溫燕逖 劉桂英 曹連文

（1深圳職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)護(hù)學(xué)院 廣東深圳518055；2廣東省肇慶市中醫(yī)院婦產(chǎn)科 肇慶526020）

青春期功能失調(diào)性子宮出血簡(jiǎn)稱(chēng)青春期功血，是指于青春期發(fā)生的因下丘腦-垂體-卵巢軸功能調(diào)節(jié)或者靶細(xì)胞效應(yīng)異常而導(dǎo)致的異常子宮出血[1]。其主要發(fā)生機(jī)理在于青春期女性下丘腦-垂體-卵巢軸激素間的反饋調(diào)節(jié)尚未成熟，機(jī)體雌激素水平異常導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異常增生進(jìn)而不規(guī)則脫落引起子宮出血[2]。臨床大多表現(xiàn)為突然出現(xiàn)的大量陰道流血和（或）長(zhǎng)時(shí)間陰道流血淋漓不凈，如不能及時(shí)得到合理的診治，可引起嚴(yán)重貧血甚至失血性休克，危及健康以及生命。本研究采用宮血寧膠囊聯(lián)合媽富隆治療青春期功血，療效滿意?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月～2014年1月于深圳職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)護(hù)學(xué)院以及肇慶市中醫(yī)院門(mén)診就診的青春期功血患者60例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各30例。所有入選者均為無(wú)性生活史的在校青春期女生，年齡12～21歲，初潮年齡10～16歲，病史1個(gè)月～4年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，兩組患者的年齡、病史、初潮年齡均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[1]中有關(guān)內(nèi)容制定，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)量明顯增多或不定，經(jīng)期長(zhǎng)短不一，甚至表現(xiàn)為大出血者[3]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)婦科中“崩漏”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且中醫(yī)辨證屬于腎虛、脾虛、血熱者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡12～21歲；符合以上中醫(yī)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：合并有子宮附件等生殖器官腫瘤；合并有血液系統(tǒng)疾病及其他重要臟器疾?。缓喜⒂猩诚到y(tǒng)發(fā)育畸形；合并有甲狀腺疾病；因外源性激素及異物損傷等外界因素引起的不規(guī)則出血；合并有重度貧血需輸血治療。

1.3 治療方法 研究組：采用媽富隆聯(lián)合宮血寧膠囊治療。出血期予口服媽富隆片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090423，每片含炔雌醇30 μg和去氧孕烯15 μg），3 片 /d；血止 3 d 后改為 2 片 /d，連用 3 d；之后1片/d，維持至血止后21 d。停藥后等待下次月經(jīng)來(lái)潮，于月經(jīng)來(lái)潮第3天開(kāi)始口服媽富隆片，1片/d連服21 d。此外，于出血期（非正常行經(jīng)期）加用宮血寧膠囊止血，2片/次，3次/d，血止后停用。如此連用3個(gè)月，停藥后觀察并隨訪3個(gè)月。對(duì)照組：?jiǎn)渭冇鑻尭宦≈委煟唧w用藥方法同研究組。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療后1周內(nèi)陰道流血停止，停藥后的3個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)的月經(jīng)量及月經(jīng)周期均恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：治療后10 d內(nèi)陰道流血停止，月經(jīng)周期與經(jīng)量基本恢復(fù)正常但未能持續(xù)達(dá)個(gè)月以上，或表現(xiàn)為經(jīng)量較前減少及月經(jīng)周期縮短無(wú)效：治療10 d后仍有陰道流血，或者月經(jīng)周期及經(jīng)量無(wú)明顯改變，停藥后出現(xiàn)病情反復(fù)[5～6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為93.3%，對(duì)照組總有效率為73.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組有效控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間比較將開(kāi)始服藥的時(shí)間至陰道流血明顯減少（陰道流血量減少至原來(lái)的一半）的時(shí)間定為有效控制出血時(shí)間，將開(kāi)始服藥時(shí)間至陰道流血完全停止的時(shí)間定為完全止血時(shí)間。研究組有效控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間均短于對(duì)照組，有顯著性差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組有效控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間比較（h，±s）

表2 兩組有效控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間比較（h，±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 n 有效控制出血時(shí)間 完全止血時(shí)間研究組對(duì)照組30 30 18.12±10.93*24.57±12.19 34.18±10.05*46.59±12.57

2.3 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較 觀察組治療期間有4例出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，2例出現(xiàn)突破性出血；對(duì)照組有3例出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，3例出現(xiàn)突破性出血：兩組比較差無(wú)顯著性異（P＞0.05）。停藥3個(gè)月后，觀察組有2例失訪，2例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.1%；對(duì)照組有1例失訪，4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為13.8%：兩組比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

青春期是指從童年期向成年期過(guò)渡的階段，功能失調(diào)性子宮出血是一種常見(jiàn)的婦科疾病，其中發(fā)生于青春期的大約占20%。青春期的女性發(fā)育欠成熟，大多數(shù)為無(wú)排卵性月經(jīng)，因而其治療方案不同于育齡婦女的止血、調(diào)周期、促排卵，其治療原則主要為止血和調(diào)周期。出血期可選用雌激素、孕激素止血，具體還需結(jié)合患者的月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量、子宮內(nèi)膜的厚度等因素制定。雌激素的作用機(jī)理在于促使子宮內(nèi)膜增生變厚，通過(guò)修復(fù)脫落的子宮內(nèi)膜創(chuàng)面而止血，孕激素則促使子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，使子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞蛻膜化，通過(guò)防止子宮內(nèi)膜增生減少出血。本病傳統(tǒng)的治法主要是運(yùn)用大量的雌激素，其好處在于通過(guò)補(bǔ)充外源性雌激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜快速增生，修復(fù)創(chuàng)面而止血，但這種治療方法存在一定的缺點(diǎn)和不足[7]，如：所用的雌激素量大，往往引起嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，患者難以接受；易發(fā)生突破性出血，且停藥后撤退性出血較多，后半周期還需加用孕激素，用法繁瑣，患者大多難以堅(jiān)持。近年來(lái)的研究證實(shí)，聯(lián)合應(yīng)用雌、孕激素的止血效果優(yōu)于單一藥物的治療[8]，雌、孕激素聯(lián)合應(yīng)用不僅可以修復(fù)脫落的子宮內(nèi)膜創(chuàng)面，還可抑制子宮內(nèi)膜過(guò)度增殖；此外，雌激素還可上調(diào)孕激素受體，增強(qiáng)孕激素的止血效果，減少撤藥后出血，鞏固療效。

媽富隆是當(dāng)前公認(rèn)的低劑量、高成效且不良反應(yīng)少的第三代口服避孕藥，由去氧孕烯和炔雌醇組成。去氧孕烯是高選擇性的強(qiáng)效孕激素[9]，其孕激素活性比炔諾酮強(qiáng)18倍，抗雌激素活性亦強(qiáng)于炔諾酮和左炔諾孕酮，且?guī)缀鯚o(wú)雄激素活性，它可通過(guò)抑制垂體分泌促性腺激素使卵巢分泌雌激素減少，內(nèi)源性雌激素水平下降使子宮內(nèi)膜萎縮達(dá)到止血的目的[10]本研究結(jié)果表明，單用媽富隆治療青春期功能失調(diào)性子宮出血療效可靠，總有效率為73.3%，口服媽富隆不僅可以止血，還可以調(diào)整月經(jīng)周期，且所含激素總量偏低，價(jià)格便宜，服用方便，患者較易接受，且安全、副作用少，僅有個(gè)別的患者有惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，有幾例治療過(guò)程中出現(xiàn)異常子宮出血，經(jīng)調(diào)整用藥方案后好轉(zhuǎn)。

青春期功血屬于中醫(yī)“崩漏”范疇，其發(fā)生機(jī)理在于脾腎虧虛，沖任不固，或因血熱內(nèi)盛，迫血妄行宮血寧膠囊是一種類(lèi)似于垂體后葉素的純天然植物制劑，主要成分為重樓，具有涼血、收澀止血的功效常用于崩漏、月經(jīng)過(guò)多、經(jīng)期延長(zhǎng)、產(chǎn)后惡露不凈等疾病的治療，止血效果可靠。研究顯示，宮血寧膠囊具有加強(qiáng)宮縮、抗炎、止血等多重功效。其作用機(jī)理可能包括：直接作用于子宮平滑肌使其興奮，從而達(dá)到加強(qiáng)子宮收縮的作用；促進(jìn)血管收縮，使血小板數(shù)量增加，并促進(jìn)其粘附和聚集，從而縮短出血和凝血時(shí)間，減少出血量；可通過(guò)抑制組織引起的毛細(xì)血管通透性增加和白細(xì)胞的游走而起到消炎作用[11]。青春期功能失調(diào)性子宮出血源于內(nèi)分泌失調(diào)引起的激素分泌紊亂，出血大多勢(shì)猛量多，雖然宮血寧膠囊止血作用可靠，單用宮血寧并不一定能迅速有效地止血，必要時(shí)還是需合并應(yīng)用激素類(lèi)藥物。研究發(fā)現(xiàn)[1兩種藥物合用能夠起到協(xié)同作用，可有效地控制患者出血時(shí)間及止血時(shí)間，且不良反應(yīng)發(fā)生率與單用媽富隆無(wú)顯著性差異。本研究結(jié)果表明，與單純運(yùn)用媽富隆治療的對(duì)照組比較，研究組的有效控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間明顯縮短，停藥后療效可靠，不良反應(yīng)發(fā)生率并未升高，可見(jiàn)聯(lián)合用藥可起到揚(yáng)長(zhǎng)避短的作用，顯著提高療效。綜上所述，宮血寧膠囊聯(lián)合媽富隆治療青春期功能失調(diào)性子宮出血療效顯著，見(jiàn)效快，優(yōu)于單純應(yīng)用媽富隆治療。

[1]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第 7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.301

[2]李東偉.炔雌醇環(huán)丙孕酮治療青春期功血療效觀察[J].現(xiàn)代中西結(jié)合雜志，2013，22(32)：3618-3620

[3]Gregg EW，Chen H，Wagenknecht LE，et al.Association of an intensiv lifestyle intervention with remission of type 2 diabetes[J].JAM 2012，308(23)：2489-2496

[4]張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002.100-106

[5]徐毛毛，李學(xué)華.不同方案治療青春期功血82例臨床分析[J].中全科醫(yī)學(xué)，2014，12(10)：1600-1601

[6]Rynders CA，Weltman JY，Jiang B，et al.Effects of exercise intensity o postprandial improvement in glucose disposal and insulin sensitivity in prediabetic adults[J].J Clin Endocrinol Metab，2014，99(1)：220-228

[7]LaCnor DE，Long DN，Perlman SE.Dysfunctional uterine bleeding in adolescent females associated with endocrine causes and medical conditions[J].J Pediatr Adolesc Gynecol，2010，23(2)：62-70

[8]黃雪文.雌孕激素復(fù)合劑、雌激素及孕激素三種方法治療青春期功能失調(diào)性子宮出血的療效比較[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(29)：65-66

[9]張銘艷，曾杰，劉春霞，等.依據(jù)子宮內(nèi)膜厚度治療青春期功能失性子宮出血的臨床體會(huì)[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2010，33(24)：37-38

[10]馮艷霞，黃立.媽富隆與倍美力治療青春期功能性出血療效對(duì)觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8(19)：4554-4555

[11]劉愛(ài)敏.宮血寧膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇治療排卵期功能失調(diào)性子出血療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9(18)：128-129

[12]楊慧君.宮血寧聯(lián)合媽富隆治療功能性子宮出血50例[J].中國(guó)間療法，2014，22(10)：80-81