、Nur77)，調(diào)節(jié)LH、FSH的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)分泌功能，提高子宮內(nèi)膜容受性。通過(guò)以上各環(huán)節(jié)的綜合作用，達(dá)到矯正LPD、促進(jìn)胚胎著床的目的。

據(jù)此，周惠芳團(tuán)隊(duì)正著眼于補(bǔ)腎中藥對(duì)垂體的調(diào)節(jié)作用研究，立足于GnRH受體后PKC-MAPK、Ca2+-CAM、cAMP-PKA信號(hào)通路，以米非司酮構(gòu)建LPD大鼠模型，西曲瑞克構(gòu)建GnRH受體拮抗細(xì)胞模型，從體內(nèi)外研究補(bǔ)腎中藥對(duì)GTH表達(dá)分泌的調(diào)控作用，力求闡明補(bǔ)腎助孕方促進(jìn)胚胎著床治療LPD性不孕癥的作用機(jī)制，為中藥治療LPD不孕癥的研究提供新思路、新方法。研究成果不但能為廣大不孕癥患者帶來(lái)福音，產(chǎn)生良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)為“心(腦)－腎－子宮生殖軸”學(xué)說(shuō)、“腎主生殖”理論及“中醫(yī)女性生殖節(jié)律理論”體系提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

［1］李力，喬杰.實(shí)用生殖醫(yī)學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013:3.

［2］萬(wàn)靜怡，張敏.黃體功能不全性不孕癥的中西醫(yī)臨床研究進(jìn)展［J］.四川中醫(yī)，2013，31(5):156-158.

［3］周惠芳，談?dòng)?，周建?補(bǔ)腎助孕劑治療黃體功能不全性不孕癥的分子機(jī)制研究探討［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2005，23(12): 2227-2228.

［4］樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:6.

［5］艾繼輝，朱桂金.黃體功能不全的診斷及對(duì)策［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2010，26(10):748-750.

［6］POTDAR N，GELBAYA T，NARDO LG.Endometrial injury to overcome recurrent embryo implantation failure:a systematic review and meta-analysis［J］.Repord Biomed Online，2012，25 (6):561-571.

［7］岳麗芳，孫麗君，宋東健，等.IVF-ET中移植管距宮底距離與臨床妊娠的關(guān)系［J］.中國(guó)婦幼保健，2013，3(28):487-489.

［8］夏桂成.夏桂成實(shí)用中醫(yī)婦科學(xué)［M］.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2009:10.

［9］周惠芳.“助孕湯”治療黃體功能不全性不孕202例臨床研究［J］.江蘇中醫(yī)，2001，22(1):8-9.

［10］童云.補(bǔ)腎助孕方對(duì)多囊卵巢綜合癥著床期子宮卵巢血流阻力及相關(guān)因素的影響［D］.南京:南京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［11］周惠芳.助孕合劑治療黃體功能不全性不孕流產(chǎn)的臨床及實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2001，8(3):44-46.

［12］周惠芳，蔣鳳榮，頓文亮.補(bǔ)腎助孕方對(duì)大鼠胚胎著床期子宮內(nèi)膜及卵巢形態(tài)學(xué)的影響［J］.陜西中醫(yī)，2009，30(1):117-118.

［13］周惠芳，李?lèi)?ài)萍，談?dòng)?補(bǔ)腎助孕方對(duì)大鼠胚胎著床期子宮內(nèi)膜PR、ER及整合素αvβ3蛋白水平表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29(7):628-631.

［14］頓文亮，方泰惠，張麗娟，等.補(bǔ)腎助孕方對(duì)LPD大鼠卵巢中VEGF蛋白表達(dá)的影響［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008，3(25):54-55.

［15］頓文亮，方泰惠，周惠芳.補(bǔ)腎助孕方對(duì)妊娠大鼠子宮內(nèi)膜的影響［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，24(3):190-191.

［16］孫光娟，周惠芳.基質(zhì)金屬蛋白酶－9及其抑制因子在胚泡著床中的作用及中醫(yī)藥研究進(jìn)展［J］.杏林中醫(yī)藥，2013，33 (1):100-101.

［17］孫光娟，蔣鳳榮，周惠芳，等.補(bǔ)腎助孕方藥對(duì)大鼠子宮內(nèi)膜細(xì)胞MMP-9mRNA、caspase-3mRNA及細(xì)胞上清液MMP-9、TIMP-1水平表達(dá)的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2014，25(7): 1780-1783.

［18］魏鎖成，鞏轉(zhuǎn)娣，韋敏.垂體GnRH、FSH-β和LH-β基因表達(dá)與GnRHR生物信息學(xué)研究［J］.生物信息學(xué)，2011，9(3): 205-208.

［19］ DURLEJ M，KNAPCZYK STWORA K，DUDA M，et al.The expression of FSH receptor(FSHR)in the neonatal porcine ovary and its regulation by flutamide［J］.Repord Domes Anim，2011，46(3):377-384.

［20］HONG IS，CHEUNG AP，LEUNG PC.Gonadotropin-releasing hormonesⅠ andⅡinduce apoptosis in human granulosa cells［J］.Clin Endocrinol Metab，2008，93(8):3179.

［21］李曉雯，朗朗，喬宇彬.卵泡刺激素促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞增殖分化的信號(hào)通路的研究進(jìn)展［J］.北京聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，26 (4):46-50.

［22］王新.垂體促性腺激素表達(dá)的受體后信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制［J］.中國(guó)畜牧獸醫(yī)，2012，39(6):224-226.

［23］KAYAMPLILLY P P，MENON K M.Follicle-stimulating hormone inhibitsadenosine 5-monophosphate-activated protein kinase activation and promotes cell proliferation of primary granulosa cells in culturethrough an Akt-dependentpathway［J］.Endocrinology，2009，150(2):929-935.

［24］MELAMED P，SAVULESCU D，LIM S，et al.Gonadotrophin-Releasing Hormone Signaling Downstream of Calmodulin［J］.Journal of Neuroendocrinology，2012，24(12):1463-1475.

［25］KASPER LH，LERACH S，WANG JM，et al.CBP/p300 double null cells reveal effect of coactivator level and diversity on CREB transactivation［J］.EMBO J，2010，29(21):3660-3672.

［26］宋海龍，鄭焱，王曉民.CREB信號(hào)通路在神經(jīng)系統(tǒng)中的調(diào)控及功能［J］.中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)，2013，29(9):797-804.

Mechanism of BuShenZhuYun Prescriptions on Regnlatrng the Reproductive Axis to Promote Embryo Implantation

DAI Jia-xuan，XU Jian-ya，XIE Tong，JIANG Feng-rong，JIANG Miao，ZHOU Boru，ZHOU Hui-fang△

(Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210023，China)

BuShenZhuYun recipe is based on the theory of heart(brain)-kidney-uterus axis’which was put forward by professor XIA Guicheng.Clinical studies have confirmed its effectiveness for treating infertility caused by Luteal Phase Defect(LPD)and it also improves the level of P，LH in pre-implantation patients embryos.Experiments suggested that it enhanced the function of ovarian corpus luteum and uterine receptivity.Based on the Chinese and Western medicine consensus of LPD infertility is caused by dysfunction of reproductive axis，we believe that BuShenZhuYun recipe has the effects on pituitary and according to this，we put a new hypothesis that we can use GnRH receptor signal pathway to regulate the expression of GTH with the purpose of adjusting the function of reproductive axis.For the first time we use GnRH receptor PKC-MAPK、Ca2+-CAM、cAMP-PKA signal pathways to study the effects of BuShenZhuYun recipe on expression of GTH excretion and the new mechanism of treating LPD reproductive by kidney-nourishing therapy.It provides new ideas and new methods for curing LPD infertility with Chinese medicine.

BuShenZhuYun recipe;LPD;GTH;GnRH receptor;Signal pathways

R285.5

B

1006-3250(2016)11-1508-03

2016-06-02

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81473713)-補(bǔ)腎助孕方治療LPD性不孕癥的新機(jī)制:垂體GnRH受體后信號(hào)通路;江蘇省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(BK20141463)-補(bǔ)腎助孕方調(diào)節(jié)垂體GTH表達(dá)治療LPD性不孕的機(jī)制;中國(guó)和歐洲的醫(yī)療保健業(yè)發(fā)展合作研究計(jì)劃(China and Europe taking care of healthcare solutions，簡(jiǎn)稱CHETCH，歐盟第七框架瑪麗居里行動(dòng)國(guó)際研究人員交流計(jì)劃資助，F(xiàn)P7/2007-2013/PIRSES-GA-2013-612589);2015年度江蘇高校優(yōu)秀科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)-中醫(yī)女性生殖節(jié)律調(diào)節(jié)機(jī)制與臨床研究

戴佳軒(1990-)，女，江蘇常州人，醫(yī)學(xué)碩士，從事不孕癥的基礎(chǔ)與臨床研究。

△通訊作者:周惠芳(1962-)，女，教授，博士研究生導(dǎo)師，從事不孕癥的基礎(chǔ)與臨床研究，E-mail:zhouhuifang2011301@ 163.com。