李亞瓊 何吉瓊 張端眾 張伶莉 楊麗華

四川達(dá)州市中心醫(yī)院血液科 達(dá)州 635000

本文觀察兩種治療方案聯(lián)合應(yīng)用的效果，探討急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia，ALL）腦神經(jīng)損害的有效治療方法。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2010-03—2013-03我院收治的急性淋巴細(xì)胞白血病并發(fā)腦神經(jīng)損害患者，均經(jīng)免疫學(xué)、細(xì)胞形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)診斷確診，骨髓涂片中原始或幼稚淋巴細(xì)胞比例20%以上，均在治療過程中出現(xiàn)腦神經(jīng)損害癥狀［1］。排除發(fā)病前存在糖尿病、高血壓、潰瘍以及結(jié)核病史患者，排除顱腦CT 檢查存在栓塞、梗死或出血患者。隨機(jī)分為2組，研究組20例，男12例，女8例；年齡19～67歲，平均（41．6±7．9）歲；淋巴瘤白血病2例，T 型急性淋巴細(xì)胞白血病4例，B型急性淋巴細(xì)胞白血病14例；神經(jīng)損害類型：嗅神經(jīng)損害4例，面神經(jīng)損害18例，滑車合并外展神經(jīng)損害2例，視神經(jīng)合并舌咽神經(jīng)損害3例，三叉神經(jīng)痛4例，聽神經(jīng)損害4例。對照組20 例，男11 例，女9 例；年齡14～69歲，平均（42．2±8．3）歲；淋巴瘤白血病3 例，T 型急性淋巴細(xì)胞白血病5例，B型急性淋巴細(xì)胞白血病12例；神經(jīng)損害類型：嗅神經(jīng)損害5例，面神經(jīng)損害16例，滑車合并外展神經(jīng)損害3例，視神經(jīng)合并舌咽神經(jīng)損害4例，三叉神經(jīng)痛3例，迷走合并舌下神經(jīng)損害3例。2組性別、年齡、急性淋巴細(xì)胞白血病分型與神經(jīng)損害類型等無顯著性差異（P＞0．05）。

1．2 治療方法 2組均在入院后根據(jù)病情確定基礎(chǔ)藥物種類與劑量，并判斷臨床預(yù)后。急性淋巴細(xì)胞白血病患者發(fā)生腦神經(jīng)損害時(shí)，在常規(guī)序貫化療的基礎(chǔ)上優(yōu)先選擇大劑量阿糖胞苷、大劑量甲氨蝶呤、地塞米松與環(huán)磷酰胺。鞘內(nèi)注射的給藥方式為周期給藥，5mg地塞米松＋10mg甲氨蝶呤＋50mg阿糖胞苷，同時(shí)給予補(bǔ)鉀與補(bǔ)鈣抑酸。研究組在化療聯(lián)合鞘內(nèi)注射的基礎(chǔ)上，加用地塞米松注射，劑量10mg／d，治療方案為7d沖擊療法。2組均加用營養(yǎng)神經(jīng)藥物，如能量合劑、B族維生素等，同時(shí)給予胸腺法進(jìn)行增強(qiáng)免疫功能的輔助治療，對合并感染患者進(jìn)行控制感染治療。

1．3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］顯效：臨床癥狀完全緩解；有效：臨床癥狀明顯改善；無效：臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或惡化。顯效與有效之和為總有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15．0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，總有效率比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較行t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效 研究組顯效率、有效率、總有效率均明顯高于對照組（P＜0．05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較 ［n（%）］

2．2 不良反應(yīng) 研究組發(fā)生靜脈炎4例，骨髓抑制1例，惡心、嘔吐4 例，均經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率45．0%；對照組發(fā)生靜脈炎4例，骨髓移植2例，惡心、嘔吐5例，均經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率55．0%。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（χ2＝1．1318，P＞0．05）。

3 討論

急性淋巴細(xì)胞白血病是兒童最常見的白血病類型，成人發(fā)病率較低，占成人急性白血病的15%～25%［3］。淋巴祖細(xì)胞在其增殖、成熟、分化過程中基因發(fā)生突變，增殖失控，腫瘤細(xì)胞克隆性增殖，導(dǎo)致ALL 發(fā)生［4］。ALL 異?？寺⌒詳U(kuò)增，抑制骨髓正常造血功能，白血病細(xì)胞在肝、脾及淋巴結(jié)等器官浸潤，引起相應(yīng)的臨床癥狀［5］。對于腦神經(jīng)損害高危的成人ALL，預(yù)防方案為大劑量全身化學(xué)治療＋16次鞘內(nèi)化學(xué)治療，鞘內(nèi)化學(xué)治療從誘導(dǎo)緩解治療時(shí)開始［6］。

急性淋巴細(xì)胞白血病并發(fā)腦神經(jīng)損傷患者在化療過程中，大多選擇通過血腦屏障較為容易的藥物，包括大劑量阿糖胞苷、大劑量甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等，而鞘內(nèi)注射能夠直接將藥物送到病變位置，治療更加直接有效。而化療藥物大多數(shù)對神經(jīng)功能有損害，特別是在化療過程中聯(lián)合應(yīng)用的長春新堿［7］。研究報(bào)道［8］，患者在化療過程中可能存在腦神經(jīng)損害加重的現(xiàn)象。腦神經(jīng)損害的病因不僅包括白血病的細(xì)胞浸潤的病源性因素，化療藥物的不良反應(yīng)、免疫系統(tǒng)抑制作用、感染都可能為腦神經(jīng)損害的致病因素。地塞米松作為細(xì)胞周期非特異性的藥物，能夠有效殺傷淋巴細(xì)胞，還能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，緩解神經(jīng)根的水腫癥狀。

本次研究表明，激素聯(lián)合化療、鞘內(nèi)注射的臨床療效顯著優(yōu)于單純化療與鞘內(nèi)注射，能夠有效提高臨床效果，改善臨床癥狀，且均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有較高的安全性，適合臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會，中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會．中國成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷與治療專家共識［J］．中華血液學(xué)雜志，2012，33（9）：789-792．

［2］巫翠萍，覃西，巫翠云，等．急性淋巴細(xì)胞白血病患者外周血CD4＋CD25＋T 調(diào)節(jié)細(xì)胞與白細(xì)胞介素2、白細(xì)胞介素10、轉(zhuǎn)化生長因子β的檢測［J］．中國組織工程研究，2012，16（14）：2 648-2 651．

［3］雷素華，張靜，辛學(xué)瓊，等．不同濃度碘伏液含漱預(yù)防大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病口腔潰瘍的療效分析［J］．中國實(shí)用護(hù)理雜志，2012，28（17）：60-62．

［4］羅廣立，趙曉紅．急性淋巴細(xì)胞白血病合并末梢神經(jīng)損害45例原因分析［J］．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（19）：66-67．

［5］Pedreira CE，Macrini L，Land MG，et al．New Decision Support Tool for Treatment Intensity Choice in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia［J］．IEEE Trans Inf Technol Biomed，2009，13（3）：284．

［6］高曉會，劉鋒衛(wèi)，孔凡國，等．鞘注治療小兒急性淋巴細(xì)胞白血病中樞神經(jīng)浸潤的研究［J］．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（12）：105-106．

［7］Walker DM，F(xiàn)isher BT，Seif AE，et al．Dexrazoxane use in pediatric patients with acute lymphoblastic or myeloid leukemia from 1999and 2009：Analysis of a national cohort of patients in the pediatric health information systems database［J］．Pediatr Blood Cancer，2013，60（4）：616-620．

［8］李英華，郭秀芬，王冬梅，等．初治青少年及年輕成人急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床特征及預(yù)后研究［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（9）：983-986．