宋曉波

（長春醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，吉林 長春 130031）

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雅博司?對肝性腦病的治療和預(yù)防作用

宋曉波

（長春醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，吉林 長春 130031）

【摘要】雅博司?（門冬氨酸-鳥氨酸）在體內(nèi)可分解為鳥氨酸和天冬氨酸，主要用于因急、慢性肝?。ǜ餍透窝?、肝硬化、脂肪肝、肝炎后綜合征）引起的血氨升高及肝性腦病，并能有效地保護(hù)肝臟不受感染，尤其適用于肝昏迷的搶救及治療。雅博司?能從血液中直接清除血氨，對肝性腦病有預(yù)防治療作用。

【關(guān)鍵詞】雅博司?；肝性腦??；治療；預(yù)防

雅博司?（Hepa-Merz?）的主要成分是門冬氨酸鳥氨酸。它是兩種天然氨基酸——左旋鳥氨酸和左旋天冬氨酸以共價(jià)鍵連接的穩(wěn)定的氨基酸鹽的形式存在，在體內(nèi)分解為鳥氨酸和天冬氨酸，共同發(fā)揮藥理作用。

肝性腦?。℉E）又稱肝性昏迷，是由嚴(yán)重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征，臨床上以意識障礙、行為失常和昏迷為主要表現(xiàn)，有急性和慢性腦病之分。肝性腦病是各種肝臟疾患的最終發(fā)展階段。如果患者發(fā)生肝性腦病，將大大加速疾病的進(jìn)展，嚴(yán)重地影響肝病患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命。因此，對于肝性腦病治療方法的探索一直是臨床醫(yī)師重視的課題。

肝性腦病的病因主要包括急性肝病，慢性肝病，門體分流，肝臟被惡性腫瘤細(xì)胞廣泛浸潤時(shí)等。肝性腦病的發(fā)病機(jī)制主要是氨代謝異常，氨基酸失平衡，假性神經(jīng)遞質(zhì)，γ-GABA能神經(jīng)張力過高。目前認(rèn)為主要是由于來源于腸道和體內(nèi)的有害代謝物（如：氨），不能被肝臟解毒和清除，進(jìn)入體循環(huán)，透過血腦屏障，導(dǎo)致大腦功能的紊亂。肝性腦病的誘發(fā)因素較多，可見于水、電解質(zhì)及酸堿失衡、高蛋白飲食、上消化道出血、嚴(yán)重感染及尿毒癥等［1］。

1 雅博司?對肝性腦病的治療作用

氨代謝紊亂引起的氨中毒是肝性腦病的重要發(fā)病機(jī)制。消化道是氨產(chǎn)生的主要部位，經(jīng)腸道吸收后進(jìn)入門靜脈，在肝臟中被代謝，當(dāng)肝臟功能處于失代償期時(shí)，肝臟代謝氨的能力減弱，若此時(shí)腸道吸收氨增加，則更多游離的氨進(jìn)入體循環(huán)，進(jìn)而通過血腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用。神經(jīng)毒性的產(chǎn)生機(jī)制是多方面的，主要有以下幾種：①直接干擾神經(jīng)的電活動(dòng)。②血氨的增高可干擾腦細(xì)胞的三羧酸循環(huán)，并致使大腦能量供應(yīng)不足。③外氨也能夠直接導(dǎo)致興奮性與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)比例失調(diào)。④氨可造成谷氨酰胺濃度升高，增加腦細(xì)胞的滲透性。⑤氨還可以促進(jìn)腦細(xì)胞減少甚至凋亡［2］。

生理情況下從腸道、腎臟和肌肉吸收和產(chǎn)生的氨經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝細(xì)胞中經(jīng)雙重解毒過程——尿素循環(huán)（鳥氨酸循環(huán)）和谷氨酰胺系統(tǒng)，分別生成尿素和谷氨酰胺排除體外。當(dāng)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p害（如肝炎、脂肪肝），或存在血流動(dòng)力學(xué)異常（如肝硬化）時(shí)，由于肝功能受損引起肝臟能量供應(yīng)不足，使鳥氨酸循環(huán)也相應(yīng)地缺乏能量供應(yīng)，動(dòng)力不足，及肝功能受損時(shí)催化鳥氨酸循環(huán)的關(guān)鍵酶活性降低，反應(yīng)速度減慢，使氨的清除下降，血氨升高，導(dǎo)致大量血氨進(jìn)入大腦而引起肝性腦病。雅博司?不但能促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)的鳥氨酸循環(huán)和谷氨酰胺合成系統(tǒng)來降低血氨，還能修復(fù)被損傷的肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和肝細(xì)胞內(nèi)的能量合成，激活鳥氨酸循環(huán)中的兩個(gè)關(guān)鍵酶氨基甲酰磷酸合成酶（CPS）與鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶（OCT），從而達(dá)到對肝性腦病的治療作用。

1.1 雅博司?能促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)鳥氨酸循環(huán)和谷氨酰胺合成系統(tǒng)

1.1.1 鳥氨酸循環(huán)是肝細(xì)胞內(nèi)特有的反應(yīng)，主要發(fā)生在占肝細(xì)胞80%以上的門脈周圍肝細(xì)胞中，鳥氨酸是鳥氨酸循環(huán)中的起始底物，能與血液中的有毒物質(zhì)——氨結(jié)合，將后者轉(zhuǎn)化為人體的無毒物質(zhì)尿素，直接促進(jìn)鳥氨酸循環(huán)過程；鳥氨酸還可作為尿素合成的基質(zhì)，并能刺激氨甲酰磷酸合成酶的活性，促進(jìn)腦、腎利用和消耗氨轉(zhuǎn)化為谷氨酰胺，因此具有促進(jìn)氨代謝和固定的作用［3］。

1.1.2 鳥氨酸和天冬氨酸還可促進(jìn)谷氨酰胺合成。此反應(yīng)發(fā)生在靜脈周圍肝細(xì)胞中，這個(gè)反應(yīng)的先決條件是必須有充足的谷氨酸的供應(yīng)。而象天冬氨酸、鳥氨酸（經(jīng)由α-酮戊二酸）、谷氨酸及其他二羧酸，它們特異性地只被靜脈周圍肝細(xì)胞攝取。門冬氨酸鳥氨酸為靜脈周圍肝細(xì)胞提供合成谷氨酰胺的起始底物，天冬氨酸還可以激活肝硬化肝臟中活性降低的谷氨酰胺合成系統(tǒng)。

1.1.3 在五項(xiàng)隨機(jī)研究中，182例肝性腦病患者接受雅博司，103例接受其他治療或安慰劑，結(jié)果顯示雅博司?治療組60%～90%病例的血氨下降，腦病改善明顯優(yōu)于對照組［4］。

1.2 修復(fù)被損傷的肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和肝細(xì)胞內(nèi)的能量合成：鳥氨酸和天冬氨酸是二羧酸，可作為谷氨酰胺合成的一碳來源。鳥氨酸還具有糾正支鏈氨基酸與芳香氨基酸的比例，促進(jìn)了肝臟功能的恢復(fù)的作用，使肝性腦病及早治愈；天冬氨酸參與肝臟細(xì)胞內(nèi)核酸的合成，有利于修復(fù)被損傷的肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生。此外，由于天冬氨酸對肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)代謝過程的間接促進(jìn)作用，促進(jìn)了肝細(xì)胞內(nèi)的能量合成，使得被損傷的肝細(xì)胞的各項(xiàng)功能得以迅速恢復(fù)，從而迅速恢復(fù)肝功能；使異常升高的血氨值迅速下降；作為腫瘤放療和抗結(jié)核化療中的輔助用藥時(shí)（氨是促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的一個(gè)因素），可以減少機(jī)體細(xì)胞所受到的傷害；對重癥肝昏迷患者可促其清醒［5］。

2 雅博司?對肝性腦病的預(yù)防治療作用

雅博司?對肝性腦病的預(yù)防治療主要體現(xiàn)在臨床上出現(xiàn)明顯的肝性腦病之前，能從血液中直接清除血氨，并不斷加強(qiáng)對肝功能的改善、能量供給和血氨的排出，從而大大減少了更多游離氨進(jìn)入體循環(huán)和通過血腦屏障，進(jìn)而減少或避免氨對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用。

2.1 雅博司?的雙重解毒功能

2.1.1 血液中3/4的血氨被門脈周的肝細(xì)胞攝取，與鳥氨酸結(jié)合，并通過尿素循環(huán)進(jìn)行代謝，生成尿素，最終以無毒形式排出體外；另1/4的血氨被靜脈周的肝細(xì)胞攝取，與谷氨酸結(jié)合，生成谷氨酰胺，由腎臟排出，可見雅博司?能從血液中直接清除血氨。

2.1.2 鳥氨酸直接參與尿素循環(huán)，激活尿素合成過程的關(guān)鍵酶，提供反應(yīng)底物鳥氨酸，加速尿素合成，不斷加強(qiáng)對血氨的排出。

2.1.3 天冬氨酸間接參與三羧酸循環(huán)及核酸的合成，并提供能量代謝的中間產(chǎn)物，增加肝臟供應(yīng)。

2.2 雅博司?對肝功能的臨床改善

2.2.1 肝功能化驗(yàn)室指標(biāo)被顯著改善，其中包括使用雅博司?后，r-GT，SGPT，SGOT等指數(shù)在慢性、非酒精性肝病的改善。黃疸是檢驗(yàn)肝功能的一個(gè)重要指標(biāo)，黃疸的上升是因?yàn)槠滢D(zhuǎn)運(yùn)受阻，而黃疸的轉(zhuǎn)運(yùn)需要大量的能量；雅博司?可促進(jìn)肝細(xì)胞的再生與恢復(fù)，間接為黃疸的轉(zhuǎn)運(yùn)提供能量，進(jìn)而達(dá)到降低黃疸的作用。

2.2.2 使用雅博司?后，谷氨酸氫化酶（glutamate hydrogenase）有效地減少。應(yīng)用雅博司?治療肝性腦病患者結(jié)果表明，治療后患者的血氨水平明顯降低，且治療后安全性較好，無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。早期臨床發(fā)現(xiàn)，精氨酸是較早用于治療肝性腦病的藥物，但其應(yīng)用會(huì)受到血液酸堿條件的影響，因而受到一定的限制［6］。雅博司?能夠快速緩解肝性腦病患者意識障礙的癥狀，還可以有效預(yù)防肝性腦病，延緩肝病的病情進(jìn)展，提高患者的生存質(zhì)量?？傊?，雅博司?對于肝性腦病患者具有治療和預(yù)防治療作用。

參考文獻(xiàn)

［1］ 趙麗宏.門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化伴發(fā)肝性腦病68例療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，16（12）:41-42.

［2］ 閆蘭菊.乙酰谷酰胺聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化所致肝性腦病的療效觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，15（15）:89-90.

［3］ 徐克成，江石湖.消化病現(xiàn)代治療［M］.上海:上海科技教育出版社，2001.

［4］ Kircheis G，Nilius R，Held C.Therapeutic efficacy of L-ornithine L-aspartate in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: results of a placebo-controlled，double blind study［J］.Hepatology，1997，25（6）:1351.

［5］ 熊益群.肝臟疾病用藥專柜［M］.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2000:223-224.

［6］ 孫趁意，崔軼，李想，等.醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病療效觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（3）:80-81.

中圖分類號：R575

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1671-8194（2016）01-0291-02