王海斌

糖耐量減低(IGT)被認為是2型糖尿病的前期狀態(tài)，為心血管病變的高危因素之一，常與高血壓、肥胖、血脂紊亂并存[1]。在IGT階段進行干預(yù)治療，可延緩或減少高血壓患者出現(xiàn)糖尿病病變，從而減少心血管事件的發(fā)生。本文觀察依那普利聯(lián)合二甲雙胍治療EH伴IGT患者的糖代謝、胰島素敏感性、脂代謝、體重指數(shù)及血壓等指標(biāo)的影響。

資料與方法

1.一般資料：研究對象為2014年 3月至2016年12月我院住院或門診患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國高血壓防治指南》(2005年修訂版)制訂的原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。②均經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗，餐后 2小時血糖水平 7.8～11.1mmol/L，空腹血糖＜7.0mmol/L[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②糖尿病、胰腺疾病及其他內(nèi)分泌疾??；③肝、腎功能異常；④入選時已用依那普利或二甲雙胍及類似藥物。入選患者64例，男36例，女28例，平均年齡(50±11)歲。分為治療組與對照組，每組32例。治療組男20例，女12例，平均年齡(52±10)歲，高血壓病程(8±2)年，體重指數(shù)(25.8±3.6)kg，收縮壓(155±15)mmHg(1mmHg＝0.133kPa)，舒張壓(95±2)mmHg。對照組男16例，女16例，平均年齡(50±9)歲，高血壓病程(7±3)年，體重指數(shù)(26.2±3.3)，收縮壓(153±14)mmHg，舒張壓(94±3)mmHg。兩組患者的臨床資料具有可比性。

2.方法：對照組單服用依那普利10mg，每日一次。治療組在上述基礎(chǔ)上加服二甲雙胍片250mg，每日二次，分別早晚服用，連續(xù)服藥24周。

3.觀察指標(biāo)和降壓療效標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均于開始治療前1d和治療24周后采取空腹和口服75g葡萄糖2小時的靜脈血，測定血糖、血胰島素、總膽固醇和甘油三脂，并測身高、體重、血壓。血糖測定用氧化還原酶法，血胰島素用放免分析法，血脂測定用酶法，胰島素敏感指數(shù)＝ln[1/(空腹血糖×空腹胰島素)][4]，體重指數(shù)＝體重(kg)/身高(m2)。降血壓療效判定根據(jù)《中國血壓防治指南》(2005年修訂版)制定的標(biāo)準(zhǔn)，分為顯效(收縮壓小于120mmHg、舒張壓小于 80mmHg)，有效(收縮壓小于140mmHg、舒張壓小于90mmHg)，無效(收縮壓等于或大于 140mmHg、舒張壓等于或大于90mmHg)，總有效率＝(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100％[2]。

結(jié) 果

1.兩組治療前后比較：治療組服藥后空腹血糖、空腹胰島素，餐后2小時血糖均有下降，胰島素敏感指數(shù)升高，與對照組比較差異，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；血脂水平，體重指數(shù)，較對照組也有下降，但兩組比較差異，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)(表 1)。

2.兩組降壓療效比較：治療組治療前收縮壓(155±15)mmHg、舒張壓(95±2)mmHg，治療后收縮壓(127±9)mmHg、舒張壓(79±9)mmHg，治療前與治療后收縮壓、舒張壓比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組治療前收縮壓(153±14)mmHg、舒張壓(94±3)mmHg，治療后收縮壓(135±11)mmHg、舒張壓(82±9)mmHg，治療前與治療后收縮壓、舒張壓比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組與對照組治療后的收縮壓比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

降血壓療效判定治療組顯效14例，有效16例，總有效率94％(30/32)，對照組顯效13例，有效16例，總有效率91％(29/32)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)為意義(P＞0.05)。

3.不良反應(yīng)：兩組患者治療期間，均未出現(xiàn)口服不良反應(yīng)。

討 論

EH患者常伴有血脂代謝異常、肥胖及糖耐量異常，即代謝綜合征，主要表現(xiàn)為高甘油三脂血癥、肥胖、高胰島素血癥及糖耐量異常。IGT的原因并非胰島細胞功能障礙，而是出現(xiàn)胰島素抵抗(IR)，即胰島素不能正常發(fā)揮調(diào)節(jié)糖代謝的效能，出現(xiàn)胰島素抵抗時可致血糖升高，從而進一步誘發(fā)高胰島素血癥[5]。胰島素抵抗(IR)導(dǎo)致血壓升高的可能機制有：①增加交感神經(jīng)活性，促使兒茶酚胺過多釋放，使得血管緊張性增加；②促進腎臟水鈉潴留；③影響細胞膜鈉鉀泵和鈣泵活性；④增加內(nèi)皮素的合成與釋放；⑤刺激血管平滑肌細胞分裂增殖等。因此，高血壓的治療除了降壓之外，還要對IR使血壓升高進行有效干預(yù)，打斷其致高血壓的發(fā)病環(huán)節(jié)[6]。治療EH不僅要控制患者的血壓水平，還要改善其代謝紊亂，并預(yù)防和減少不良事件發(fā)生。

表1 兩組治療前后血糖、胰島素、胰島素敏感指數(shù)、體重指數(shù)及血脂比較(±s)

注：與對照組治療比較aP＜0.05，與本組治療前比較bP＜0.05

對照組(32例) 治療組(32例)參數(shù)治療前 治療后空腹血糖(mmol/L) 5.69±0.89 5.40±0.73 5.72±0.86 4.66±0.72治療前 治療后ab餐后2h血糖(mmol/L) 9.78±1.13 8.98±1.08 9.90±1.08 6.14±1.06ab空腹胰島素(mu/L) 18.20±10.1 16.20±8.90 18.50±10.2 10.60±6.30ab餐后2h胰島素(mu/L) 101.50±41.2 89.90±35.70 102.80±40.6 60.20±30.20ab胰島素敏感指數(shù) -4.5±0.3 -4.5±0.2 -4.6±0.3 -3.1±0.2ab體重指數(shù) 26.20±3.30 26.10±3.20 25.80±3.60 24.90±2.80總膽固醇(mmol/L) 6.15±1.09 6.09±1.01 6.11±1.33 5.80±0.89甘油三脂(mmol/L)2.16±0.7 2.10±0.65 2.21±0.68 1.84±0.56

本觀察資料顯示：32例單純降壓對照組患者，服藥后高胰島素血癥水平，糖耐量減低，胰島素敏感指數(shù)改善情況前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；而加用二甲雙胍的治療組患者，與治療前比較，治療后高胰島素血癥(空腹及餐后2h胰島素)顯著下降(P＜0.05)，空腹血糖、進餐 2h后血糖顯著下降(P＜0.05)，胰島素敏感指數(shù)顯著上升(P＜0.05)，表明二甲雙胍確能降低餐后血糖和胰島素水平，提高胰島素的敏感性，減輕IR。同時，治療組血脂水平，體重指數(shù)，較對照組也有下降，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。雖然兩組患者服藥后血壓均顯著下降，但治療組收縮壓的降壓幅度較對照組大，降壓總有效率也略高于對照組，提示二甲雙胍可能通過減輕IR而協(xié)同依那普利發(fā)揮更好的降壓作用。

[1] 金文勝，潘長玉..糖耐量減低和空腹血糖受損：定義及干預(yù)的現(xiàn)狀[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2003，19(1)：附錄.

[2] 華琦.解讀《中國高血壓防治指南》(2005年修訂版)(1)高血壓診療新進展[J].中國心血管病研究雜志，2006，4(2)：85-88.

[3] 張蕙芬，遲家敏，王瑞萍.實用糖尿病學(xué)[J].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：164-171，199.

[4] 郭竹英，顧錫華.老年腦梗死患者高胰島素血癥的臨床研究[J].新醫(yī)學(xué)，1999，30(5)：260-261.

[5] 孫寧玲，朱繼紅.高胰島素血癥的高血壓病患者腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的變化[J].中國循環(huán)雜志，1995，10(10)：587-590.

[6] Gaudio G，Gusti L，Schizzarotto A，et al.Changes in plasma lipids during renin-angiotensin system blockade by combination therapy(enalapril plus valsartan) in patients with diabetes and hypertension[J].JCardiovasc Pharmacol，2005，45(4)：362-366.