朱海峰　李小琴

作者單位：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院　腫瘤內(nèi)科　212000

【摘要】　目的　觀察恩度聯(lián)合順鉑治療惡性胸腹腔積液的療效，并探討其對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的影響。方法　85例惡性腫瘤并惡性胸、腹腔積液患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組42例和對(duì)照組43例。兩組均經(jīng)腔內(nèi)導(dǎo)管引流基本排凈積液后，試驗(yàn)組采用恩度+順鉑方案腔內(nèi)注射，對(duì)照組采用順鉑單藥腔內(nèi)注射。14天為1個(gè)周期，至少連續(xù)化療2個(gè)周期，最多8個(gè)周期。結(jié)果　試驗(yàn)組總有效率為80.95%，高于對(duì)照組總有效率60.47%(P<0.05)。治療后兩組VEGF濃度均下降，且試驗(yàn)組降低更加顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組均隨訪(fǎng)至2015年6月，試驗(yàn)組中位生存期(7個(gè)月)長(zhǎng)于對(duì)照組(4個(gè)月)(P<0.05)。結(jié)論　在化療的基礎(chǔ)上加用恩度治療惡性胸腹腔積液可提高臨床療效，降低VEGF濃度，延長(zhǎng)生存期。

【關(guān)鍵詞】　恩度　順鉑　惡性胸腔積液　惡性腹腔積液　血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

恩度聯(lián)合順鉑治療惡性胸腹腔積液的療效

朱海峰李小琴

作者單位：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科212000

【摘要】目的觀察恩度聯(lián)合順鉑治療惡性胸腹腔積液的療效，并探討其對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的影響。方法85例惡性腫瘤并惡性胸、腹腔積液患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組42例和對(duì)照組43例。兩組均經(jīng)腔內(nèi)導(dǎo)管引流基本排凈積液后，試驗(yàn)組采用恩度+順鉑方案腔內(nèi)注射，對(duì)照組采用順鉑單藥腔內(nèi)注射。14天為1個(gè)周期，至少連續(xù)化療2個(gè)周期，最多8個(gè)周期。結(jié)果試驗(yàn)組總有效率為80.95%，高于對(duì)照組總有效率60.47%(P<0.05)。治療后兩組VEGF濃度均下降，且試驗(yàn)組降低更加顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組均隨訪(fǎng)至2015年6月，試驗(yàn)組中位生存期(7個(gè)月)長(zhǎng)于對(duì)照組(4個(gè)月)(P<0.05)。結(jié)論在化療的基礎(chǔ)上加用恩度治療惡性胸腹腔積液可提高臨床療效，降低VEGF濃度，延長(zhǎng)生存期。

【關(guān)鍵詞】恩度順鉑惡性胸腔積液惡性腹腔積液血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

基金項(xiàng)目：中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專(zhuān)項(xiàng)資金(11524020)

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2015.06.030

收稿日期：2015-11-3

胸、腹腔積液是惡性腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥，一旦出現(xiàn)往往提示患者預(yù)后不良，生存期很短。惡性胸腔積液多見(jiàn)于肺癌[1]、乳腺癌[2]患者，惡性腹腔積液則多見(jiàn)于胃癌、肝癌、結(jié)腸癌或婦科惡性腫瘤等患者。目前治療惡性胸、腹腔積液的手段包括腔內(nèi)引流、腔內(nèi)化療、免疫療法等，但尚無(wú)一種方法取得十分理想的療效。因此，尋求新的有效治療方法是臨床工作的重點(diǎn)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是誘導(dǎo)腫瘤新生血管形成重要因子，其表達(dá)水平與腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等密切相關(guān)[3，4]。恩度是一種新型重組人血管內(nèi)皮抑素，可直接抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖分化，促進(jìn)凋亡[5]。本研究采用恩度聯(lián)合順鉑治療惡性胸腹腔積液，觀察其臨床療效及安全性，并探討其對(duì)VEGF的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.材料與方法

1.1材料選取2013年1月~2014年6月收治的惡性腫瘤并惡性胸、腹腔積液患者85例，入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)等檢查確診；②入組前均未接受過(guò)腔內(nèi)化療；③近1個(gè)月未行全身化療，排除患嚴(yán)重內(nèi)科疾病、腦轉(zhuǎn)移，或預(yù)計(jì)生存期小于3個(gè)月者。85例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組42例和對(duì)照組43例。試驗(yàn)組男性21例，女性21例；年齡44～75歲，平均年齡57.32±2.18歲；惡性胸腔積液20例(肺癌11例，乳腺癌9例)，惡性腹腔積液22例(胃癌6例，肝癌10例，卵巢癌6例)。對(duì)照組男性22例，女性21例；年齡42～76歲，平均年齡58.45±3.05歲；惡性胸腔積液23例(肺癌12例，乳腺癌11例)，惡性腹腔積液20例(胃癌5例，肝癌8例，卵巢癌7例)。兩組性別、年齡、疾病類(lèi)型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法：兩組均經(jīng)腔內(nèi)導(dǎo)管引流1～3天，經(jīng)X線(xiàn)或B超等檢查證實(shí)積液基本排凈后，試驗(yàn)組采用恩度+順鉑方案，具體如下：胸腔內(nèi)注射，恩度30mg+順鉑60mg+生理鹽水10ml+地塞米松10mg；腹腔內(nèi)注射，恩度60mg，順鉑90mg，其余藥物用法相同。對(duì)照組采用順鉑單藥腔內(nèi)注射，除不用恩度外，其他藥物用法用量相同?；熎陂g常規(guī)采用止吐、補(bǔ)充電解質(zhì)等治療，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能。兩組均每周治療1次，14天為1個(gè)周期，至少連續(xù)化療2個(gè)周期，最多8個(gè)周期。

1.2.2檢測(cè)方法：兩組治療前及治療4個(gè)周期后，分別穿刺采集胸、腹腔積液3ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VEGF濃度。

1.3觀察指標(biāo)兩組均于化療4個(gè)周期后評(píng)價(jià)近期臨床療效及不良反應(yīng)，對(duì)比治療前后積液中VEGF濃度變化，并觀察生存期。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)臨床療效根據(jù)積液變化評(píng)價(jià)近期臨床療效[6]，分為完全緩解(CR)、分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2.結(jié)果

2.1兩組近期療效及不良反應(yīng)比較試驗(yàn)組CR20例，PR14例，SD6例，PD2例，總有效率80.95%(34/42)。對(duì)照組CR15例，PR11例，SD12例，PD5例，總有效率60.47%(26/43)。試驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)包括：惡心嘔吐10例，胸部脹痛1例，血紅蛋白下降3例，白細(xì)胞下降2例，肝功能損害1例，腎功能損害2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為45.24%(19/42)。對(duì)照組Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)包括：惡性嘔吐9例，胸部脹痛2例，血紅蛋白下降2例，白細(xì)胞下降1例，肝功能損害2例，腎功能損害1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為39.53%(17/43)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)顯著差異(P>0.05)。

2.2兩組治療前后VEGF濃度變化兩組治療前積液中VEGF濃度無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后兩組VEGF濃度均下降，試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后VEGF濃度變化pg/ml

注：與治療前比較，**P<0.01；與對(duì)照組比較，##P<0.01。

2.3兩組生存期比較兩組均隨訪(fǎng)至2015年6月，試驗(yàn)組中位生存期7個(gè)月(2～9個(gè)月)，對(duì)照組中位生存期4個(gè)月(2～8個(gè)月)，兩組生存期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.討論

惡性胸腹腔積液的出現(xiàn)往往提示患者病情預(yù)后較差，生存期較短，而患者病情發(fā)展至晚期，往往無(wú)法通過(guò)手術(shù)治療[8]，臨床多采用穿刺置管引流和腔內(nèi)局部注射化療藥物或免疫治療等，但綜合臨床療效并不理想[9]。VEGF是目前所知作用最強(qiáng)的促血管生成的細(xì)胞因子，可直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)血管新生。近年來(lái)，以VEGF為靶標(biāo)的抗腫瘤藥物也得到較大發(fā)展[10]。

國(guó)外學(xué)者[11]發(fā)現(xiàn)，惡性腹腔積液中VEGF濃度顯著升高，拮抗VEGF可有效減少積液形成，這些研究奠定了拮抗VEGF治療惡性胸、腹腔積液的基礎(chǔ)。恩度是近年來(lái)較受肯定的重組人血管內(nèi)皮抑素，大量研究表明，其通過(guò)靜脈、肌肉或腹腔注射等方式給藥，均可有效降低腫瘤微血管密度，抑制腫瘤生長(zhǎng)。趙小茜等[12]采用恩度靜脈滴注聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療惡性腹腔積液，結(jié)果表明有效率、卡氏評(píng)分改善率、生存期和免疫功能狀況均顯著優(yōu)于順鉑單藥治療。黃柬[13]采用恩度聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液者，結(jié)果表明，臨床有效率及患者生活質(zhì)量改善程度均優(yōu)于單用順鉑的患者。本研究結(jié)果表明，觀察組有效率及生存期均優(yōu)于對(duì)照組，而不良反應(yīng)無(wú)顯著增加，與上述報(bào)道一致。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后VEGF濃度顯著低于對(duì)照組，提示恩度可有效拮抗VEGF，抑制腫瘤血管新生，與朱志真等[14]報(bào)道一致。

綜上所述，恩度聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸腹腔積液療效確切，具有較高的安全性，可有效延長(zhǎng)患者生存期，抑制腫瘤血管新生，值得臨床推廣。

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