何思陸 梁 燁 陸高翔 李天資陸春雷

右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西百色 533000

鐵皮石斛處方輔助治療肺結(jié)核效果的臨床觀察

何思陸 梁 燁 陸高翔 李天資▲陸春雷

右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西百色 533000

目的 探討鐵皮石斛處方輔助治療肺結(jié)核患者IL-10、IL-18、OPN水平變化與治療效果。 方法 將2013年5月～2014年3月確診為浸潤性肺結(jié)核的76例患者隨機分為治療組和對照組兩組，每組38例，治療組用鐵皮石斛處方加西藥抗結(jié)核藥物治療；對照組單純用西藥抗結(jié)核藥物治療，兩組療程均為6個月。比較兩組患者治療前后的血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）和骨橋蛋白（OPN）水平，并與于2014年3月在本院行健康體檢的32例健康組比較。 結(jié)果 兩組治療前血清IL-10、IL-18、OPN均值高于健康組（P＜0.05）；提示浸潤性肺結(jié)核患者細(xì)胞因子水平異常增高，治療后兩組患者IL-10、IL-18、OPN均有不同程度降低（P＜0.05），提示細(xì)胞因子水平異常與浸潤性肺結(jié)核患者臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān)；治療組治療后血清IL-10、IL-18均值與健康組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），OPN均值高于健康組（P＜0.05），對照組治療后血清IL-10、IL-18、OPN均高于健康組（P＜0.05），提示治療組對患者免疫損傷的改善作用優(yōu)于單純用西藥治療組。結(jié)論 鐵皮石斛處方輔助治療肺結(jié)核對改善患者的細(xì)胞因子功能紊亂的治療效果優(yōu)于單純用西藥治療。

鐵皮石斛；浸潤性肺結(jié)核；骨橋蛋白；白細(xì)胞介素

浸潤性肺結(jié)核(tuberculosis，TB)是患者抵抗力降低的情況下，因感染結(jié)核桿菌而發(fā)病，多見于素體虛弱及久病的患者，治療效果欠佳[1]，研究表明，細(xì)胞因子參與本病的發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)歸[2]，炎癥因子水平變化與肺結(jié)核治療轉(zhuǎn)歸有關(guān)[3]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為浸潤性肺結(jié)核屬“肺癆”“癆瘵”“肺疳”等范疇[4]，為探討化學(xué)藥物聯(lián)合潤肺補氣治療肺結(jié)核患者血清炎癥因子改變與臨床的關(guān)系。對收治的76例浸潤性肺結(jié)核患者，隨機分為治療組和對照組兩組，每組38例，治療組：鐵皮石斛（dendrobium officinale，DO）處方加西藥抗結(jié)核藥物治療；對照組：單純用西藥抗結(jié)核藥物治療，比較兩組患者治療前后的血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-18 （IL-18）和骨橋蛋白（osteopontin，OPN）水平，并與32例健康體檢者（健康組）比較?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

表1　各組治療前后血清IL-10、IL-18、OPN變化情況

表1　各組治療前后血清IL-10、IL-18、OPN變化情況

注：與健康組比較：aP＜0.05，bP＜0.05；與對照組比較：cP＜0.05；治療前后比較：dP＜0.05

組別　n　　觀察時期　IL-10（pg/mL）　IL-18（pg/mL）　OPN（ng/mL）治療組　38　　治療前　143.0±55.6a　443.9±80.5ad　853.0±94.4ad38　　治療后　116.9±50.4　260.0±67.9c　691.7±77.0bc對照組　38　　治療前　141.3±54.7a　443.8±81.6ad　864.4±88.5a38　　治療后　125.0±39.7b　300.2±70.7a　739.8±71.4ad健康組　32　97.6±45.9　250.6±70.0　641.8±78.5 F治療前　33.672　68.753　55.347 P 0.000　0.000　0.000 F治療后　18.533　19.352　28.991 P 0.021　0.033　0.008

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年5月～2014年3月在我院門診或住院就診的患者，入選患者經(jīng)知情同意告知，并履行知情同意手續(xù)，簽署知情同意書后方可進入臨床觀察。76例隨機分為治療組和對照組兩組，每組38例，治療組男25例，女13例，年齡46～70，平均（55.7±7.8）歲；對照組男25例，女13例，年齡46～70，平均（55.8±8.3）歲。健康組選自2014年3月在我院行健康體檢者32例，男21例，女11例，年齡46～70，平均（57.6±7.8）歲。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WS-288-2008《傳染性肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》選取資料：（1）兩次痰標(biāo)本涂片鏡檢抗酸桿菌陽性或分離培養(yǎng)分支桿菌陽性；（2）胸部X線攝片顯示肺結(jié)核征象，并符合浸潤性肺結(jié)核臨床情況的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非肺結(jié)核菌性肺部感染和肺部腫瘤；（2）合并有心、肝、腎等嚴(yán)重?fù)p害者的患者。

1.3治療方法

治療組：中藥潤肺補氣加西藥2HRZE/4HR（2：2個月，H：異煙肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇，4：4個月）方案治療；對照組：單純用3HRZE/6HR方案，療程均為6個月。治療組是在對照組的基礎(chǔ)上加鐵皮石斛處方（藥飲由廣西浙商投資有限公司提供），鐵皮石斛精粉，龜板，阿膠，沙參，麥冬，百部，白芨，山藥，各10g，300mL水浸泡30min，后煎煮30min，每天分2次口服，6個月為1療程。

1.4檢測方法

治療組和對照組于治療前和治療6個月后各抽血1次，健康組于健康檢查時抽血1次，三組受檢者采血前10h禁食，于清晨7：00～8：30時抽靜脈血5mL。以3000r/min離心20min，取血漿，-30℃凍存?zhèn)溆?；?周內(nèi)檢測，OPN檢測采用ELISA雙抗體夾心法，試劑由上海勁馬生物科技有限公司提供。IL-10和IL-18的檢測方法采用放免分析法，試劑由上海研晶商貿(mào)有限公司提供，酶聯(lián)免疫檢測儀使用英國安圖斯生產(chǎn)的Biochrom EZ Read 400 ELISA型。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

兩組治療前血清IL-10、IL-18、OPN均值高于健康組（P＜0.05）；提示浸潤性肺結(jié)核患者細(xì)胞因子水平異常增高，治療后兩組患者IL-10、IL-18、OPN均有不同程度降低（P＜0.05），提示細(xì)胞因子水平異常與浸潤性肺結(jié)核患者臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān)；治療組治療后血清IL-10、IL-18均值與健康組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），OPN均值高于健康組（P＜0.05），對照組治療后血清IL-10、IL-18、OPN均高于健康組（P＜0.05），提示治療組對患者免疫損傷的改善作用優(yōu)于單純用西藥治療組。見表1。

3　討論

細(xì)胞因子是指由多種細(xì)胞產(chǎn)生的，以旁分泌或自分泌形式作用于自身或附近細(xì)胞，大多數(shù)細(xì)胞因子為分子量＜25kDa的糖蛋白，有明顯的生物學(xué)高效能作用，細(xì)胞因子在血液中的濃度含量在≥10pm/mL時即可產(chǎn)生生物學(xué)作用[5]。其作用主要與調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答、造血功能和炎癥反應(yīng)有關(guān)。細(xì)胞因子存在于細(xì)胞表面的高親和性受體數(shù)量比較少，但其有多重的調(diào)節(jié)、重疊的免疫調(diào)節(jié)和以網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用，并與激素、神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)共同組成了細(xì)胞間信號分子系統(tǒng)[6]。一般情況下，潛伏在人體內(nèi)的結(jié)核菌多數(shù)不能生長繁殖，僅當(dāng)機體免疫力降低時，潛伏在病灶內(nèi)的結(jié)核菌始有機會繁殖，形成以滲出與細(xì)胞浸潤為主、伴有程度不等的干酪樣病灶（原發(fā)病灶），進展成浸潤型肺結(jié)核[7]。本病起病緩慢，如患者處于過敏狀態(tài)或大量結(jié)核菌在肺部時，才出現(xiàn)嚴(yán)重毒性癥狀，臨床上稱為干酪樣肺炎呈急性進展，肺結(jié)核有明確的機體免疫功能紊亂現(xiàn)象，血清IL-10、IL-18、OPN水平持續(xù)升高是肺結(jié)核患者疾病進展重要的病理生理表現(xiàn)之一[8]。本項研究表明，兩組患者治療前血清IL-10、IL-18、OPN均值高于健康組，提示浸潤性肺結(jié)核患者細(xì)胞因子水平異常增高，治療后兩組患者IL-10、IL-18、OPN均有不同程度降低，提示細(xì)胞因子水平異常與浸潤性肺結(jié)核患者臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān)。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺結(jié)核病屬 “肺癆”“癆瘵”“肺疳”等范疇[9]。浸潤型肺結(jié)核的內(nèi)因為久病體衰，正氣虧耗，外因為受“癆蟲”所染，邪乘虛而入而發(fā)病，初病為肺陰虧損，繼可出現(xiàn)肺脾同病，氣陰兩虛，后期肺脾腎三臟交虧，陰損及陽，而致陰陽俱虛，治療原則應(yīng)滋陰補陽，固本殺蟲[10-14]。鐵皮石斛方劑具有扶正固本、增強機體免疫功能和殺滅結(jié)核菌等滋陰補陽，固本殺蟲之功效。從本組資料可見，用鐵皮石斛輔助治療肺結(jié)核患者，治療后患者血清IL-10、IL-18均值與健康組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，僅有OPN均值高于健康組，而單純用西藥治療肺結(jié)核患者，治療后患者血清IL-10、IL-18、OPN均高于健康組，提示鐵鐵皮石斛方劑輔助治療對患者免疫損傷的改善作用優(yōu)于單純用西藥治療組，本研究結(jié)果表明，鐵皮石斛方劑輔助治療能有效糾正患者紊亂的免疫機能，有利于患者病情恢復(fù)。鐵皮石斛藥用歷史悠久，石斛莖中含有多種生物堿，具有滋陰清熱、潤肺止咳、增強免疫力等功效[2]。中醫(yī)認(rèn)為結(jié)核的內(nèi)因為先天稟賦不強，后天嗜欲無節(jié)，酒色過度、憂思勞倦、久病體衰時，正氣虧耗，外因是癆蟲乘虛而入而發(fā)病。肺體受損，肺陰受耗，肺失滋潤，陰損及陽是其致病的主要病機；治療上應(yīng)當(dāng)使用養(yǎng)陰潤肺，補腎健脾、清熱殺蟲、益氣、生津和調(diào)節(jié)免疫等，鐵皮石斛方劑有生津養(yǎng)胃;滋陰清熱;潤肺益腎等功效[6-11]。與抗結(jié)核藥物治療，具有增強患者的免疫力，增進藥物的療效之作用。

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A clinical observation of curative effect of dendrobium officinale prescription in the adjuvant treatment of pulmonary tuberculosis

HE Silu LIANG Ye LU Gaoxiang LI Tianzi LU Chunlei
Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities,Baise 533000,China

Objective To explore curative effect of dendrobium officinale prescription in the adjuvant treatment of pulmonary tuberculosis and the level changes of IL-10,IL-18 and OPN of the patients with pulmonary tuberculosis.

Methods 76 patients who were diagnosed with infiltrative pulmonary tuberculosis from May 2013 to March 2014 were randomly divided into the treatment group and the control group with 38 in each.Patients in the treatment group were received dendrobium officinale prescription combined with western(anti-tuberculosis)medicine while patients in the control group were only received western (anti-tuberculosis)medicine.Course of treatment of two groups were both 6 months. Levels of serum interleukin-10(IL-10),interleukin-18(IL-18)and osteopontin(OPN)before and after treatment of patients in two groups were compared.They were also compared with the health group including 30 people who were received health examination in March 2014 in our hospital. Results Means of the serum IL-10,IL-18 and OPN before treatment of the two groups were higher than those in the health group(P＜0.05).Cytokines level of patients with infiltrative pulmonary tuberculosis were abnormally increased and IL-10,IL-18 and OPN of the two groups were all decreased in various degrees after the treatment(P＜0.05).Abnormal cytokines level was related to clinical outcome of patients with infiltrative pulmonary tuberculosis.Differences between means of the serum IL-10 and IL-18 after treatment of the treatment group and those of health group were not statistically significant(P＞0.05).Mean of OPN in the treatment group was higher than that in the health group(P＜0.05).Serum IL-10,IL-18 and OPN after treatment of the control group were all higher than those of the health group(P＜ 0.05).The improvement of immune injury in the treatment group is better than that in the control group only with western medicine. Conclusion Dendrobium officinale in the adjuvant treatment of pulmonary tuberculosis has a better curative effect on improving cytokines dysfunction than only usage of western medicine.

Dendrobium officinale;Infiltrative pulmonary tuberculosis;Osteopontin;Interleukins

R521

A

2095-0616（2015）10-07-03

國家自然科學(xué)基金項目（81060028）；廣西衛(wèi)生廳資助項目（Z2011124，gz201241，gz201242）；廣西壯族自治區(qū)百色市科技局基金資助項目（20130402，20130403）。

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（2015-03-31）