李婷婷，戴 麗，胡慶華，季 暉

(中國藥科大學藥學院，江蘇 南京 210009)

藥物毒理學是研究藥物對機體的毒性作用及其機理的科學，是近年來逐步從毒理學和藥理學中分化和獨立出來的學科，涉及藥物毒性評價、安全應用和風險管理等重要內(nèi)容，是藥學學科的重要組成部分［1，2］。近年來國內(nèi)外重大藥害事件的發(fā)生，更加凸顯了藥物毒理學在藥物安全性評價、毒性作用機制研究以及新藥早期發(fā)現(xiàn)中的重要作用。藥物毒理學的快速發(fā)展要求對傳統(tǒng)單一教學模式的不斷創(chuàng)新，采取多種方式不斷探索創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的有效途徑，以期提高學生掌握知識的靈活性，并培養(yǎng)學生主動學習和解決問題的能力，發(fā)展學生創(chuàng)造性思維的能力。筆者結合本校藥學專業(yè)學生的特點和教學目的，采用問題式學習(Problem－Based Learning，PBL)教學法和案例教學法相結合，以案例為基礎、以學生為中心、以教師為引導，對藥物毒理學課程進行了教學改革的探索，旨在培養(yǎng)學生的創(chuàng)新精神和實踐能力，提升科技創(chuàng)新能力，并取得了一定的成效。

1 藥物毒理學教學中存在的問題

藥物毒理學作為藥學重要組成學科之一，涉及基礎理論、實際應用、學術研究和管理服務多方面的內(nèi)容，成為藥學專業(yè)人才培養(yǎng)的重要內(nèi)容。藥物毒理學研究現(xiàn)如今已貫穿于新藥研發(fā)、臨床前安全性評價、臨床試驗和上市后監(jiān)督與跟蹤的整個過程，對于藥學專業(yè)學生的職業(yè)生涯起著重要的指導作用［3］。由于藥物毒理學的內(nèi)容涉及藥理學、分子生物學、生理學、病理學等知識，涉及學科面廣、涵蓋基礎知識多、教學課時有限，因此學生普遍反映內(nèi)容繁瑣、學習難度較大、興趣不高，教學活動難以達到預期的目標。筆者在進行藥物毒理學課程教學時發(fā)現(xiàn)，雖然學生已經(jīng)全面系統(tǒng)地學習了生理學、藥理學、細胞生物學等相關專業(yè)基礎課程知識，但在面對具體問題時，大多數(shù)學生不知道如何設計毒理學實驗、不清楚實驗步驟中的考慮要點、不明白機體出現(xiàn)毒性反應時具體考察指標的選取等。對于一個全新的化合物不知道如何考察其毒性作用，從動物的選擇到給藥劑量及毒性考察指標無從下手。

藥物毒理學是一門實踐性很強的學科，探究意識和創(chuàng)新能力應成為人才培養(yǎng)的核心內(nèi)容［4］。傳統(tǒng)的藥物毒理學教學主要是以老師講課為主，重知識傳授、輕能力培養(yǎng)，重理論講解、輕實踐訓練，學生習慣被動地接受，難以調(diào)動學生的學習積極性和主動性。開展的學生藥物毒理學實驗課多以驗證性實驗為主，部分同學對常用的基本概念、基本操作掌握較差，分析問題、解決問題的能力較弱，對學生科研思維、獲取科研信息能力的培養(yǎng)效果欠佳，使學生的科學精神和創(chuàng)新能力受到了約束。因此，筆者將PBL與案例教學相結合，在藥物毒理學教學中引入了以案例為基礎的PBL教學模式，通過課堂教學實現(xiàn)讓學生能夠獨立地進行探究學習。

2 PBL與案例教學法相結合的教學模式在藥物毒理學課程中的實施

PBL是一種以學生為主體、教師為引導的教學模式，在醫(yī)藥學院校中廣泛應用［5］。以問題為基礎的PBL教學法有利于激發(fā)學生的積極性，培養(yǎng)了學生的自學能力、探索創(chuàng)新精神和實踐能力。案例教學法是以講解與教材內(nèi)容相關的具體實例將學生引入知識點的學習，引導學生運用所學知識來研究和分析案例，提高學生發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題的能力，達到學以致用的目的［6］。筆者對藥物毒理學現(xiàn)有的課堂教學模式加以利用和改造，增加互動討論式教學環(huán)節(jié)，以具體案例為基礎，以問題為基礎的教學方法，將PBL與案例教學法相結合，提出問題的過程中引入案例可以將相關知識點更加生動、形象地表現(xiàn)出來，同時分析案例的過程中提出問題能夠提高學生創(chuàng)新思維、實際解決問題的能力，取得了較好的課堂效果。

基于藥物毒理學的特點，筆者在課堂上引入針對性強、貼近生活、新穎的藥物毒理學案例，根據(jù)案例提出問題，引導學生逐步掌握所涉及的知識點，并對所學理論融會貫通。為進一步提高學生的實踐能力，筆者提前將問題發(fā)給學生，讓學生自行查閱有關文獻、書籍等分析、解決問題，并寫出相應試驗設計方案、所用試劑與儀器、毒性反應的表現(xiàn)、檢測指標等，并制作PPT，在課堂上進行分組討論。在課堂教學中，教師可選擇與已建立的資料庫中相同或類似的試驗方案，給出結果，使學生明確自己設計的試驗方案是可行的，建立學習的成就感;另一方面，針對學生提出的與資料庫中已有解決方案存在較大差異的試驗設計方案，老師組織其他同學展開課堂討論，參考資料庫中已有試驗方案的結果，分析討論該方案的可行性，預測試驗結果，在思考與討論中完成教學目標，真正調(diào)動學生的主動性及學生和老師之間的互動性，培養(yǎng)學生自主學習能力和科研能力。

以生殖發(fā)育毒性為例，藥物造成的遺傳毒理效應主要包括致突變、致癌、致畸“三致”效應，致畸作用是生殖發(fā)育毒性這個章節(jié)中的重要內(nèi)容，也是藥物安全性評價中的必要組成部分。由于缺乏實際的感性認識，內(nèi)容比較抽象難懂，單純依靠口頭講解，學生很難將所學知識靈活運用到遺傳毒性評價的具體問題中去。因此，筆者選取案例－異維A酸和阿維A酯的致畸作用。

異維A酸是治療囊性痤瘡的最有效藥物，但同時也是極具危險的強致畸劑，其對孕期用藥婦女的致畸胎率高達50%，停用此藥物以后相當長時間內(nèi)仍具有致畸效應［7］。在274名服用異維A酸的婦女妊娠結果顯示，101例生產(chǎn)畸形兒;另外11名服用異維A酸的懷孕婦女，有6例自發(fā)性流產(chǎn)，2例畸形兒為頸功能不全、無耳郭、有心臟呼吸系統(tǒng)疾?。?］。那么，就會引出來一系列的問題:哺乳動物連續(xù)、完整的生殖發(fā)育過程是什么，外源化學物對生殖發(fā)育損害作用的特點是什么，對雌性和雄性生殖系統(tǒng)的毒性作用的表現(xiàn)是什么，藥物產(chǎn)生致畸作用的機制和評價方法是什么，常見的具有致畸作用的藥物有哪些?通過一步步深入的引導，使學生對致畸作用有了全面的學習，并對以前學習的生理學、藥理學有了復習，調(diào)動了學生的學習積極性。教師通過在課堂的對案例的解析，引導學生運用所學知識回答問題，使學生逐步明確生殖發(fā)育毒性和致畸作用的相關知識。同時，和實際生活相聯(lián)系，人參是我們生活中常用的補益中藥，但研究發(fā)現(xiàn)人參的主要成分人參皂苷Rg1、Rb1對大鼠胚胎有一定的毒性作用，提示人參皂苷有一定發(fā)育毒性作用［9，10］。提前將人參皂苷發(fā)育毒性的問題布置給學生，讓學生從毒理學角度設計出考察人參皂苷致畸作用的試驗設計方案。學生需要從動物、試劑、采集生物樣品、如果選擇觀察指標、如何進行分析試驗結果等各個方面去查資料，然后進行課堂上的PPT匯報。然后進行問題的討論，鼓勵學生暢所欲言，互相交流，在輕松、熱烈的課堂氛圍中達到既讓學生學習掌握了生殖發(fā)育毒性的基本知識點，又使學生利用課堂教學達到理論學習和科研實踐共同提高的效果。同時，教師依據(jù)自己平時的試驗和文獻積累，給出學生完整的試驗方案，對照學生PPT中匯報的方案進行對比點評，使學生有成就感，激發(fā)學生的科研熱情。通過以此案例為基礎的討論式學習，將知識點貫穿于案例中，不僅形象感性地學習了發(fā)育毒性的相關知識，也培養(yǎng)了學生分析問題、解決問題的能力，收到了良好的教學效果。

3 PBL與案例教學法相結合的教學模式在藥物毒理學課程中的應用效果

根據(jù)在藥物毒理學課堂上引入PBL與案例教學法相結合的教學方式，結合學生的特點，我們對學生進行了調(diào)查問卷，采用不記名方式，包括對藥物毒理學課程學習積極性和主動性的變化，對藥物毒理學知識的理解程度變化，對實際分析問題和解決問題能力及溝通交流協(xié)作能力的變化，對PBL結合案例教學方法在藥物毒理學課程中應用的滿意度等方面。調(diào)查結果顯示，80%以上的學生肯定了此模式在藥物毒理學教學中的應用，PBL結合案例教學模式取得了較好的課堂效果，調(diào)動了大家的自主學習能力，加深了學生對知識點的理解，同時又掌握了試驗設計的方法，培養(yǎng)了他們的科學思維及創(chuàng)新能力。增加了老師與學生之間的互動與交流，活躍了課堂氣氛。

由于課堂時間有限，每組同學是派代表上講臺匯報PPT，這就造成了基礎知識扎實、性格外向的同學積極性高，而一部分同學參與熱情不高，這就需要在教師在課堂上多鼓勵他們積極參與交流討論，另外可安排課外時間進行談論。教師在引導學生講解、分析案例時，應將案例中所涉及的毒理學知識串起來，而不能只重視案例和學生的討論，不重視基本概念和原理，通過課題教學達到教學相長的目的。

總之，PBL結合案例教學法的引入，改變了藥物毒理學傳統(tǒng)、單一的教學模式，激發(fā)了學生的學習興趣，提高了學生自主思考問題、解決問題的能力，改變了學生被動接受知識的習慣，培養(yǎng)了學生的創(chuàng)新能力和科研精神，達到了良好的教學效果，為培養(yǎng)適應社會發(fā)展的高素質毒理學專業(yè)人才奠定了堅實的基礎。

［1］張曉芳，袁伯俊，陸國才，等.藥物毒理學研究進展［J］.中國新藥雜志，2010，19(24):2298 －2302.

［2］朱正光.藥學專業(yè)藥物毒理學課程的教學探索［J］.醫(yī)學教育探索，2010，9(7):888 －889.

［3］王全軍，吳純啟，廖明陽.藥物毒理學研究新進展［J］.中國新藥雜志，2007，16(3):177 －181.

［4］沈彤，徐德祥，王取南，等.毒理學基礎教學中學生創(chuàng)新能力的培養(yǎng)［J］.安徽醫(yī)學，2011，32(1):100 －101.

［5］Chin C，Chia L.Problem －Based learning:Using students'questions to drive knowledge construction［J］.Science Education，2004，88(5):707 －727.

［6］張艷青，孫沛毅.案例教學——醫(yī)學教育后PBL時代的新選擇［J］.西北醫(yī)學教育，2010，18(6):1111－1112，1120.

［7］吳秋菊，馬鵬程，陳志強.維A酸類藥物系統(tǒng)用藥的常見不良反應及其對策［J］.國外醫(yī)學(皮膚性病學分冊)，2003，29(6):336 －339.

［8］羅啟元，蘇英.異維A酸和阿維A酯的致畸作用［J］.中國藥物濫用防治雜志，1999，19(2):36－38.

［9］Liu P，Yin H，Xu Y，et al.Effects of ginsenoside Rg1on postim－plantation rat and mouse embryos culturedin vitro［J］.Toxicol in Vitro，2006，20(2):234 －238.

［10］Liu P，Xu Y，Yin H，et al.Developmental toxicity research of ginsenoside Rb1 using a whole mouse embryo culture model［J］.Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol，2005，74(2):207－209.