劉文霞

高氧液治療腦梗死療效觀察

劉文霞

【摘要】目的探討高氧液治療腦梗死的療效。方法選擇該院腦梗死患者108例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組采用常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科藥物治療，觀察組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，加用高氧液治療。結(jié)果觀察組治療后神經(jīng)功能缺損程度、BI指數(shù)與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論高氧液治療腦梗死后神經(jīng)功能缺損程度明顯減輕，日常生活能力明顯提高，臨床效果顯著，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】腦梗死;高氧液

【中圖分類號(hào)】R 743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002－7386(2015)16－2482－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.16.027

收稿日期:(2015－01－27)

作者單位: 055750河北省南宮市人民醫(yī)院

腦梗死作為一種發(fā)病率和致殘率較高的疾病，嚴(yán)重威脅著人類健康。早期的積極治療可明顯改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。眾所周知，早期的溶栓治療可顯著改善患者的預(yù)后，但溶栓治療的時(shí)間窗限制和難以控制的并發(fā)癥，使溶栓治療受到限制，因此積極尋找有效可行的治療途徑，阻斷腦梗死后微循環(huán)障礙，保護(hù)神經(jīng)元，成為腦梗死治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。我院于2013年5月起在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，加用高氧液治療急性腦梗死，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2013年5月至2014年5月住院的108例急性腦梗死患者，經(jīng)頭CT或MRI證實(shí)，發(fā)病48 h以內(nèi)。排除短暫性腦缺血發(fā)作者;病情輕微，僅有感覺(jué)癥狀或肌力＞4級(jí)者;有心、肺、肝、腎嚴(yán)重并發(fā)癥者。將108例患者按照隨機(jī)分組的方法分為2組，對(duì)照組54例，男34例，女20例;年齡26～78歲，平均(60.1±8.5)歲;其中基底節(jié)區(qū)梗死27例，腦葉梗死5例，多發(fā)性腦梗死8例，腔隙性梗死14例;伴高血壓34例，冠心病30例，糖尿病13例。觀察組54例，男32例，女22例;年齡25～82歲，平均(58.2±10.1)歲;基底節(jié)區(qū)梗死35例，腦葉梗死6例，多發(fā)性腦梗死10例，腔隙性梗死13例;伴高血壓32例，冠心病28例，糖尿病12例。2組患者年齡、既往史、伴發(fā)疾病、治療前狀態(tài)、神經(jīng)功能缺損程度、BI指數(shù)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法對(duì)照組按神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療(調(diào)整血壓、血糖，應(yīng)用調(diào)脂藥物，根據(jù)梗死面積的大小決定脫水藥物的應(yīng)用，高齡及重癥腦卒中給予質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防消化道出血，抗血小板聚集、腦保護(hù)、維生素C、依達(dá)拉奉等自由基清除劑等)。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上

加用高氧液靜脈滴注。高氧液的配制:采用西安醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的GY-1型高氧醫(yī)用液體治療儀對(duì)靜脈輸液體(晶體液)進(jìn)行溶氧活化處理，氧流量3 L/min，250ml液體溶氧時(shí)間為10min，溶氧后的液體即為高氧液，在高氧液中加入醫(yī)囑藥后盡快輸入給患者，每位患者日輸高氧液500ml。10 d為1個(gè)療程，共做2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)于治療前及治療后20 d清晨抽空腹肘靜脈血6ml，分別測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)及血流變學(xué)全套指標(biāo)。

1.4療效評(píng)定2組分別于治療前后查生命體征、神經(jīng)系統(tǒng)檢查評(píng)分、血常規(guī)、血流變學(xué)、超氧化物歧化酶(SOD)、肝腎功能、心電圖及頭CT評(píng)價(jià)其安全性，療效評(píng)定采用1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表(NDS)［1］，日常生活能力評(píng)定采用BI指數(shù)，對(duì)所有患者進(jìn)行治療前及治療后的NDS及BI指數(shù)評(píng)定。根據(jù)神經(jīng)功能缺損積分值的減少與病殘程度來(lái)判斷療效。(1)基本痊愈:評(píng)分減少91%～100%，癥狀消失，肢體功能完全恢復(fù)，病殘程度為0級(jí);(2)顯著進(jìn)步:評(píng)分減少46%～90%，一般癥狀基本消失，肢體功能明顯恢復(fù)，病殘程度為1～3級(jí);(3)進(jìn)步:評(píng)分減少18%～45%，臨床癥狀有所改善，但不甚明顯;(4)無(wú)變化:評(píng)分減少或增加在17%以內(nèi)，治療前后臨床癥狀無(wú)改善;(5)惡化:增加18%以上;(6)死亡。前三者相加為有效率。

1.5安全性評(píng)價(jià)療程中隨時(shí)記錄不良事件。重點(diǎn)觀察有無(wú)空氣栓塞，輸液反應(yīng)，血壓、心率及肝腎功能變化。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 2組治療前后的積分比較治療前2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NDS)、BI評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。治療后2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯降低，BI指數(shù)明顯增高(P＜0.05)，治療后觀察組與對(duì)照組比較，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少及BI評(píng)分增加(P ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后積分比較　n =54，分，±s

表1　2組治療前后積分比較　n =54，分，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別NDS　BI觀察組　　治療前23.2±4.5　41.2±6.2治療后　12.2±4.2* #　74.2±4.8* #對(duì)照組　　治療前　23.4±4.2　42.2±5.1治療后　15.8±4.7*　56.4±4.5*

2.2療效比較2組療效比較治療后觀察組的總有效率為90.7%，與對(duì)照組的74.1%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后療效評(píng)定　n =54，例(%)

2.3血液流變學(xué)參數(shù)變化治療前與治療后比較對(duì)照組與觀察組均有明顯改變，但觀察組較對(duì)照組變化更顯著，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后血液流變學(xué)參數(shù)變化　n =54，±s

表3　2組治療前后血液流變學(xué)參數(shù)變化　n =54，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

項(xiàng)目觀察組對(duì)照組治療前　　治療后　　治療前后差值　治療前　　治療后　　治療前后差值血漿粘度　2.13±0.24　1.70±0.20*　0.43±0.02#　2.08±0.30　1.86±0.24*0.23±0.01全血高切還原粘度　6.89±0.67　5.37±0.53*　1.54±0.11#　6.81±0.79　5.28±0.78*　1.51±0.12全血低切還原粘度　42.32±4.22　37.26±3.68*　5.06±0.62#　42.23±4.19　39.01±3.56*　3.22±0.43全血高切相對(duì)粘度　3.91±0.67　2.74±0.31*　1.17±0.22#　3.83±0.70　3.08±0.49*　0.75±0.12全血低切相對(duì)粘度　16.03±2.89　13.18±2.03*　2.85±0.56#　15.98±2.69　14.06±2.12*　1.92±0.38紅細(xì)胞聚集指數(shù)　4.99±1.27　3.28±1.18*　1.72±0.22#　4.98±1.13　3.98±1.12*　1.01±0.03紅細(xì)胞壓積　0.45±0.08　0.43±0.03*　0.03±0.01#　0.45±0.09　0.43±0.06*0.02±0.01

2.4患者SOD變化患者SOD變化治療前與治療后比較，對(duì)照組與觀察組均有增加，但觀察組較對(duì)照組變化更顯著，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。見(jiàn)表4。

表4　2組患者SOD變化　n =54，Nu/ml，±s

表4　2組患者SOD變化　n =54，Nu/ml，±s

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別　　治療前　　治療后觀察組　91.5±8.6　131.3±8.3*對(duì)照組90.8±7.8　112.5±7.2

2.5其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)評(píng)價(jià)治療前后血常規(guī)、肝功能、腎功能均無(wú)異常，異常心電圖較前好轉(zhuǎn)。頭顱CT見(jiàn)梗死灶面積減少或消失，治療后未見(jiàn)出血征象，2組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3　討論

急性腦梗死是由于腦血管急性血流中斷引起的腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損。其病理改變主要是腦血流中斷后，腦組織缺氧，無(wú)氧代謝增加，乳酸大量堆積，神經(jīng)細(xì)胞的Na+-H+交換增多，造成細(xì)胞內(nèi)Na+增多而引起腦細(xì)胞腫脹［2］;同時(shí)Na+增多可激活Na+-Ga2 +交換，致使細(xì)胞內(nèi)鈣超載。另

外，腦缺血后氧供迅速下降，細(xì)胞膜通透性增加，進(jìn)一步導(dǎo)致滲透性水腫，一方面抑制了線粒體的呼吸功能，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ATP耗竭，腦的能量供給顯著減少;另一方面促使細(xì)胞內(nèi)鈣超載和自由基生成，導(dǎo)致腦細(xì)胞的廣泛損傷［3，4］。因此，及時(shí)恢復(fù)缺血缺氧腦組織的氧供是治療腦梗死的關(guān)鍵之一。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用高氧液治療腦梗死，療效顯著，觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力判斷，治療前后比較及與對(duì)照組比較均有顯著差異。高氧液是應(yīng)用光化學(xué)方法，在不改變基液中的溶質(zhì)成分的基礎(chǔ)上，將氧高濃度的溶解在常規(guī)液體中，輸入機(jī)體后可達(dá)到減輕低氧血癥、調(diào)節(jié)機(jī)體多種抗病機(jī)能的一種液體輔助給氧方法。其溶解氧的含量是動(dòng)脈血的9～10倍，是靜脈血的25～27倍。同時(shí)含有微量對(duì)機(jī)體有多種治療作用的O3的共同效應(yīng)。其治療腦梗死的機(jī)制如下:(1)高氧液中氧分壓高達(dá)80～100 kPa，常規(guī)液體氧分壓為21 kPa，氧分壓差增大，氧的有效彌散半徑增大，速度加快，氧在組織中的彌散能力增加，顯著改善缺氧狀況。(2)高氧液中氧含量達(dá)14.6%，以溶解氧的方式向組織向組織細(xì)胞供氧，迅速提高血漿中的氧分壓和血氧飽和度，不依賴血紅蛋白的攜氧能力。(3)高氧液中的O3可降低紅細(xì)胞聚集，提高變形能力，降低血液粘稠度，改善血流變學(xué)和清除自由基，促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的建立。通過(guò)以上途徑，增加缺血區(qū)的氧供，改善缺血區(qū)的微循環(huán)，減輕細(xì)胞源性水腫和血管源性水腫［5］，達(dá)到治療腦梗死的目的。

本研究顯示二組全血中切及低切粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均有下降，可能與抗血小板聚集藥物的應(yīng)用有關(guān)，但觀察組改善更明顯，與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能機(jī)制如下［6］:(1)減輕血管痙攣，高氧液可通過(guò)增加組織氧供，使外周血管擴(kuò)張;(2)提高血液流速，輸注高氧液可使血液不同程度的稀釋，導(dǎo)致血流速度加快:(3)O2和O3協(xié)同作用可增強(qiáng)紅細(xì)胞的可變形性，高氧液可通過(guò)增加紅細(xì)胞內(nèi)的氧供，繼而提高ATP供給，同時(shí)O3還可使紅細(xì)胞膜彈性增高，從而提高了紅細(xì)胞通過(guò)毛細(xì)血管的能力，降低了血液粘度;(4)抑制血凝固系統(tǒng)，高氧液中的O3能降低血小板聚集力，減少纖維蛋白原含量，增加血中游離肝素濃度。

腦缺血后再灌注損傷中產(chǎn)生的自由基對(duì)腦細(xì)胞損害起著重要作用，如何減少自由基對(duì)腦組織的損傷，一直為臨床治療重點(diǎn)。SOD為清除自由基的重要酶。本研究發(fā)現(xiàn)SOD對(duì)照組與觀察組均有增加，可能與維生素C及依達(dá)拉奉等的應(yīng)用有關(guān)，但觀察組較對(duì)照組變化更顯著，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。具體機(jī)制可能為:高氧液中較高的氧含量及治療劑量的O3能調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制，使體內(nèi)自由基生成減少，使SOD抗氧化酶活性增高。高氧液中的O3能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2 +水平，減少鈣超載;同時(shí)使SOD活性顯著增加，保護(hù)抗氧化酶活力; O3還能保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)，這些都有利于減輕多臟器再灌注損傷［7］。本研究表明，高氧液治療后使自由基生成減少，消耗的SOD減少，血中檢測(cè)的SOD增多。高氧液能明顯提高急性腦梗死患者的SOD水平，降低自由基對(duì)大腦的損害。

腦梗死和冠心病有相同的病理基礎(chǔ)，均為動(dòng)脈粥樣硬化，在腦梗死的發(fā)病過(guò)程中，常合并有心臟損傷，稱為心腦卒中。在治療中我們觀察到，對(duì)于合并冠心病者，經(jīng)過(guò)治療，患者的運(yùn)動(dòng)耐力較前增強(qiáng)，心電圖較前有明顯改善，這更有利于腦梗死患者的康復(fù)。其機(jī)制可能為高氧液可抑制心肌細(xì)胞凋亡，降低血漿內(nèi)皮素(ET)水平、提高血清一氧化氮(NO)水平，從而減輕ET對(duì)血管和心肌組織的損傷作用，并改善血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，從而達(dá)到改善心肌缺血、缺氧的目的［8］。

在我們的治療中，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，與我們強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格的治療規(guī)范、消毒過(guò)程和密閉技巧是離不開(kāi)的。高氧液注意要先溶氧，再加藥，有些藥物若先加藥再溶氧，會(huì)有大量泡沫產(chǎn)生，致使溶氧不能進(jìn)行;通常不選用下列液體制備高氧液: 5%碳酸氫鈉溶液、低分子右旋糖苷、18種氨基酸、脂肪乳等。溶于高氧液中的藥物選擇，通常選用性質(zhì)穩(wěn)定的藥物，另外，由于一些藥物的穩(wěn)定性差，高氧液宜現(xiàn)配現(xiàn)用。作為一種新的給氧方法，操作簡(jiǎn)便，方便實(shí)用，安全可靠，療效滿意，無(wú)毒副作用，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣。

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