吳冬波　梁江燕　薛平燕　廖明

血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平與2型糖尿周圍血管病變的相關(guān)性

吳冬波梁江燕薛平燕廖明

【摘要】目的探討血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平與2型糖尿病周圍血管病變(peripheral artery disease，PAD)的相關(guān)性。方法選取收治的2型糖尿病患者92例，分為2組，對(duì)照組即2型糖尿病無(wú)并發(fā)癥組(C組n =45)和研究組即2型糖尿病伴周圍血管病變組(R組，n =47)，比較2組患者血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平，采用Logistic多元回歸分析患者年齡、病程、BMI、血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平與2型糖尿病并發(fā)周圍血管病變之間的相關(guān)性。結(jié)果研究組患者血清血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，血清同型半胱氨酸、超敏C-反應(yīng)蛋白水平是2型糖尿病周圍血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。結(jié)論血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平為糖尿病周圍血管病變的預(yù)測(cè)因子和危險(xiǎn)因素，檢測(cè)血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平對(duì)評(píng)估糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展有重要的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】同型半胱氨酸;超敏C-反應(yīng)蛋白;糖尿病，2型;周圍血管病變

【中圖分類號(hào)】R 587.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002－7386(2015)16－2490－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.16.030

收稿日期:(2015－03－11)

作者單位: 545007廣西壯族自治區(qū)柳州市柳鐵中心醫(yī)院內(nèi)分泌科

糖尿病周圍血管病變(peripheral artery disease，PAD)是2型糖尿病較為常見的慢性并發(fā)癥。隨著2型糖尿病的進(jìn)展以及病程的延長(zhǎng)，微血管并發(fā)癥最終幾乎會(huì)影響每位2型糖尿病患者。2型糖尿病周圍血管病變又稱下肢動(dòng)脈閉塞性病變，它是由于下肢血管的動(dòng)脈粥樣硬化而導(dǎo)致的動(dòng)脈狹窄、閉塞，導(dǎo)致下肢遠(yuǎn)端組織缺血壞死、足部潰爛等，是糖尿病患者致殘、致死的重要原因［1］。研究表明，同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白可能參與了2型糖尿病慢性血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展［2－4］。本研究旨在探討血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平與2型糖尿病周圍血管病變的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2011年12月至2013年12月我院收治的2型糖尿病患者92例，所有入選病例均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)［5］。排除所有1型糖尿病、有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、合并其他下肢閉塞性血管病變、急性糖尿病并發(fā)癥以及近期使用維生素B12、葉酸、利尿劑等影響同型半胱氨酸合成和代謝藥物的患者。其中男50例，女42例;年齡43～69歲，平均年齡(57±12)歲。根據(jù)患者有無(wú)周圍血管病變將患者分為2組:其中無(wú)周圍血管病變的為對(duì)照組(C組，n = 45)，合并周圍血管病變?yōu)檠芯拷M(R組，n =47)。

1.2方法

1.2.1 PAD診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)下肢動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查以及觸診足背動(dòng)脈、測(cè)定踝肱指數(shù)(ankle brachial index，ABI)診斷PAD?；颊呷⊙雠P位測(cè)定雙側(cè)前臂血壓，取高值作為肱動(dòng)脈血壓。雙側(cè)脛后動(dòng)脈和足背動(dòng)脈的收縮壓作為踝動(dòng)脈血壓，兩者分別除以肱動(dòng)脈血壓，即得到踝肱指數(shù)ABI。通過ABI診斷PAD的標(biāo)準(zhǔn):①靜息時(shí)ABI≤0.9，無(wú)論患者有無(wú)下肢不適的癥狀，均可診斷PAD;②患者運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)下肢不適且靜息ABI≥0.9時(shí)，通過踏車平板試驗(yàn)計(jì)算得到ABI下降15%～20%，亦可診斷PAD;③間歇性跛行的患者ABI 0.55～0.95，而靜息痛的患者ABI 0.21～0.49，如果患者的踝肱指數(shù)≤0.2，則患者有截肢手術(shù)的指征;④對(duì)于ABI＞1.3的患者，也應(yīng)該進(jìn)一步檢查，明確有無(wú)PAD的存在。

1.2.2指標(biāo)與儀器:記錄所有入選患者的年齡、性別、糖尿病病程，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，抽取早晨空腹時(shí)外周靜脈血，行生化檢查，測(cè)定項(xiàng)目主要包括血脂全套、肝腎功能、血糖等。血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白的濃度均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定(enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA)(試劑盒均購(gòu)自美國(guó)BD公司)，嚴(yán)格按試劑盒的廠家說明書操作步驟進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采

用Logistic多元回歸分析各指標(biāo)與糖尿病周圍血管病變之間的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較2組患者年齡、性別構(gòu)成比、BMI等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。R組的病程顯著長(zhǎng)于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組患者臨床資料和血清學(xué)指標(biāo)比較x±s

表1　2組患者臨床資料和血清學(xué)指標(biāo)比較x±s

注: TG，甘油三酯; TC，總膽固醇; LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇; HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇; FBG，空腹血糖; eGFR，腎小球?yàn)V過率

組別　　年齡(歲)　　男性例(%)　BMI(kg/m2)FBG(mmol/L)eGFR(ml·min－1·1.73m－2)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)病程(年)C組(n =45)　 57.1±11.9　 22(48.9)　 25.1±3.9　 11..3±1.7　69.3±10.5　2.03±0.47　 4.89±1.21　 3.01±0.39　 1.01±0.19　 4.5±0.5 R組(n =47)　 56.3±12.7　 28(59.6)　 25.7±2.3　 12.4±3.6　56.8±7.4　2.16±0.34　 5.37±1.43　 3.35±0.25　 0.98±0.22　 7.8±1.2t(χ2)值　3.18　0.67　 2.67　3.59　2.93　4.04　2.78　3.36　3.59　2.93 P值　0.147　0.412　 0.085　0.236　0.364　0.551　0.457　0.1330.107　0.003

2.2 2組患者血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平比較R組血清胱抑素C水平均明顯大于無(wú)并發(fā)癥組，兩種指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2　2組患者血清同型半胱氨酸及超C-反應(yīng)蛋白水平比較μmol/L，x±s

表2　2組患者血清同型半胱氨酸及超C-反應(yīng)蛋白水平比較μmol/L，x±s

注:與C組比較，*P＜0.05

反應(yīng)蛋白C組(n =45)組別　　同型半胱氨酸　　超敏C-12.37±3.13　3.82±1.07 R組(n =47)　21.74±4.36*　7.49±3.01*

2.3 Logistic多元回歸分析結(jié)果以周圍血管病變有無(wú)作為因變量，以年齡、體重指數(shù)、糖尿病病程、血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平作為自變量進(jìn)行回歸分析并調(diào)整協(xié)變量eGFR。血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白為影響2型糖尿病患者周圍血管病變的危險(xiǎn)因素。見表3。

表3　2型糖尿病周圍血管病變的多因素Logistic回歸分析

3　討論

糖尿病是由遺傳、環(huán)境、生活方式等多種因素相互作用而引起的一種慢性、進(jìn)行性的代謝性疾病。其主要表現(xiàn)為胰島素抵抗和(或)胰島素缺陷。糖尿病周圍血管病變是2型糖尿病較常見的一種慢性并發(fā)癥［6］。病因主要是由于糖尿病患者長(zhǎng)期受到高血糖的影響，下肢血管硬化、管壁增厚、彈性下降，血管血栓形成，造成下肢血管閉塞，累及肢端神經(jīng)，從而引起下肢組織病變。它既給家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又嚴(yán)重影響患者的生活和生存質(zhì)量。而早期診斷與治療能改善患者的臨床預(yù)后。PAD發(fā)病常較隱匿，因此，我們應(yīng)積極尋找預(yù)測(cè)PAD早期發(fā)生、發(fā)展的因子和影響因素，并進(jìn)行及時(shí)、積極、有效的臨床干預(yù)，延緩疾病的進(jìn)展，以此提高患者的預(yù)后。

同型半胱氨酸是一種含有巰基的氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，它是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，正常血中同型半胱氨酸水平與細(xì)胞內(nèi)同型半胱氨酸吸收和代謝的動(dòng)態(tài)平衡相關(guān)，那些影響其代謝所需酶、輔助因子缺陷以及代謝底物異常的因素均可以對(duì)血中同型半胱氨酸濃度產(chǎn)生影響，吸煙、飲酒以及包括葉酸、維生素B12、利尿劑等的藥物使用均會(huì)升高血中同型半胱氨酸濃度［7，8］。本研究結(jié)果顯示:2型糖尿病PAD組患者的血清同型半胱氨酸水平明顯高于無(wú)并發(fā)癥的對(duì)照組(P＜0.05)，而且Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，同型半胱氨酸是2型糖尿病發(fā)生PAD的預(yù)測(cè)因子和危險(xiǎn)因素。同型半胱氨酸影響PAD的發(fā)生與發(fā)展的機(jī)制:(1)同型半胱氨酸可以刺激血管平滑肌細(xì)胞增值和影響血管壁膠原的合成與連接，還能促進(jìn)脂質(zhì)沉積，使動(dòng)脈壁泡沫細(xì)胞增加而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，以上共同作用能加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展;(2)同型半胱氨酸可以通過氧化應(yīng)激而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，且活性氧物質(zhì)可以抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生前列環(huán)素，從而損害血管舒張功能;(3)同型半胱氨酸能破壞纖溶和凝血系統(tǒng)間的動(dòng)態(tài)平衡，增加血小板的聚集性和粘附性，使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)或促進(jìn)血栓形成。

本研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病PAD組患者的血清超敏C-反應(yīng)蛋白濃度明顯高于無(wú)并發(fā)癥的對(duì)照組(P＜0.05)，且Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，超敏C-反應(yīng)蛋白是2型糖尿病發(fā)生PAD的預(yù)測(cè)因子和危險(xiǎn)因素。PAD的發(fā)病與急性時(shí)相反應(yīng)蛋白(acute phase reactants，APR)密切相關(guān)。2型糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展與某些急性時(shí)相反應(yīng)蛋白升高有關(guān)超敏C-反應(yīng)蛋白作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白中最敏感的指標(biāo)，主要參與感染，補(bǔ)體以及細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。它不僅作為炎性的反應(yīng)蛋白，而且直接影響了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展，與患者周圍血管病變密切相關(guān)。其機(jī)制可能為［9，10］:周圍血管病變常伴有慢性炎性反應(yīng)，而長(zhǎng)期的慢性炎性反應(yīng)會(huì)刺激平滑肌細(xì)胞，使血管局部增生而損害，進(jìn)而增加白細(xì)胞或血小板對(duì)血管內(nèi)皮的通透性和黏附性，誘導(dǎo)活性因子和生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，增加C-

反應(yīng)蛋白的合成。同時(shí)，糖尿病患者體內(nèi)的高血糖所產(chǎn)生的糖基化終產(chǎn)物，通過與血管內(nèi)皮細(xì)胞上糖基化終產(chǎn)物受體結(jié)合，增加炎性因子及炎性遞質(zhì)的表達(dá)，進(jìn)一步刺激C-反應(yīng)蛋白的合成。

綜上所述，血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平為糖尿病周圍血管病變的預(yù)測(cè)因子和危險(xiǎn)因素，檢測(cè)血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平對(duì)評(píng)估糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

1涂靜，袁剛.糖尿病周圍血管病變的患病率及危險(xiǎn)因素分析.臨床內(nèi)科雜志，2014，31:52-54.

2尹虹，辛燕，周彪.血清同型半胱氨酸和C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病周圍血管病變的關(guān)系.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2014，37:4-6.

3劉瑋琳，孫星，李素琴.同型半胱氨酸在糖尿病腎病中的作用.河北醫(yī)藥，2013，34:2635-2636.

4葉向，楊洋，時(shí)霞飛.C反應(yīng)蛋白和尿酸與2型糖尿病周圍血管病變間的關(guān)系分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22:3310-3312.

5中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中國(guó)糖尿病雜志，2014，22:后插2-2后插42.

6李克明，馬玉霞.2型糖尿病并發(fā)癥分析.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11:88.

7張文禮，馬建華.同型半胱氨酸和胱抑素C預(yù)測(cè)糖尿病微血管病變的意義.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40:2942-2943，2946.

8黃激揚(yáng)，晏江麗，徐靜，等.同型半胱氨酸、葉酸、維生素B6及維生素B12與糖尿病并發(fā)癥的相關(guān)性研究.四川醫(yī)學(xué)，2014，35:1357-1359.

9王衛(wèi)，龍艷，蘇珂，等.超敏C反應(yīng)蛋白和胱抑素C與2型糖尿病微血管病變?cè)缙谠\斷的關(guān)系.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34:2061-2063.

10謝新榮.C-反應(yīng)蛋白與2型糖尿病周圍血管病變及周圍神經(jīng)病變的關(guān)系.疑難病雜志，2010，9:560-561.