楊湘華（荊州市中醫(yī)院健康管理中心，湖北 荊州 434000）

查曉梅（荊州市婦幼保健院門診部，湖北 荊州 434020）

王慶（荊州市婦幼保健院婦產(chǎn)科，湖北 荊州 434020）

乳腺增生癥是女性最常見的良性乳腺疾病，現(xiàn)在隨著生活水平的提高，該病發(fā)病率正逐年上升，乳腺癌的發(fā)生率也逐年上升，尤其是絕經(jīng)后乳腺增生的女性，其年齡為乳腺癌危險(xiǎn)因素中相對危險(xiǎn)性較大的高危險(xiǎn)因素［1］，尤其要預(yù)防乳腺癌的發(fā)生。目前，他莫西芬是國外認(rèn)可的預(yù)防乳腺癌的藥物［2］，但他莫西芬對絕經(jīng)后婦女效果不佳，且易導(dǎo)致絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜增厚，甚至引起子宮內(nèi)膜癌［2］。而來曲唑用于絕經(jīng)后婦女正好彌補(bǔ)了他莫西芬的這兩個缺點(diǎn)。理論上應(yīng)該優(yōu)于他莫西芬，但臨床鮮有報(bào)道。本研究正是基于此而進(jìn)行。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2014年1月至2015年6月荊州市婦幼保健院查治的絕經(jīng)后乳腺增生患者129例，乳腺增生癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)前乳房出現(xiàn)較厲害的疼痛，經(jīng)后又不能緩解，而且持續(xù)時(shí)間長，＞7d，并且乳房內(nèi)出現(xiàn)了小結(jié)節(jié)和腫塊，無明顯縮小軟化等情況［3］；經(jīng)乳腺B超、或鉬靶攝片檢查排除乳腺癌，可疑病例結(jié)合針吸或活檢排除其他乳腺疾?。?］。年齡52～68歲，平均（56.20±5.13）歲；無心、肺、肝及腎臟疾病，治療前3月均未用過激素類藥物，均無藥物禁忌證。病程最短7d，最長11年，平均（5.18±1.09）年?；颊呔炇鹬橥鈺螅捎秒S機(jī)雙盲法隨機(jī)分為來曲唑組64例和他莫西芬組65例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1）服藥方法 治療組64例于就診后即開始口服來曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、國藥準(zhǔn)字H19991001、2.5mg×10s）2.5mg，1次／d，每月按期服藥10d，連服3月。對照組63例，口服他莫西芬（TAM）（遼寧康泰藥業(yè)有限公司、國藥準(zhǔn)字H21021646、10mg×12s）10mg，1次／d，每月按期連服10d，連服3月。

2）觀測指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組均于治療前和療程結(jié)束后記錄乳房腫塊大小、疼痛情況，血、尿、大便常規(guī)，心電圖，肝、腎功能的變化情況，B超監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度等。觀察服藥后患者有無不適癥狀和不良反應(yīng)，隨時(shí)記錄。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［4］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

來曲唑組總有效率為93.75%，其中治愈率46.88%，顯效率39.06%，療效明顯優(yōu)于他莫西芬組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組副作用比較

比較兩組患者服藥后血、尿、大便常規(guī)，心電圖，肝、腎功能的變化情況，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組服藥后子宮內(nèi)膜厚度變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較

3 討論

絕經(jīng)前患者雌激素主要來源于卵巢，少量來源于性腺外組織中的芳香化酶將雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌二醇。TAM同時(shí)具有抗雌激素和弱雌激素雙重作用，其作用機(jī)制是在靶細(xì)胞內(nèi)爭奪ER，使細(xì)胞漿內(nèi)能與雌激素結(jié)合的ER含量下降，從而阻斷雌激素與ER結(jié)合后導(dǎo)致受體的激活引起的轉(zhuǎn)錄激活作用［5］。因而TAM在當(dāng)前作為治療乳腺增生病最為有效的藥物而廣泛應(yīng)用.但有臨床研究認(rèn)為，TAM對絕經(jīng)前的婦女，可以起到抗雌激素的作用，導(dǎo)致患者停經(jīng)甚至內(nèi)膜萎縮。而絕經(jīng)后乳腺癌患者服用TAM后由于其弱雌激素作用可導(dǎo)致其子宮內(nèi)膜呈現(xiàn)出息肉－增生－惡性腫瘤等多樣的病理組織學(xué)變化，長期服用TAM可以增加發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)［6］。對于非激素依賴性患者，TAM并沒有特異性地作用于靶向激素受體位置，而出現(xiàn)了對于TAM的對抗反應(yīng)，暗示了TAM可能影響雌激素的活動，達(dá)不到治療效果。

絕經(jīng)后乳腺增生往往因?yàn)榛颊叩哪挲g偏大，被大多數(shù)學(xué)者列入乳腺癌的高度風(fēng)險(xiǎn)因子，進(jìn)而引發(fā)醫(yī)患雙方的高度重視與積極治療。絕經(jīng)后患者雌激素主要來源于外周組織的芳香化，因此芳香化酶抑制劑是阻斷絕經(jīng)后患者外周雌激素產(chǎn)生的理想選擇［7］。在絕經(jīng)前因卵巢會代償性提高雌激素產(chǎn)生，所以芳香化酶抑制劑不能完全阻斷其雌激素的產(chǎn)生。在絕經(jīng)后芳香化酶抑制劑對雌激素的抑制有更高的選擇性。來曲唑是第三代芳香化酶抑制劑，理論上，來曲唑?qū)Υ萍に氐囊种朴懈叩倪x擇性。通過隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)也證實(shí)來曲唑較傳統(tǒng)經(jīng)典的治療乳腺增生藥他莫西芬治療絕經(jīng)后乳腺增生效果更好，其治療有效率有差異顯著性（P＜0.05），且服用來曲唑后子宮內(nèi)膜厚度變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），相對于他莫西芬要安全得多。但如何做到更有效、耐受性更好、副作用更小，但具體的用藥劑量、對骨質(zhì)的影響以及低雌激素水平引起的相關(guān)癥狀尚待進(jìn)一步的研究。

［1］王鐘富.現(xiàn)代實(shí)用乳房疾病診療學(xué)［M］.鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社，2000：485～486.

［2］寧連勝，方志沂 譯.現(xiàn)代乳腺疾病治療學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：127～128，136～138，455.

［3］雷秋模.實(shí)用乳腺病學(xué)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2012：133.

［4］張鈞凱，李瑞娟，關(guān)一偉，等.乳絡(luò)通膠囊治療乳腺增生380例［J］.中醫(yī)研究，2015，28（4）：5～6.

［5］Takahashi M，Shimomoto T，Miyajima K，et al.Promotion，but notprogression，effects of tamoxifen on uterine carcinogenesis in miceinitiated with N－ethyl－N’－nitro－N－nitrosoguanidine［J］.Carcinogenesis，2002，23（9）：1549～1555.

［6］王亞麗，陳龍舟，李青國，等.乳腺癌患者術(shù)后服用三苯氧胺導(dǎo)致子宮內(nèi)膜病變的臨床病理分析［J］.中國臨床新醫(yī)學(xué)，2014，7（8）：719～721.

［7］胡祖斌，薛明興.乳腺疾病的診治與預(yù)防［M］.武漢：湖北科技出版社，2012：259～260.