楊路　史會影　邊紅芝　方翔　韓俊壘　湯兵祥

(1.鄭州大學第一附屬醫(yī)院 呼吸科　河南 鄭州　450000； 2.河南省胸科醫(yī)院　河南 鄭州　450000)

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T-SPOT.TB、CRP和ESR在腸結(jié)核診療中的價值

楊路1史會影2邊紅芝2方翔2韓俊壘2湯兵祥2

(1.鄭州大學第一附屬醫(yī)院 呼吸科河南 鄭州450000； 2.河南省胸科醫(yī)院河南 鄭州450000)

【摘要】目的探討T-SPOT.TB、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和紅細胞沉降速率(ESR)在腸結(jié)核診斷和療效評估中的價值。方法收集2014年1月至2015年1月鄭州大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科疑似腸結(jié)核患者74例及同期健康體檢者30例，采用免疫比濁法測定CRP的量，魏氏(Westergern)法測定ESR，T-SOPT.TB試劑盒檢測可疑腸結(jié)核患者外周血中釋放r-干擾素的陽性T-細胞數(shù)。結(jié)果腸結(jié)核組T-SPOT.TB陽性率明顯高于非腸結(jié)核組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。T-SPOT.TB、CRP、ESR診斷腸結(jié)核的敏感性分別為85.7%、76.2%、66.7%，特異性分別為81.1%，26.4%，22.6%。腸結(jié)核治療前CRP和ESR水平明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后CRP和ESR水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論T-SPOT.TB可用于腸結(jié)核的初步診斷及鑒別診斷，而動態(tài)檢測血清CRP和ESR的水平對于腸結(jié)核療效的評估有一定意義。

【關(guān)鍵詞】腸結(jié)核；T-SPOT.TB；C-反應(yīng)蛋白；紅細胞沉降速率

據(jù)WHO統(tǒng)計，2012年新發(fā)結(jié)核病患者約有860萬，死于結(jié)核病的人約130萬，居于傳染病死亡人數(shù)的第2位。腸結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌侵犯腸道引起的慢性特異性炎癥性疾病，在消化系統(tǒng)結(jié)核病中最為常見。近年來隨著結(jié)核病發(fā)病率的增高，腸結(jié)核患者日益增多[1]。但腸結(jié)核患者的臨床表現(xiàn)與很多腸道疾病表現(xiàn)相似，缺乏特異性，容易誤診[2-3]，且臨床對于腸結(jié)核患者的療效評估主要依據(jù)患者癥狀是否改善，主觀性較強，缺乏客觀指標。有報道顯示，T-SPOT.TB用于肺外結(jié)核診斷的敏感性、特異性較高[4]，而C-反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)是常用的實驗室檢查指標，CRP、ESR可用于結(jié)核病患者輔助診斷及療效評估[5]，但關(guān)于T-SPOT.TB、CRP、ESR在腸結(jié)核診療中的價值研究較少。本研究旨在探討T-SPOT.TB、CRP和ESR在腸結(jié)核中的診斷價值及療效評估。

1材料與方法

1.1臨床資料收集2014年1月至2015年1月鄭州大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科疑似腸結(jié)核的患者74例及健康體檢者30例。腸結(jié)核患者21例(腸結(jié)核組)，其中男13例，女8例，平均年齡(33.29±4.39)歲。炎癥性腸病患者53例(非腸結(jié)核組)，其中男31例，女22例，平均年齡(36.37±4.87)歲。健康體檢者30例(健康組)，男15例，女15例，平均年齡(42.50±8.80)歲。腸結(jié)核診斷標準：①患者有腹痛、腹瀉、低熱、盜汗等癥狀，PPD實驗陽性或強陽性；②腸鏡下取組織經(jīng)抗酸染色陽性或TB-DNA檢測陽性或病理發(fā)現(xiàn)干酪樣壞死；③診斷性抗結(jié)核治療有效；其中經(jīng)病理檢查確診的腸結(jié)核患者在確診前未行抗結(jié)核治療。

1.2檢測方法抽取74例疑似腸結(jié)核患者晨起空腹外周血各4 ml送呼吸實驗室進行T-SPOT.TB檢測，利用ELISPOT(酶聯(lián)免疫斑點)技術(shù)，體外檢測外周血分離單個核細胞中釋放r-干擾素的陽性細胞數(shù)。陽性結(jié)果判定：①如果陰性對照孔斑點數(shù)為0～5，抗原A或抗原B對照孔斑點數(shù)減去陰性對照孔斑點數(shù)≥6為陽性；②如果陰性對照孔斑點數(shù)≥6，抗原A或抗原B對照孔斑點≥2倍陰性對照孔斑點數(shù)為陽性。采集21例腸結(jié)核患者治療前、正規(guī)抗結(jié)核治療2個月后及30例健康體檢者晨起空腹外周血行CRP及ESR檢測。血清CRP采用免疫比濁法測定，正常范圍0～5 mg/L，大于5 mg/L為升高。ESR采用魏氏(Westergern)法測定，男性>15 mm/h為陽性，女性>20 mm/h陽性。

2結(jié)果

2.1T-SPOT.TB、CRP和ESR分別在腸結(jié)核與非腸結(jié)核組中的陽性率比較腸結(jié)核組T-SPOT.TB陽性率明顯高于非腸結(jié)核組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。腸結(jié)核組CRP陽性率和ESR陽性率與非腸結(jié)核組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　腸結(jié)核組與非腸結(jié)核組T-SPOT.TB、CRP和ESR的檢測結(jié)果[n(%)]

2.2T-SPOT.TB、CRP和ESR診斷腸結(jié)核敏感性與特異性T-SPOT.TB、CRP、ESR診斷腸結(jié)核的敏感性分別為85.7%、76.2%、66.7%，特異性分別為81.1%，26.4%，22.6%。

2.3腸結(jié)核組治療前CRP和ESR檢測結(jié)果與治療后及健康對照組比較腸結(jié)核組治療前CRP和ESR均明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。腸結(jié)核組治療后CRP和ESR與治療前相比，均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　腸結(jié)核組治療前后以及健康組CRP和ESR的檢測結(jié)果

注：a表示腸結(jié)核組治療前與健康組比較；b表示腸結(jié)核組治療前后比較。

3討論

結(jié)核病(TB)仍然是影響全球人健康的重大問題，腸結(jié)核是最常見的肺外結(jié)核病好發(fā)部位[6]，尤其在結(jié)核病好發(fā)地區(qū)難以診斷[7]。近年來由于結(jié)核耐藥率的不斷增加，腸結(jié)核的發(fā)病率在全球呈現(xiàn)增長趨勢。

腸結(jié)核患者常表現(xiàn)為腹痛、腹瀉，與很多腸道疾病表現(xiàn)相似，缺乏特異性，容易誤診。腸鏡下取組織行抗酸染色陽性率低，病理表現(xiàn)為干酪樣壞死少見，TB-DNA檢測技術(shù)要求高且費用昂貴，給臨床腸結(jié)核診斷帶來極大困擾，急需尋找一種簡便、準確的用于診斷腸結(jié)核的實驗室方法。外周血T-SPOT.TB是近年來發(fā)展起來的用于診斷結(jié)核病的一種新方法。有報道顯示，T-SPOT.TB用于肺外結(jié)核診斷的敏感性、特異性較高[4]。本研究結(jié)果顯示，T-SPOT.TB在腸結(jié)核組中的陽性率明顯高于非腸結(jié)核組(P<0.05)，T-SPOT.TB診斷腸結(jié)核敏感性和特異性分別是85.7%和81.1%，提示T-SPOT.TB檢測可作為腸結(jié)核與非腸結(jié)核鑒別診斷的一種方法，與邱志兵、梁失綿等[8-9]的研究結(jié)果一致。本研究還提示對于疑似腸結(jié)核的患者可通過檢測T-SPOT.TB進行初篩，有助于腸結(jié)核的早期診斷。

CRP是一項炎癥指標，在正常人群血清中的含量極少，機體存在炎癥反應(yīng)時迅速升高，進行組織修復(fù)時下降。本研究顯示，腸結(jié)核組CRP陽性率高于非腸結(jié)核組，但兩者相比差異無統(tǒng)計學意義。CRP診斷腸結(jié)核的敏感性和特異性分別是76.2%和26.4%，雖然敏感性較高，但特異性較低，提示CRP不能用于腸結(jié)核、非腸結(jié)核鑒別。Kartaloglu等[10]研究發(fā)現(xiàn)，在結(jié)核病發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的不同階段，血清CRP水平會隨之改變，建議其作為肺結(jié)核療效評估的一項指標。本研究結(jié)果顯示，腸結(jié)核組治療前與健康對照組相比，CRP明顯高于健康對照組(P<0.05)；腸結(jié)核組治療前與治療后比較，CRP明顯降低且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示動態(tài)檢測CRP含量對于腸結(jié)核療效的評估有一定的意義。也有研究[11-12]顯示CRP在腸結(jié)核中具有高水平，此研究結(jié)果與本研究結(jié)果一致。

紅細胞沉降速率(ESR)是指紅細胞靜止狀態(tài)下每小時下降的速度，簡稱血沉。一些器質(zhì)性疾病和病變活動期，如結(jié)核病、結(jié)締組織病、風濕熱和具有組織變性壞死的疾病，均會引起血沉加快[13]。本研究顯示，腸結(jié)核組ESR陽性率高于非腸結(jié)核組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，ESR診斷腸結(jié)核的敏感性和特異性分別是66.7%和22.6%，提示ESR用于腸結(jié)核和非腸結(jié)核的鑒別診斷價值不大。本研究還發(fā)現(xiàn)，腸結(jié)核組治療前與治療后和健康對照組相比，ESR明顯高于治療后及健康對照組(P<0.05)，提示ESR也可用于腸結(jié)核療效評估。

綜上可知，T-SPOT.TB可用于腸結(jié)核的早期診斷及與非腸結(jié)核的初步鑒別診斷，雖然CRP和ESR不能用于診斷、鑒別診斷腸結(jié)核，但檢測血清CRP和ESR的水平對于腸結(jié)核療效的評估有一定意義。但是我們的研究也有不足之處，由于樣本量較小，地域和人群的限制，將來還需要我們收集大量樣本和系統(tǒng)的隨訪資料，做進一步研究。

參考文獻

[1]Misra S P,Misra V,Dwiredi M.Ileoscopy in patients with ileocolonic tuberculosis[J].Wod J Gastroenterol,2007,13(11):1723-1727.

[2]陳勝利.腸結(jié)核誤診為急性闌尾炎1例分析[J].保健醫(yī)學研究與實踐,2015,12(1):93-94.

[3]孫麗芳,金春,甄利波,等.誤診為克羅恩病的腸結(jié)核11例臨床分析[J].中華臨床感染病雜志,2014,7(5):458-460.

[4]Kin S H,Choi S J,Kin H B,et al.Diagnostic usefulness of a T-cell based assay for extrapulmonary tuberculosis[J].Arch Intern Med,2007,167(20):2255-2259.

[5]郭立新,馬遠征,李宏偉,等.脊柱結(jié)核圍手術(shù)期ESR及CRP多樣性臨床分析[J].中國骨傷,2010,23(3):200-202.

[6]Sreeramareddy C T,Panduru K V,Verma S C,et al.Comparison of pulmonary and exteapulmonary tuberculosis in Nepal-a hospital-based retrospective study[J].BMC Ifect Dis,2008,(8):8.

[7]Lei Y,Yi F M,Zhao J,et al.Utility of in vitro interferon-g release assay in differential diagnosis between intestinal tuberculosis and Crohn’s disease[J].J Dig Dis,2013,14(2):68-75.

[8]邱志兵,鐘良,楊海靜,等.T細胞斑點試驗在腸結(jié)核診斷的初步探討[J].中國感染與化療雜志,2012,12(5):381-383.

[9]梁失綿,劉德良,吳小平,等.結(jié)合感染T細胞斑點試驗診斷腸結(jié)核價值研究[J].中國實用內(nèi)科雜志,2014,11(11):1106-1108.

[10]Kartaloglu Z,Okuta O,Bozkanat E,et al.The course of serum adenosine deaminase levels in patients with pulmonary tuberculosis [J].Med Sci Monit,2006,12(11):476-480.

[11]Larsson G,Shenoy K T,Ramasubramanian R,et al.High faecal calprotectin levels in intestinal tuberculosis are associated with granulomas in intestinal biopsies[J].Infect Dis (Lond), 2015,47(3):137-143.

[12]Larsson G,Shenoy K T,Ramasubramanian R,et al.Faecal calprotectin levels differentiate intestinal from pulmonary tuberculosis:An observational study from Southern India[J].United European Gastroenterol J,2014,2(5):397-405.

[13]Lee H J,Shin H S,Jang H W,et al.Correlation between soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 and endoscopic activity in intestinal Beh?et’s disease[J].Yonsei Med J,2014,55(4): 960-966.

The values of T-SPOT.TB, CRP and ESR in the diagnosis and

treatment of intestinal tuberculosis

Yang Lu1，Shi Huiying2，Bian Hongzhi2，F(xiàn)ang Xiang2，Han Junlei2，Tang Bingxiang2

(1.DepartmentofPneumology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450000,China；

2.TheChestHospitalofHenanProvince,Zhengzhou450000,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the values of T-SPOT.TB, C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) in the diagnosis and treatment of intestinal tuberculosis.MethodsA total of 74 patients with suspected intestinal tuberculosis were collected from the digestive medicine of the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January of 2014 to January of 2015, and 30 healthy subjects as controls. CRP levels were detected by atomic immune turbidimetric method, and ESR levels were tested by Westergern method, T-SOPT.TB kit was used to detect r-T-effector cells releasing interferon in peripheral blood of patients with suspected intestinal tuberculosis. ResultsT-SPOT.TB positive rate of intestinal tuberculosis group was significantly higher than non-intestinal tuberculosis group (P<0.05). The sensitivities of T-SPOT, CRP and ESR in the diagnosis of intestinal tuberculosis were 85.7%, 76.2% and 66.7% respectively, and the specificities were 84.2%, 21.1% and 31.6% respectively. The levels of CRP and ESR before treatment in intestinal tuberculosis group were obviously higher than the healthy control group(P<0.05). After treatment,

CRP and ESR were significantly lower than before treatment(P<0.05). ConclusionT-SPOT.TB can be used for the preliminary diagnosis and differential diagnosis of intestinal tuberculosis. Detecting the serum levels of CRP and ESR can provide reference values for clinical efficacy of intestinal tuberculosis.

【Key words】intestinal tuberculosis; T-SPOT.TB; C-reactive protein; erythrocyte sedimentation rate

收稿日期：(2015-06-16)

【中圖分類號】R 524doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2015.12.004

通訊作者：湯兵祥，E-mail：tangbingxiang01@sina.com。