王文玲郭 敏瑪依努爾·尼亞孜朱開春張彩榮馬 潔李 霞

新疆地區(qū)維吾爾族多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗與高雄激素血癥的關(guān)系分析*

王文玲①郭 敏①瑪依努爾·尼亞孜①朱開春①?gòu)埐蕵s①馬 潔①李 霞①

目的：探討維吾爾族多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗與高雄激素血癥的相關(guān)性。方法：回顧性分析2014年4月-2015年5月就診于本院的58例維吾爾族PCOS患者的臨床資料，將PCOS患者分為兩組：胰島素抵抗（IR）組28例，非胰島素抵抗（NIR）組30例，比較兩組的性激素水平、血糖、胰島素以及胰島素抵抗等指標(biāo)。另外選擇31例正常育齡期維吾爾族婦女作為對(duì)照組。結(jié)果：（1）維吾爾族PCOS患者T水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），維吾爾族PCOS患者的HA患病率為38％（22/58）。（2）IR組睪酮水平顯著高于NIR組（P＜0.05）。（3）PCOS組中IR與T呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：高雄激素血癥是維爾族PCOS患者的主要特征，維吾爾族PCOS患者的胰島素抵抗與高雄激素血癥之間呈顯著正相關(guān)。

多囊卵巢綜合征； 維吾爾族； 胰島素抵抗； 高雄激素血癥

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期女性常見的婦科內(nèi)分泌紊亂性疾病，患病率為6％～10％[1-2]。其病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)呈高度的異質(zhì)性，典型特征是長(zhǎng)期無排卵和高雄激素血癥（hyperandrogenism，HA），并且隨著年齡增長(zhǎng)常伴有日益明顯的胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、高胰島素血癥或高脂血癥等[3-4]。近年來，PCOS的并發(fā)癥對(duì)育齡期婦女的健康影響越來越受到人們的重視，有研究表明，PCOS患者中不同程度的存在著IR和血脂代謝異常，使其成為易患心血管疾病的高危人群[5]。目前，關(guān)于新疆維吾爾族PCOS患者胰島素抵抗與高雄激素血癥關(guān)系方面的研究較少，因此，本研究通過收集58例維吾爾族PCOS患者的臨床資料，探討IR的發(fā)生與HA的關(guān)系，旨在為維吾爾族PCOS患者的診治提供理論依據(jù)，為進(jìn)一步探索PCOS的發(fā)病機(jī)制提供臨床資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年4月-2015年5月在本院婦產(chǎn)科門診、內(nèi)分泌門診就診的58例維吾爾族PCOS患者的臨床資料，將其分為兩組，其中IR組28例，平均年齡（23.25±5.17）歲，非IR組30例，平均年齡（24.03±5.36）歲，同期選擇31名健康育齡期維吾爾族婦女為對(duì)照組，平均年齡（24.81±5.96）歲。所有患者在就診前未服用固醇激素類的藥物，并且排除甲狀腺、腎上腺疾病及高泌乳素血癥。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ESHRE/ASRM）；鹿特丹專家會(huì)議修正的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）稀發(fā)排卵或無排卵；（2）高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥；（3）卵巢多囊性改變：一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm，卵泡數(shù)目≥12個(gè)，和/或卵巢體積≥10 mL，以上3項(xiàng)中符合任意2項(xiàng)，并且排除先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤及高催乳素癥等可以引起高雄激素血癥的疾病即診斷為多囊卵巢綜合征[5]。

1.3 方法 所有患者于月經(jīng)周期第2～3 天（閉經(jīng)3個(gè)月及以上者無月經(jīng)周期限制）空腹采取肘靜脈血。采用化學(xué)發(fā)光分析法測(cè)定血清促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、促卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（Estradiol，E2）、催乳素（Prolactin，PRL）、睪酮（Testosterone，T）及孕酮（Progesterone，P），并于受試日8：00-11：00抽取服糖前，服糖后30、60、120、180 min靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法進(jìn)行血糖測(cè)定，化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行同步胰島素的測(cè)定，依據(jù)空腹葡萄糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）以及空腹胰島素（Fasted-insulin，F(xiàn)INS）計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（Homostatic model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.4 胰島素抵抗 依據(jù)全國(guó)糖尿病防治協(xié)作組調(diào)查的數(shù)據(jù)，中國(guó)人群的HOMA-IR上四分位數(shù)為2.69，定義胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR≥2.69即考慮存在胰島素抵抗[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Kolmogorov-Smirnov test檢驗(yàn)各組數(shù)據(jù)的正態(tài)性，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用中位數(shù)（M）和四分位數(shù)（P25，P75）進(jìn)行描述，比較采用Mann-Whitey test，HOMAIR指數(shù)水平的關(guān)聯(lián)程度采用Spearman相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 PCOS組與對(duì)照組雄激素水平比較 維吾爾族PCOS患者血清睪酮（T）水平為（0.68±0.22）ng/mL高于對(duì)照組的（0.33±0.16）ng/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），PCOS的HA發(fā)生率為38％（22/58）。

2.2 IR組與NIR組一般情況比較 IR組的雄激素水平以及胰島素抵抗情況均顯著高于NIR組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 IR組與NIR組一般情況比較

續(xù)表1

2.3 IR組與NIR組服糖前后胰島素與血糖變化比較 除3 h血糖外，IR組其他指標(biāo)水平均顯著高于NIR組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 IR組與NIR組服糖前后胰島素與血糖變化比較

續(xù)表2

2.4 胰島素抵抗與血清睪酮的相關(guān)性分析 血清睪酮水平與HOMA-IR顯著相關(guān)（r=0.329，P=0.01）。IR的嚴(yán)重程度隨著血清睪酮水平的升高而逐漸升高，IR與T呈正相關(guān)，見圖1。

3 討論

PCOS是育齡期女性常見的內(nèi)分泌和代謝紊亂引發(fā)的疾病，主要特征為稀發(fā)排卵或不排卵和高雄激素血癥，PCOS患者同時(shí)常伴隨著IR和HA。IR不僅造成PCOS患者的代謝紊亂，還會(huì)直接導(dǎo)致PCOS患者的生殖功能障礙，會(huì)對(duì)患者的自身代謝產(chǎn)生長(zhǎng)遠(yuǎn)影響，使2型糖尿病的發(fā)病率增加3～7倍[7-8]。有研究表明，由卵巢所分泌的參與血液循環(huán)的較高水平的雄激素是導(dǎo)致代謝綜合征發(fā)生的主要影響因素[9]。卵巢內(nèi)的高雄激素水平會(huì)抑制優(yōu)勢(shì)卵泡的發(fā)育成熟，從而導(dǎo)致多個(gè)閉鎖卵泡，進(jìn)而造成下丘腦-垂體-促性腺激素軸功能紊亂，同時(shí)高雄激素還會(huì)抑制胰島素與靶組織的結(jié)合，直接妨礙機(jī)體組織對(duì)糖的攝取和利用，從而加重胰島素抵抗。而IR與HA之間的關(guān)系一直存在著爭(zhēng)議。Acien等[10]的研究發(fā)現(xiàn)胰島素水平與雄激素水平呈正相關(guān)，在肥胖的PCOS患者中表現(xiàn)尤為明顯。Buffington等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，睪酮水平的升高會(huì)損害胰島素的代謝，高睪酮水平的PCOS患者由于靶組織胰島素清除及降解減少而產(chǎn)生胰島素抵抗，而Rittmaster等[12]卻認(rèn)為HA與IR是PCOS的兩個(gè)獨(dú)立因素，兩者無相關(guān)性。

圖1 IR與T相關(guān)性

在本研究中，維吾爾族PCOS患者血清睪酮水平較對(duì)照組顯著增高，表明維吾爾族PCOS患者以高雄激素為主要表現(xiàn)，這與維吾爾族PCOS患者臨床上的多毛癥狀相符。本研究中維吾爾族PCOS患者的HA發(fā)生率為38％，較低于國(guó)外文獻(xiàn)[13]報(bào)道水平，此結(jié)果可能源于以下幾種原因：（1）不同種族間的差異；（2）樣本量較小造成的限制。通過Spearman非參數(shù)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，維吾爾族PCOS患者中胰島素抵抗組的T水平明顯高于非胰島素抵抗組，提示血清睪酮水平與HOMA-IR呈顯著的正相關(guān)性，IR的嚴(yán)重程度隨著T的升高而逐漸升高，與Acien等[10]的研究結(jié)果一致。

盡管目前對(duì)IR與HA的關(guān)系沒有統(tǒng)一明確的定義，但是越來越多的學(xué)者認(rèn)為胰島素抵抗不僅是PCOS的一個(gè)重要生化特征，可能還是PCOS發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)[14-15]。PCOS患者的胰島素抵抗與高雄激素血癥的交互作用也越來越得到重視，然而其分子機(jī)理仍然不是十分清楚。因此，有待于從分子機(jī)理角度入手進(jìn)行更深入的基因方面的探討研究。

新疆是少數(shù)民族聚集的地區(qū)，而不同的民族因其環(huán)境、遺傳等因素影響造成了PCOS患者臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性，本研究以維吾爾族PCOS患者為研究對(duì)象，探討其致病相關(guān)因素，旨在為維吾爾族PCOS患者的診治提供臨床依據(jù)，從而對(duì)患者進(jìn)行更好的治療，提高其遠(yuǎn)期生活質(zhì)量。

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Analysis of the Correlation between Insulin Resistance and Hyperandrogenism in Patients with Polycystic Ovarian Syndrome in Xinjiang Uygur

WANG Wen-ling，GUO Min，Mayinuer Niyazi，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（20）：018-020

Objective：To explore the relevance between insulin resistence and hyper-androgenism in patients with polycystic ovary syndrome（PCOS） in Xinjiang Uygur.Method：The clinical data of 58 Uygur PCOS patients in our hospital from April 2014 to May 2015 were analyzed.They were divided into insulin resistance（IR） group（28 cases） and non-insulin resistance（NIR） group（30 cases）.The indexes of sex hormone levels，glucose metabolism，insulin metabolism and insulin resistance were compared between the two groups.Thirty-one normal reproductive age-matched women were selected as the control group.Result：（1）There was statistically significant difference in the level of T between Uygur PCOS patients and the control group （P＜0.001）. In Uygur PCOS patients， the prevalence of HA was 38％（22/58）.（2）The level of T of the IR group was significantly higher than that of the NIR group（P＜0.05）.（3）IR was positively related with T in PCOS patients（P＜0.05）. Conclusion： Hyperandrogenism is the main feature of Uygur PCOS patients.There is positive correlation between IR and T in Uygur patients with PCOS.

Polycystic ovary syndrome； Uygur； Insulin resistance； Hyperandrogenism

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.20.006

2015-05-10） （本文編輯：王利）

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院院內(nèi)項(xiàng)目（20140131）

①新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院 新疆 烏魯木齊 830001

王文玲

First-author’s address：The People’s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi 830001，China