林愛娣 柯曉慧 黃一統(tǒng)

[摘要] 目的 對(duì)奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療局部晚期宮頸癌的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。 方法 選擇的研究對(duì)象為2014年1月～2015年1月入住我院的局部晚期宮頸癌患者100例， 根據(jù)治療方法不同隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組各50例。對(duì)照組予多西他賽70 mg/m2靜滴，第1天，每周1次，化療21 d為1個(gè)周期；觀察組聯(lián)合奈達(dá)鉑70 mg/m2，第1天，化療21 d為1個(gè)周期。所有患者均行2個(gè)周期化療。對(duì)兩組治療后的療效及毒副反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比分析。 結(jié)果 治療2個(gè)周期后，觀察組完全緩解24例，部分緩解16例，穩(wěn)定8例，進(jìn)展2例；對(duì)照組完全緩解18例，部分緩解12例，穩(wěn)定14例，進(jìn)展6例，兩組有效率組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（80.00% vs 60.00%，P<0.05）。兩組的毒副反應(yīng)主要以惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)、骨髓抑制為主，骨髓抑制主要為白細(xì)胞下降，予重組人粒細(xì)胞刺激因子治療后恢復(fù)正常，部分患者出現(xiàn)血小板減少，予重組人粒細(xì)胞刺激因子治療后均恢復(fù)正常。消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、食欲降低、腹瀉等，但多為Ⅰ或Ⅱ度，化療結(jié)束后即明顯緩解。觀察組消化道反應(yīng)的發(fā)生率、骨髓抑制的發(fā)生率分別顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療局部晚期宮頸癌療效確切，且毒副反應(yīng)少，安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 局部晚期宮頸癌；奈達(dá)鉑；多西他賽；毒副反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）29-0082-04

The efficacy of nedaplatin combined with docetaxel in treatment of locally advanced cervical cancer

LIN Aidi KE Xiaohui HUANG Yitong

Department of Gynecology， Wenzhou City Center Hospital in Zhejiang Province， Wenzhou 325000， China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of nedaplatin combined with docetaxel in treatment of locally advanced cervical cancer. Methods From January 2014 to January 2015， 100 cases patients with locally advanced cervical cancer according to the treatment method were randomly divided into observation group and control group， each group with 50 cases， patients in control group were treated with docetaxel 70 mg/m2 intravenously， the first day， 1 week chemotherapy for 21 days a cycle， the observation group combined with nedaplatin 70 mg/m2， on the first day of chemotherapy for 21 days a cycle. All patients underwent 2 cycles of chemotherapy. The efficacy and toxicity of the two groups were compared and analyzed. Results After 2 cycles of treatment， the observation group 24 cases of complete remission， partial remission in 16 cases， 8 cases were stable， progress in 2 cases， control group completed remission in 18 cases， partial remission in 12 cases， stable in 14 cases， progress in 6 cases， the difference was significant between two groups （80.00% vs 60.00%， P<0.05）. Major toxicity of the two groups to nausea， vomiting and other gastrointestinal reactions， bone marrow suppression， bone marrow suppression was due primarily to the decrease of white blood cells treated with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor treatment after the return to normal， some patients appear thrombocytopenia， after treated with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor therapy were restored to normal. The main digestive tract reactions were nausea， vomiting， anorexia， diarrhea， etc.， but more than Ⅰ or Ⅱ degree， after the end of chemotherapy， that was significantly relieved. The observation groups gastrointestinal tract reaction occurrence rate， bone marrow inhibition of incidence were significantly lower than those of the control group， the difference was significant between two groups（P<0.05）. Conclusion Nedaplatin combined with docetaxel in treatment of locally advanced cervical cancer curative effect， and less adverse reaction， good safety， it is worth popularization and application.

[Key words] Locally advanced cervical cancer；Nedaplatin；Docetaxel；Toxicity

宮頸癌是女性最常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率和病死率較高，近年來，其發(fā)病率逐年升高且日趨年輕化。早期宮頸癌臨床常無明顯癥狀，陰道流血、陰道排液是主要臨床表現(xiàn)，晚期主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、便秘等，甚至出現(xiàn)輸尿管梗阻、尿毒癥等，并伴有貧血等全身衰竭癥狀[1]。早期宮頸癌以手術(shù)為主，Ⅱb期以上的中晚期宮頸癌則以化療為主[2]?；熓且环N全身性治療，可以消除亞臨床轉(zhuǎn)移病灶，減少復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。且研究證實(shí)，聯(lián)合化療主要用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移癌的姑息治療，已成為提高療效、改善生存質(zhì)量的重要治療方法之一[3]。奈達(dá)鉑是第二代有機(jī)鉑類抗癌新藥，已被證明對(duì)宮頸癌具有較好的療效[4]。多西他賽為紫杉類抗腫瘤藥，本研究旨在探討奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療局部晚期宮頸癌的療效。2014年1月～2015年1月，我院應(yīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療局部晚期宮頸癌50例，取得較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對(duì)象為2014年1月～2015年1月入住我院的局部晚期宮頸癌患者100例，均經(jīng)病理確診，無心、肝、腎、腦等重要臟器功能異常，未行放療，一般情況良好，KPS評(píng)分≥70分，所有入選對(duì)象均簽署知情同意書。年齡49～78歲，平均（59.10±11.45）歲；病程1～12年，平均（6.9±1.7）年。其中病理分型：鱗癌80例、腺癌14例、其他6例。按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)（FIGO）進(jìn)行分期：Ⅲa 期44例，Ⅲb期56例，將入組的研究對(duì)象根據(jù)治療方法不同隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組各50例，兩組入選患者的平均病程、腫瘤直徑、FIGO分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核所有患者均在知情同意的前提下采取以下化療方案進(jìn)行化療。對(duì)照組予多西他賽70 mg/m2靜滴，第1天，每周1次，化療21 d為1個(gè)周期，觀察組聯(lián)合奈達(dá)鉑（南京東捷藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030884）70 mg/m2，第1天，化療21 d為1個(gè)周期。兩組化療前均予地塞米松、苯海拉明25 mg、西咪替丁400 mg和鹽酸昂丹司瓊8 mg防止嘔吐?；熎陂g監(jiān)測(cè)血壓、心電圖、氧飽和度及脈搏變化?；熀?周復(fù)查肝腎功能，所有患者均行2個(gè)周期化療。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]

參照WHO實(shí)體瘤客觀療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）：腫瘤完全消失并持續(xù)4周以上，無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：腫瘤兩徑乘積減少50%以上，并持續(xù)4周以上，無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：腫瘤兩徑乘積減少50%以下或增大25%以下，并持續(xù)4周以上，無新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）：腫瘤兩徑乘積增加25%以上或出現(xiàn)新病灶?？傆行镃R+PR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，率的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效評(píng)價(jià)

治療2個(gè)周期后，觀察組完全緩解24例，部分緩解16例，穩(wěn)定8例，進(jìn)展2例；對(duì)照組完全緩解18例，部分緩解12例，穩(wěn)定14例，進(jìn)展6例，兩組有效率組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（80.00% vs 60.00%，P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效評(píng)價(jià)[n（%）]

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組的毒副反應(yīng)主要以惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)、骨髓抑制為主，骨髓抑制主要為白細(xì)胞下降，予重組人粒細(xì)胞刺激因子治療后恢復(fù)正常，部分患者出現(xiàn)血小板減少，予重組人粒細(xì)胞刺激因子治療后均恢復(fù)正常。消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、食欲降低、腹瀉等，但多為Ⅰ或Ⅱ度，化療結(jié)束后即明顯緩解。觀察組消化道反應(yīng)的發(fā)生率、骨髓抑制的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

宮頸癌居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率首位，相關(guān)的流行病學(xué)資料顯示，宮頸癌具有惡性程度高、病程進(jìn)展快等特點(diǎn)，近年來發(fā)病率越來越多且呈年輕化趨勢(shì)。晚期宮頸癌病灶組織體積較大，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高。研究發(fā)現(xiàn)，晚期宮頸癌5年生存率不足40%，Ⅳ期時(shí)僅5%～15%[6]。宮頸癌患者就診時(shí)多已發(fā)展至中晚期，需要接受放療或者化療，以縮小腫瘤體積，并為手術(shù)切除爭(zhēng)取機(jī)會(huì)。對(duì)于宮頸癌的治療，傳統(tǒng)治療方法為手術(shù)加放療，但療效欠佳。近年來，化療成為治療宮頸癌的重要方法之一。研究證實(shí)，復(fù)發(fā)癌化療有效率達(dá)25%～60%，其完全緩解率則高達(dá)29%[7]。化療治療目的是明顯縮小病灶組織體積、改善腫瘤浸潤(rùn)正常組織及淋巴結(jié)的情況，降低病理分期、消滅微小腫瘤轉(zhuǎn)移病灶，減少術(shù)中腫瘤細(xì)胞播散和術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率和降低術(shù)后復(fù)發(fā)率等[8]。

奈達(dá)鉑作為新一代的鉑類抗癌藥物，結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制類似于順鉑，可與核苷結(jié)合而合成核苷-鉑復(fù)合物，并與腫瘤細(xì)胞DNA相互結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制過程而發(fā)揮抗腫瘤作用。奈達(dá)鉑的水溶性為順鉑的10倍左右，明顯提高了其代謝產(chǎn)物排泄及減少了藥物的細(xì)胞毒性，腎毒性及胃腸道不良反應(yīng)低于順鉑，另外奈達(dá)鉑與順鉑無完全交叉耐藥，并可在一定程度上取代順鉑。研究證實(shí)，奈達(dá)鉑單藥在臨床前和Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中顯示出較高的療效和較低的毒性，且對(duì)于鱗癌效果更為顯著，對(duì)宮頸鱗癌的有效率高達(dá)46.3%[9-14]。王春霞等[15]將70例晚期宮頸癌患者隨機(jī)分為觀察組（奈達(dá)鉑同步放化療）和對(duì)照組（順鉑同步放化療），每組35例。化療4周后，結(jié)果顯示，觀察組的客觀有效率、疾病控制率以及CD3、CD4+、NK細(xì)胞的百分率均顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)的發(fā)生率 低于對(duì)照組（P<0.05），證明奈達(dá)鉑同步放化療較順鉑同步放化療治療晚期宮頸癌更加有效，且安全性更好。

多西他賽為紫杉醇類化合物抗腫瘤藥，通過干擾腫瘤細(xì)胞有絲分裂與微管網(wǎng)絡(luò)起到抗腫瘤的效果。多西他賽可與游離微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時(shí)抑制其解聚，導(dǎo)致喪失正常功能微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而抑制細(xì)胞有絲分裂[15-20]。

周曉輝[21]將95例中晚期宮頸癌患者根據(jù)化療藥物的不同分為A組和B組，A組48例在放療基礎(chǔ)上實(shí)施順鉑靜脈滴注方式，B組47例在放療基礎(chǔ)上實(shí)施多西他賽靜脈滴注方式，持續(xù)治療7周后，B組治療后的總有效率91.5%，顯著高于A組（P<0.05），證明多西他賽與順鉑對(duì)中晚期宮頸癌的同步放療均有一定的效果，而多西他賽對(duì)中晚期宮頸癌的放療治療效果更佳。

本研究將100例宮頸癌患者隨機(jī)分為觀察組（奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽）與對(duì)照組（多西他賽）各50例，兩組患者的基線資料具有可比性。治療2個(gè)周期后，結(jié)果顯示，觀察組（奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽）的有效率達(dá)80.00%，對(duì)照組（多西他賽）的有效率60.00%，兩組療效組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與王文明等[22]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的。同時(shí)本研究對(duì)兩組毒副反應(yīng)進(jìn)行比較，表3結(jié)果顯示，兩組的毒副反應(yīng)主要以惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)、骨髓抑制為主，且觀察組消化道反應(yīng)的發(fā)生率、骨髓抑制的發(fā)生率分別為36.00%、38.00%，均顯著低于對(duì)照組的消化道反應(yīng)、骨髓抑制的發(fā)生率（70.00%、52.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

王麗麗[23]將56例局部晚期宮頸癌患者分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組28例，實(shí)驗(yàn)組予奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療，對(duì)照組予多西他賽治療，治療后實(shí)驗(yàn)組治療的有效率顯著高于對(duì)照組（92.86% vs 71.43%，P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽可以有效提高局部晚期宮頸癌的臨床療效，值得推廣和應(yīng)用。

綜上，奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療局部晚期宮頸癌療效確切，且毒副反應(yīng)少，安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-07-03）