李　揚(yáng)(綜述)，張士青(審校)

(1.蚌埠醫(yī)學(xué)院，安徽 蚌埠 233000； 2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院泌尿外科，上海 201900)

西梅與人類疾病防治的研究進(jìn)展

李揚(yáng)1,2△(綜述)，張士青2※(審校)

(1.蚌埠醫(yī)學(xué)院，安徽 蚌埠 233000； 2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院泌尿外科，上海 201900)

西梅，屬于薔薇科李屬歐洲李種植物，西梅的果實(shí)中含有豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，尤其富含維生素A，其對(duì)保護(hù)視力、維持肌膚及頭發(fā)健康大有益處；西梅中還含有豐富的鉀，這對(duì)保持肌肉彈性、維持體內(nèi)的電解質(zhì)平衡有重要作用；另外，西梅中含有的鐵也比較豐富，鐵不但是構(gòu)成血紅蛋白的原料，還能攜帶氧氣供給人體需求。隨著對(duì)西梅生物抗氧化活性研究的深入，人們對(duì)其在預(yù)防各種疾病中所起的作用也更加了解?，F(xiàn)就西梅與疾病防治的研究進(jìn)展綜述如下。

1西梅對(duì)絕經(jīng)期后婦女骨骼的影響

隨著社會(huì)的老齡化，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis，PMOP)的發(fā)病率不斷升高，其對(duì)老年女性的身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重的危害[1]。PMOP是指絕經(jīng)后婦女發(fā)生的以低骨量及骨組織微結(jié)構(gòu)退行性病變?yōu)樘卣鞯囊环N全身性骨骼疾病[2]。骨質(zhì)疏松癥是一種使人衰弱的疾病，對(duì)男性和女性都有影響，但與男性相比，其對(duì)女性的影響程度更大。最近研究發(fā)現(xiàn)，西梅干在預(yù)防和逆轉(zhuǎn)骨流失方面具有顯著作用[3]。

Hooshmand等[3]招募了236例絕經(jīng)后1～10年的婦女，并把其隨機(jī)分為兩個(gè)治療組：西梅干組(0.100 kg/d)和蘋果干組(對(duì)照組)，另外每日給予受試者0.5 g的鈣和400 U的維生素D，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與蘋果干組相比，西梅干組受試者顯著增加了尺骨和脊柱的骨密度；與相應(yīng)的基線值比較，只有西梅干組顯著增加了骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物——骨特異性堿性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶-5b的水平。Deyhim等[4]研究發(fā)現(xiàn)，把90日齡的SD大鼠分為6組，其中假手術(shù)組、切除卵巢組、切除卵巢+17-雌二醇組(對(duì)照組)給予標(biāo)準(zhǔn)飲食，剩下的三組分別給于以下飲食治療：切除卵巢+5%西梅干組(低劑量組)、切除卵巢+15%西梅干組(中劑量組)、切除卵巢+25%西梅干組(高劑量組)，60 d后收集大鼠血液和骨骼標(biāo)本。結(jié)果顯示，低劑量組和中劑量組能有效恢復(fù)大鼠股骨和脛骨的骨密度，同時(shí)也增加了腰椎的骨密度，但與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；高劑量組大鼠骨密度顯著增加，且與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

Rendina等[5]研究發(fā)現(xiàn)，西梅不僅能提高絕經(jīng)后女性的骨密度，而且能恢復(fù)已經(jīng)發(fā)生骨質(zhì)疏松的骨密度。西梅對(duì)骨骼有保護(hù)作用，這可能與西梅富含多酚或多酚化合物有關(guān)，其通過減弱活化的T1細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)的核轉(zhuǎn)錄因子基因的表達(dá)降低破骨細(xì)胞的生成，同時(shí)增強(qiáng)I型膠原mRNA基因的表達(dá)上調(diào)成骨細(xì)胞的活性[5]。在正常和炎癥條件下，從西梅中提取的多酚能減少破骨細(xì)胞的生成，并通過上調(diào)成骨細(xì)胞的分化和活性，進(jìn)而保護(hù)骨骼，另外西梅能傾向性地降低性激素結(jié)合球蛋白的水平，使循環(huán)中的雌激素更容易被機(jī)體所利用[6]。

Arjmandi等[6]把58例絕經(jīng)后婦女隨機(jī)分為每日食用100 g 西梅干組和75 g蘋果干組，持續(xù)一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)，西梅干組能顯著增加絕經(jīng)后婦女體內(nèi)類胰島素生長因子和骨特異性堿性磷酸酶的活性。眾所周知，類胰島素生長因子能夠增強(qiáng)人類成骨細(xì)胞的活性，其水平與絕經(jīng)期前、圍絕經(jīng)期以及絕經(jīng)期婦女骨含量密切相關(guān)。血清類胰島素生長因子的升高是骨骼形成率增高的一種反應(yīng)，而骨特異性堿性磷酸酶是骨形成最敏感的指標(biāo)之一，其活性增高也是骨形成率增高的反應(yīng)。西梅含有豐富的羥基肉桂酸，也含有已知的對(duì)骨骼有積極作用的營養(yǎng)素如低果聚糖、鎂離子、維生素K、硼及鉀離子等。

2西梅能夠預(yù)防男性骨質(zhì)疏松癥患者的骨質(zhì)流失

骨質(zhì)疏松癥在老年人群中的發(fā)病率較高，其是導(dǎo)致老年人死亡的主要原因之一，雖然男性的發(fā)病率少于女性，但我國依然有1500萬65歲以上的老年男性患有骨質(zhì)疏松癥，還有3500萬屬于高危人群[7]。西梅通過調(diào)節(jié)胰島素生長因子1以及細(xì)胞核因子κB配體的受體激活劑的基因表達(dá)來預(yù)防男性骨質(zhì)疏松癥患者的骨質(zhì)流失[8]。Franklin等[8]將60只 6個(gè)月大的雄性SD大鼠分為假手術(shù)組(1個(gè)組)和切除睪丸組(4個(gè)組)，切除睪丸組分別給予單純標(biāo)準(zhǔn)半純化飲食、標(biāo)準(zhǔn)半純化飲食+5%西梅干組(低劑量組)、標(biāo)準(zhǔn)半純化飲食+15%西梅干組(中劑量組)、標(biāo)準(zhǔn)半純化飲食加25%西梅干組(高劑量組)，持續(xù)喂養(yǎng)90 d。結(jié)果顯示，飲食干預(yù)結(jié)束時(shí)，中劑量組和高劑量組完全阻止了大鼠因切除睪丸而誘發(fā)的全身骨、股骨、腰椎的骨密度降低以及皮質(zhì)骨最大負(fù)重負(fù)荷、壓縮力以及腰椎骨小梁硬度的降低；對(duì)股骨干遠(yuǎn)端和椎體骨小梁顯微結(jié)構(gòu)的研究發(fā)現(xiàn)，高劑量組保護(hù)了因切除睪丸而誘發(fā)的骨小梁容積降低；所有西梅干組均改善了股骨遠(yuǎn)端骨小梁的數(shù)量和分布，但中、高劑量組阻止了因切除睪丸而誘發(fā)的脊椎骨小梁數(shù)量和分布的改變。在90 d飲食干預(yù)結(jié)束時(shí)，西梅干組和及單純切除睪丸組的血清骨鈣素、堿性磷酸酶無顯著變化，但是西梅干組血清胰島素樣生長因子1水平增加。所有劑量的西梅干組完全抑制了尿脫氧吡啶啉排泄的增加及破骨細(xì)胞分化因子和骨保護(hù)蛋白激活劑基因表達(dá)水平的下調(diào)。另外，Bu等[9]研究發(fā)現(xiàn)，西梅增加了大鼠脊椎骨骨小梁的容積和數(shù)量，降低了骨小梁間隙。Halloran等[10]給予壯年(6個(gè)月)和老年(18個(gè)月)雄性大鼠以富含0%、15%、25%的西梅干飲食，利用小動(dòng)物CT成像及骨形態(tài)學(xué)測(cè)量法在實(shí)驗(yàn)開始、進(jìn)行中、結(jié)束時(shí)評(píng)估大鼠的骨容量、骨結(jié)構(gòu)及骨骼形成代謝活動(dòng)。結(jié)果顯示，飲食中含有0%的西梅干組出現(xiàn)了骨質(zhì)流失，壯年和老年大鼠飲食中含有25%的西梅干組均有骨質(zhì)形成；飲食中含有15%的西梅干壯年大鼠中出現(xiàn)了骨質(zhì)形成，但老年組未出現(xiàn)；飲食中含有25%的西梅干組其松質(zhì)骨體積超過基線值水平的40%～50%。西梅可能具有促進(jìn)骨骼形成的作用，其主要通過提高骨容量、恢復(fù)骨質(zhì)已流失的骨骼的骨密度實(shí)現(xiàn)。

3減少動(dòng)脈粥樣硬化病變區(qū)域

動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈的炎癥性病變，其是多因素參與的、以慢性炎癥反應(yīng)為特征的疾病，血清總膽固醇以及低密度膽固醇水平的升高是其危險(xiǎn)因素。動(dòng)脈粥樣硬化是引起西方心血管疾病及患者死亡的首要原因，其在我國發(fā)病率也顯著增加[11]。炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的起始和發(fā)展中起重要作用。C反應(yīng)蛋白是炎癥反應(yīng)的一種非特異性標(biāo)志物，其已經(jīng)被證明能夠預(yù)測(cè)心血管疾病的發(fā)生[12]。西梅中含有大量的抗氧化劑，其含有<5%的新綠原酸和<10%的綠原酸[12]，這兩種物質(zhì)在體外具有超強(qiáng)的抗氧化作用[13-14]。西梅能顯著降低血清C反應(yīng)蛋白的水平[14-15]。另外，西梅含有少量的黃酮類化合物和蘆丁，而黃酮類化合物能夠影響炎癥反應(yīng)和炎癥的生成過程[12]。Gallaher等[12]研究發(fā)現(xiàn)，在含0.15%膽固醇的飲食中分別添加0%、4.75%、9.5%的西梅粉持續(xù)喂養(yǎng)大鼠5個(gè)月，以不含膽固醇的單純飲食組為空白對(duì)照組，結(jié)果顯示，膽固醇組(0%西梅粉)與西梅組和空白組相比，其血清膽固醇水平顯著升高、血清三酰甘油水平顯著降低。與空白組比較，低劑量西梅組和膽固醇組動(dòng)脈粥樣硬化的百分比顯著降低 (P<0.05)，膽固醇組與低劑量西梅組動(dòng)脈粥樣硬化的百分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=0.075)?？瞻捉M和低劑量組大鼠血清淀粉樣蛋白P的水平顯著降低，高劑量組較膽固醇組降低更顯著。這些結(jié)果提示食用西梅有助于延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

4抑制卵巢切除后引起的高膽固醇血癥

目前，切除卵巢后引起高膽固醇血癥的確切機(jī)制尚不明確。膽固醇合成速率的增高及低密度脂蛋白受體活性的降低并不是卵巢切除后引起高膽固醇血癥的原因，而最有可能的原因是膽固醇清除速率的降低或其在肝臟轉(zhuǎn)化為膽汁酸速率的降低[16-17]。卵巢的切除及子宮體積大幅度的萎縮減少了清除膽固醇的部位。Lucas等[16]為研究西梅在切除卵巢大鼠模型中降低膽固醇的功效，將49只90日齡的雌性SD大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組(切除卵巢)、切除卵巢+低劑量西梅組(5%)以及切除卵巢+高劑量西梅組(25%)。連續(xù)喂養(yǎng)45 d后，將大鼠處死，然后進(jìn)行分析。與空白對(duì)照組相比，模型組大鼠血清總膽固醇增加了22%，高劑量西梅組抑制了血清總膽固醇水平的增加，但對(duì)高密度脂蛋白膽固醇的水平無影響；與空白對(duì)照組相比，切除卵巢+高劑量西梅組使大鼠肝臟總膽固醇水平降低了13%；切除卵巢+高劑量西梅組抑制了大鼠卵巢切除后引起的血清總膽固醇和非低密度脂蛋白膽固醇水平的升高。西梅是膳食纖維的良好來源，含有約9%的總纖維，其中60%為果膠[18]。以往研究發(fā)現(xiàn)，在飲食中添加3%～8%的果膠即有助于降低血清總膽固醇的水平[19]。在上述實(shí)驗(yàn)中，5%的西梅及25%的西梅分別提供了大約0.3%和1.4%的果膠，其遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于先前研究發(fā)現(xiàn)的果膠需要攝入比例(3%～8%)，這提示西梅以及果膠降低高膽固醇血癥的作用并不是單一的，西梅含有的碳化纖維也參與膽固醇得降低，另外，西梅中含有的多酚及黃酮類化合物不僅能降低血清膽固醇水平，還能抑制低密度脂蛋白的氧化作用[20]。

5西梅對(duì)肝臟疾病的潛在應(yīng)用

西梅可能有助于肝病的治療。Ahmed等[21]的一項(xiàng)研究把166例健康志愿者隨機(jī)分為3個(gè)組，將3個(gè)(約11.43 g)或6個(gè)(約23 g)西梅每晚浸泡到250 mL水中，次日清晨要求2個(gè)測(cè)試組成員飲用西梅汁并食用整個(gè)西梅(單倍或雙倍劑量的西梅)，為期8周；對(duì)照組成員飲用同量的水。收集受試者第1周和第8周的血液樣本做化學(xué)分析。與對(duì)照組相比，低劑量組、高劑量組血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶水平較前顯著降低(P<0.05)，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素水平無明顯變化；低劑量組與高劑量組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示西梅可能對(duì)肝臟疾病有益。

6小結(jié)

研究表明，西梅對(duì)于骨質(zhì)疏松、動(dòng)脈粥樣硬化、高膽固醇血癥以及肝炎等均具有一定的療效，此外其還具有一定的抗氧化、延緩衰老的功效[22]，其作用機(jī)制可能與抑制相關(guān)基因的表達(dá)、炎癥反應(yīng)以及機(jī)體代謝等有關(guān)，但其具體機(jī)制目前尚不十分明確。西梅在人類疾病防治中的作用，仍需要大量臨床實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步證實(shí)。積極探究西梅的生物學(xué)價(jià)值，探索其在疾病防治中作用也具有深遠(yuǎn)的意義。

參考文獻(xiàn)

[1]Micic I,Jeon IH,Park SH,etal.The effect of short-term low-energy ultraviolet B irradiation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with osteoporosis:a randomized single-blinded controlled clinical trial[J].Srp Arh Celok Lek,2013,141(9/10):615-622.

[2]劉婷,姚麒,胡燕,等.不同年齡絕經(jīng)后婦女骨密度與體成分的相關(guān)分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013,32(3):256-259.

[3]Hooshmand S,Chai SC,Saadat RL,etal.Comparative effects of dried plum and dried apple on bone in postmenopausal women[J].Br J Nutr,2011,106(6):923-930.

[4]Deyhim F,Stoecker BJ,Brusewitz GH,etal.Dried plum reverses bone loss in an osteopenic rat model of osteoporosis[J].Menopause,2005,12(6):755-762.

[5]Rendina E,Hembree KD,Davis MR,etal.Dried plum′s unique capacity to reverse bone loss and alter bone metabolism in postmenopausal osteoporosis model[J].PLoS One,2013,8(3):e60569.

[6]Arjmandi BH,Khalil DA,Lucas EA,etal.Dried plums improve indices of bone ormation in postmenopausal women[J].J Womens Health Gend Based Med,2002,11(1):61-68.

[7]方巖,朱濤,王燕慧,等.男性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病研究進(jìn)展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2012,18(11):1066-1070.

[8]Franklin M,Bu SY,Lerner MR,etal.Dried plum prevents bone loss in a male osteoporosis model via IGF-I and the RANK path-way[J].Bone,2006,39(6):1331-1342.

[9]Bu SY,Lucas EA,Franklin M,etal.Comparison of dried plum supplementation and intermittent PTH in restoring bone in oste-openic orchidectomized rats[J].Osteoporos Int,2007,18(7):931-942.

[10]Halloran BP,Wronski TJ,VonHerzen DC,etal.Dietary dried plum increases bone mass in adult and aged male mice[J].J Nutr,2010,140(10):1781-1787.

[11]李建軍.炎癥可能是聯(lián)接高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化的橋梁[J].中國分子心血管病學(xué)雜志,2005,5(1):385-388.

[12]Gallaher CM,Gallaher DD,Gallaher C.Dried plums (prunes) reduce atherosclerosis lesion area in apolipoprotein E-deficient mice[J].Br J Nutr,2009,101(2):233-239.

[13]Piga A,Del Caro A,Corda G.From plums to prunes:influence of drying parameters on polyphenols and antioxidant activity[J].J Agric Food Chem,2003,51(12):3675-3681.

[14]Chai SC,Hooshmand S,Saadat RL,etal.Daily apple versus dried plum:impact on cardiovascular disease risk factors in postmenopausal women[J].J Acad Nutr Diet,2012,112(8):1158-1168.

[15]Nakatani N,Kayano S,Kikuzaki H,etal.Identification,quantitative determination,and antioxidative activities of chlorogenic acid isomers inprune(Prunus domestica L)[J].J Agric Food Chem,2000,48(11):5512-5516.

[16]Lucas EA,Juma S,Stoecker BJ,etal.Prune suppresses ovariectomy-induced hypercholesterolemia in rats[J].J Nutr Biochem,2000,11(5):255-259.

[17]Liu D,Bachmann KA.An investigation of the relationship between estrogen,estrogen metabolites and blood cholesterol levels in ovariectomized rats[J].J Pharmacol Exp Ther,1998,286(1):561-568.

[18]Tinker LF,Schneeman BO,Davis PA,etal.Consumption of prunes as a source of dietary fiber in men with mild hypercholestero-lemia[J].Am J Clin Nutr,1991,53(5):1259-1265.

[19]Arjmandi BH,Craig J,Nathani S,etal.Soluble dietary fiber and cholesterol influence in vivo hepatic and intestinal cholesterol biosynthesis in rats[J].J Nutr,1992,122(7):1559-1565.

[20]Nakagami T,Nanaumi-Tamura N,Toyomura K,etal.Dietary flavonoids as potential natural biological response modifiers affecting the autoimmune system[J].J Food Sci,1995,60(4):653-656.

[21]Ahmed T,Sadia H,Khalid A,etal.Report: Prunes and liver function: A clinical trial[J].Pak J Pharm Sci,2010,23(4):463-466.

[22]楊艷,陳潤,王瓊.西梅汁抗氧化作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2013,26(6):707-708.

摘要：西梅富含維生素A、維生素C、鉀、鐵、葉酸、鈣等多種人體所需要的營養(yǎng)成分，除此之外，西梅中還含有豐富的膳食纖維和大量的抗氧化物質(zhì)，且不含脂肪和膽固醇，因此常吃西梅可起到延緩機(jī)體和大腦衰老的功效。西梅還有預(yù)防絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥及骨質(zhì)疏松癥患者的骨質(zhì)流失，減少動(dòng)脈粥樣硬化的病變區(qū)域，減輕認(rèn)知障礙，抑制高膽固醇血癥，改善肝功能等功效。

關(guān)鍵詞：西梅；骨質(zhì)疏松癥；高膽固醇血癥；動(dòng)脈粥樣硬化；肝炎

Research Progress of Prunes and Human DiseasesLIYang1,2,ZHANGShi-qing2.(1.BengbuMedicalCollege,Bengbu233000,China; 2.DepartmentofUrinarySurgery,theThirdAffiliatedHospitalofShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai201900,China)

Abstract:Prune is rich in vitamin A,vitamin C,potassium,iron, folic acid,calcium and other nutrients which are necessary for human health. Except for vitamins and minerals, prune also contains rich dietary fiber.Recent study showed that prune contains large amounts of antioxidants without fat and cholesterol,so eating prunes frequently can slow down the body and brain aging.In addition,prune also has many other effects,such as preventing osteoporosis and osteoporosis bone loss of postmenopausal women,reducing atherosclerosis lesions area,alleviating cognitive impairment,inhibition of hypercholesterolemia,improving liver function and so on.

Key words:Prune; Osteoporosis; Hypercholesterolemia; Atherosclerosis; Hepatitis

收稿日期：2014-03-20修回日期：2014-09-09編輯：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.06.046

中圖分類號(hào)：R69

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào):1006-2084(2015)06-1078-03