張辰 張旭東 綜述 張明智 審校

·綜述·

microRNA與急性淋巴細(xì)胞性白血病關(guān)系的研究進(jìn)展

張辰 張旭東 綜述 張明智 審校

microRNA是一類長度為19～25個(gè)核苷酸的內(nèi)源性非編碼小分子RNA，通過抑制靶基因的表達(dá)參與包括細(xì)胞增殖、分化、凋亡、炎癥調(diào)節(jié)、干細(xì)胞發(fā)育等幾乎所有重要的生物學(xué)過程，許多microRNA在腫瘤細(xì)胞中異常表達(dá)，提示可能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。急性淋巴細(xì)胞性白血?。ˋLL）是最常見的兒童腫瘤，臨床表現(xiàn)、形態(tài)學(xué)、免疫表型及遺傳學(xué)特征極具異質(zhì)性?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)若干microRNA在ALL中異常表達(dá)，且與其生物學(xué)特性以及臨床特征、預(yù)后和治療相關(guān)。對microRNA的了解有助于幫助人們更深入地認(rèn)識ALL的發(fā)病機(jī)理，有助于在尋找合適的診斷、判定預(yù)后的分子標(biāo)志物以及潛在的治療靶點(diǎn)方面取得新突破。

microRNA 急性淋巴細(xì)胞性白血病 靶基因

microRNA是一類長度為19～25個(gè)核苷酸的內(nèi)源性非編碼調(diào)控RNA［1］。1993年，Lee等［2］在線蟲中發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)microRNA，lin-4。繼之，在植物、果蠅、哺乳動物中的大量microRNA也相繼被人們所認(rèn)識。據(jù)推測人類基因組可以編碼上千種microRNA。microRNA參與細(xì)胞生物學(xué)功能調(diào)節(jié)，包括細(xì)胞發(fā)育和分化、代謝、細(xì)胞周期和凋亡等［3］及重要炎癥調(diào)節(jié)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，microRNA在腫瘤細(xì)胞、腫瘤組織和外周血中異常表達(dá)，提示在淋巴造血系統(tǒng)腫瘤發(fā)生中具有重要作用。急性淋巴細(xì)胞性白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是最常見的兒童腫瘤類型，其發(fā)病機(jī)制也一直未被闡明。近期，不斷有研究發(fā)現(xiàn)，microRNA與急性淋巴細(xì)胞性白血病的惡性增殖、診斷、預(yù)后和治療密切相關(guān)，針對microRNA的治療有望開辟新型的治療途徑。本文對microRNA與ALL的關(guān)系作一綜述。

通常認(rèn)為microRNA首先在RNA聚合酶Ⅱ的參與下被轉(zhuǎn)錄為初級產(chǎn)物pri-microRNA，在細(xì)胞核內(nèi)pri-microRNA進(jìn)一步在核糖核酸酶Ⅲ家族中的Drosha酶和輔助因子DGCR8的作用下形成具有60～70個(gè)核苷酸的莖環(huán)結(jié)構(gòu)的pre-microRNA［4］。pre-microRNA在轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白5（exportin 5）的作用下從細(xì)胞核進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)［5］。在細(xì)胞核外，pre-microRNA在Dicer、TAR RNA-binding protein（TRBP）和protein activator of PKR（PACT）的切割下去掉環(huán)形序列結(jié)構(gòu)，形成雙鏈非對稱的microRNA［6］。然后microRNA進(jìn)入到RNA結(jié)合蛋白形成RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物（RNA-induced silencing complex，RISC）［1］。microRNA其中一條鏈降解，另一條鏈就是有活性的成熟microRNA［7］。RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物在microRNA的引導(dǎo)下與靶基因mRNA的3'端非編碼區(qū)互補(bǔ)配對，從而對基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控。如果microRNA與靶基因mRNA完全互補(bǔ)配對，那么microRNA通過降解靶基因mRNA的方式抑制mRNA的表達(dá)；如果microRNA

與靶基因mRNA不完全互補(bǔ)配對，那么可以通過抑制mRNA轉(zhuǎn)錄后翻譯來抑制mRNA的表達(dá)［8］。約有10%～30%的人類基因組中的基因受microRNA調(diào)控［9］。單個(gè)microRNA可以靶向上百個(gè)基因，同時(shí)一個(gè)靶基因可以與多個(gè)microRNA相結(jié)合，由此形成復(fù)雜的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

ALL是一種大量原幼淋巴細(xì)胞在骨髓中惡性增殖、蓄積、浸潤的淋巴系統(tǒng)血液腫瘤。主要發(fā)生在2～5歲的兒童，成人中相對少見。遺傳學(xué)上是一種異質(zhì)性疾病，存在多種基因異常［10］。免疫學(xué)上，約85%的ALL為B細(xì)胞來源的ALL（B-ALL），約15%為T細(xì)胞來源的ALL（T-ALL）［11］。根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)，分子生物學(xué)的特征又可分為不同亞型，每個(gè)亞型的治療方案、預(yù)后各有不同。

1 ALL與microRNA

ALL的發(fā)病機(jī)制仍未完全研究清楚?，F(xiàn)今人們對于ALL發(fā)生的認(rèn)識來源于對染色體異常和基因突變的研究，隨著新技術(shù)的應(yīng)用，人們對于ALL有了更全面的認(rèn)識，但是對于細(xì)胞是如何啟動惡性轉(zhuǎn)化程序、多步驟基因突變后轉(zhuǎn)變成腫瘤細(xì)胞最終發(fā)生腫瘤仍缺乏深入的認(rèn)識。在臨床治療上，兒童ALL的預(yù)后近年來有了很大的改善，但是仍然有20%兒童復(fù)發(fā)，預(yù)后極差［12］。越來越多的證據(jù)顯示microRNA在基因網(wǎng)絡(luò)調(diào)控中有重要地位，且與細(xì)胞分化、疾病的發(fā)生、診斷、預(yù)后和治療關(guān)系密切。

1.1microRNA與ALL發(fā)病機(jī)制的關(guān)聯(lián)

1.1.1miR-17-92基因簇人miR-17-92基因簇位于13q31.3的Cl3orf25的第三個(gè)內(nèi)含子區(qū)域。而多種血液腫瘤包括彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤均存在13q31-32位點(diǎn)的擴(kuò)增［13］。有研究［14］已經(jīng)證實(shí)了miR-17-92基因簇在B細(xì)胞淋巴瘤中具有癌基因作用。Mavrakis等［15］通過測試miR-17-92基因簇及其旁系同源體編碼的miR-17、miR-18a、miR-19b-1（miR-19）、miR-20a、miR-106a、miR-106b和miR-25發(fā)現(xiàn)，miR-19與其他幾個(gè)microRNA比，在體外實(shí)驗(yàn)中可明顯提高淋巴細(xì)胞生存率。同時(shí)在成人T-ALL中，miR-19表達(dá)量高于正常細(xì)胞。在淋巴瘤鼠模型和notch1介導(dǎo)的T-ALL中，miR-19具有癌基因作用。miR-19通過靶向抑制多個(gè)基因翻譯，作用于Phosphatidylinositol-4，5-bisphosphate 3-kinase（PI3K）通路相關(guān)的信號，促使T淋巴細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。這些靶基因有Bim、Pten、protein kinase AMP-activated，alpha 1 catalytic subunit（Prkaa1）和protein phosphatase 2，regulatory subunit B'，epsilon（Ppp2r5e）。敲除一些靶基因后顯示，Bim和Pten可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，而Pp2r5e自身不能驅(qū)動T淋巴細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。另外在T-ALL中，同時(shí)存在兩個(gè)染色體易位位點(diǎn)。兩個(gè)重排分別影響notch1基因和miR-17-92基因簇位點(diǎn)。Notch1基因編碼的轉(zhuǎn)膜蛋白在細(xì)胞命運(yùn)決定中起關(guān)鍵作用，并且在T細(xì)胞發(fā)育的各個(gè)階段起重要作用［16］。Notch1基因的突變會異常激活Notch1信號通路。值得注意的是，這種突變發(fā)生在超過50%的T-ALL中［17］。兩個(gè)重排位點(diǎn)同時(shí)存在提示T-ALL發(fā)病存在notch1和miR-17-92基因簇協(xié)同調(diào)控的機(jī)制。miR-19高表達(dá)也可以是由c-Myc和notch1引起的轉(zhuǎn)錄活化。此外miR-17-92聚簇中的miR-17、miR-18a、miR-20a和miR-92a也有促進(jìn)notch1介導(dǎo)的T-ALL發(fā)生作用［15］。Ye等［18］證實(shí)了miR-19還可以調(diào)控cylindromatosis（CYLD）表達(dá)以及miR-19-CYLD-NF-κB前饋環(huán)路。

1.1.2miR-196miR-196家族基因位于9號染色體的homeobox（hox）基因簇（cluster）上［19］。homeobox A9（Hoxa9）是T-ALL中的促白血病蛋白［20］。Schotte等［21］研究了兒童急性淋巴母細(xì)胞白血病組織中microRNA的表達(dá)譜，其中包括表達(dá)上調(diào)及下調(diào)的microRNA。他發(fā)現(xiàn)57例有TEL-AML1、BCR-ABL、E2A-PBX1或hyperdiploid突變或常見基因異常的B淋巴細(xì)胞白血病樣本中miR-708表達(dá)比20例混合型白血病（mixed-lineage leukemia，MLL）樣本和15例T-ALL組織中高250～6 500倍。在混合型白血病重排的ALL和非混合型白血病前體B-ALL亞型中，miR-196b表達(dá)差異可達(dá)500倍。與B-ALL相比，混合型白血病重排的ALL中表達(dá)較之高500倍，而在15例T-ALL中的5例中microRNA表達(dá)較之高800倍。同時(shí)發(fā)現(xiàn)這些表達(dá)與白血病細(xì)胞的成熟程度無關(guān)，而是與特定的亞型相關(guān)聯(lián)。但是microRNA表達(dá)異常與腫瘤發(fā)生之間的關(guān)系還需要實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步確定。進(jìn)一步研究表明［22］，高表達(dá)的miR-196b不僅存在于有MLL重排的患者中還出現(xiàn)在CALM-AF10、SET-NUP214突變和7號染色體倒位的T-ALL患者中，這些患者的hoxa基因均異?；罨幼?'端CpG島去甲基化可能是高表達(dá)的原因之一。miR-196b與hoxa簇密切相關(guān)提示其可能在hoxa活化的ALL發(fā)病中起重要作用。有研究證明miR-196b在MLL重排的白血病中起致癌作用［23］。

然而Bhatia等［24］證實(shí)miR-196b通過靶向c-myc在B-ALL中起抑癌作用。修復(fù)EB-3細(xì)胞的miR-196b顯著下調(diào)了c-myc及其效應(yīng)基因人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（human telomerase reverse transcriptase，hTERT），B-cell lymphoma/leukemia-2（Bcl-2）和拮抗凋亡轉(zhuǎn)錄因子（apoptosis antagonizing transcription factor，AATF）。miR-196b在T-ALL和B-ALL中所起的

作用似乎不同。在T-ALL患者和MOLT-4細(xì)胞中，miR-196b表達(dá)低下。而在T-ALL細(xì)胞模型中，由于c-myc基因的3'-UTR的突變，導(dǎo)致miR-196b功能喪失。另一個(gè)研究小組［25］用定量PCR研究了T-ALL細(xì)胞中miR-92a、miR-100、miR-125a-5p、miR-128a、miR-181b、miR-196b和let-7e中的表達(dá)譜發(fā)現(xiàn)，miR-196b高表達(dá)與T-ALL密切相關(guān)。Coskun等［26］發(fā)現(xiàn)miR-196a和miR-196b可以調(diào)控癌基因ETS的轉(zhuǎn)錄因子ERG。已證實(shí)ERG在造血細(xì)胞發(fā)育中有致癌作用［27］。另外他們與T-ALL中的一個(gè)未成熟的免疫亞型（CD3陽性）相關(guān)［26］。但是miR-196b在T-ALL的癌癥發(fā)生中所起的作用仍未闡明。

1.1.3miR-451Li等［28］通過微陣列芯片檢測了小鼠正常CD4+CD8+胸腺細(xì)胞、良性多克隆CD4+CD8+ICN1過表達(dá)細(xì)胞和惡性單克隆T淋巴母細(xì)胞（CD4+CD8+thymocytes；benign，polyclonal，CD4+CD8+ICN1-overexpressing cells，and malignant，monoclonal T-ALL cells）較之早期良性多克隆細(xì)胞，晚期惡性單克隆細(xì)胞中miRNA表達(dá)下調(diào)作用更為明顯，并證實(shí)miR-451和miR-709為腫瘤抑制因子。Li等［28］利用反轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)染miR-451和miR-709至T-ALL細(xì)胞中，從翻譯和轉(zhuǎn)錄水平抑制了Myc。當(dāng)這兩個(gè)microRNAs同時(shí)在T-ALL細(xì)胞中表達(dá)時(shí)，協(xié)同抑制Myc表達(dá)。如果僅重組miR-709則Akt和RAS-GRF1的表達(dá)受到抑制。通過分析靶基因的3'-UTR端的結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)一步驗(yàn)證了Myc是miR-451和miR-709的靶基因，Akt和Ras-GRF1是miR-709的靶基因。Li等［28］將再表達(dá)microRNAs的ICN1介導(dǎo)的T-ALC細(xì)胞注入裸鼠，延緩了腫瘤細(xì)胞生長。同時(shí)生成的腫瘤細(xì)胞中大部分不表達(dá)GFP，而對照組均無GFP的缺失，說明miR-451和miR-709表達(dá)上調(diào)的腫瘤細(xì)胞惡性增殖較低?？傊琺iR-451和miR-709起到抑制腫瘤生成的作用。對照組正常LIN陰性小鼠骨髓細(xì)胞經(jīng)轉(zhuǎn)染反轉(zhuǎn)錄病毒表達(dá)ICN1-DsRed和GFP，在肝、脾、骨髓和多個(gè)淋巴結(jié)中形成腫瘤；然而表達(dá)miR-451和miR-709的實(shí)驗(yàn)組，這些組織無腫瘤形成。在實(shí)驗(yàn)組小鼠骨髓中未檢測出腫瘤細(xì)胞，胸腺發(fā)育正常，骨髓移植3周后外周組織出現(xiàn)了大量非惡性的GFP+Ds Red+細(xì)胞。這些證據(jù)表明在ICN1介導(dǎo)的T-ALL惡性轉(zhuǎn)變中，miR-451和miR-709的表達(dá)必須下調(diào)。E2a在轉(zhuǎn)錄水平對miR-451和miR-709的調(diào)控被認(rèn)為是其低表達(dá)的原因。有notch1突變的T-ALL患者的樣本中和表達(dá)ICN1蛋白的T-ALL細(xì)胞系中miR-451的表達(dá)量較缺少notch1突變的樣本或正常的胸腺細(xì)胞的低。通過分析細(xì)胞表面分子表達(dá)發(fā)現(xiàn)，miR-451表達(dá)與細(xì)胞分化狀態(tài)是沒有相關(guān)性的。

1.1.4miR-142-3pmiR-142-3p位于t（8；17）易位斷裂點(diǎn)的結(jié)合處［29］。miR-142-3p起初被發(fā)現(xiàn)在HTLV-1中異常表達(dá)［30］。Lv等［31］研究了miR-142-3p在人急性白血病細(xì)胞系即Jurkat、MOLT-3、MOLT-4和CCRF/CEM中的表達(dá)。miR-142-3p在所有這四個(gè)細(xì)胞系中表達(dá)均較高，但是在人肝癌細(xì)胞系HepG2，宮頸癌細(xì)胞系HeLa或者人胚腎細(xì)胞株293T中未檢測到表達(dá)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，10例健康志愿者T細(xì)胞標(biāo)本均表達(dá)miR-142-3p，但是T-ALL患者的樣本中表達(dá)水平更高。轉(zhuǎn)染了miR-142-3p抑制劑的白血病細(xì)胞增殖顯著減緩，抗CD3/CD28抗體或者佛波酯（PMA）/離子霉素（Ionomycin）對白血病增殖的刺激作用也受到影響。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)染miR-142-3p抑制劑顯著增加了細(xì)胞內(nèi)的cyclic adenosine monophosphate（cAMP）水平和溶質(zhì)中PKA活性。轉(zhuǎn)染miR-142-3p則會抑制cAMP水平和溶質(zhì)的PKA活性。添加PKA激活物、8-Bromo-cAMP或者dibutyryl cAMP遏制了miR-142-3p的促T淋巴細(xì)胞增殖作用。添加PKA抑制劑Rp-cAMP會減弱miR-142-3p抑制劑對T淋巴細(xì)胞增殖的抑制作用。這些結(jié)果提示miR-142-3p通過抑制cAMP/PKA通路發(fā)揮致癌作用。

1.1.5其他相關(guān)microRNAmiR-223最初被發(fā)現(xiàn)在髓系細(xì)胞的發(fā)展中起重要作用。隨后研究發(fā)現(xiàn)，在T-ALL中有一些亞型有著髓系細(xì)胞特征，這些樣本中的miR-223高表達(dá)，但是與急性髓系白血病的表達(dá)量相當(dāng)，并且這類亞型的患者似乎預(yù)后較差，提示miR-223與細(xì)胞生物行為密切相關(guān)［32］。miR-26a在不同腫瘤中作用不同，在急性髓系白血病（AML）中是抑瘤因子［33］，但是在小鼠ALL模型中［34］，它通過抑制抑癌基因PTEN促進(jìn)ALL發(fā)生。miR-26a在AML中高表達(dá)［35］。在另一種小鼠淋巴瘤模型中［36］，miR-26a被證實(shí)受c-Myc調(diào)控，下調(diào)的miR-26a引起enhancer of zeste homolog 2（EZH2）癌基因上調(diào)。miR-100被證實(shí)與診斷出白細(xì)胞計(jì)數(shù)低下的病例及有t（12；21）突變的病例相關(guān)。這提示此miR-100可能作用于兒童淋巴母細(xì)胞白血病，但具體的機(jī)制還不清楚［25］。除了單個(gè)特定microRNA在ALL中起作用外，Mi等［34］還在小鼠模型中證實(shí)了miR-19b、miR-20a、miR-26a、miR-92和miR-223多個(gè)microRNA協(xié)同作用于ALL相關(guān)的腫瘤抑制基因，并能在腫瘤發(fā)生中產(chǎn)生類似的效應(yīng)。

2 microRNA與ALL分類、診斷的關(guān)聯(lián)

microRNA被證實(shí)在循環(huán)血液中穩(wěn)定存在之后，利用外周血中microRNA的表達(dá)量與組分進(jìn)行腫瘤診斷變得可行。de Oliveira等［25］采用微陣列芯片法檢驗(yàn)白血病患者外周血標(biāo)本發(fā)現(xiàn)，miR-638在人血漿中穩(wěn)

定存在，而在急性白血病患者的血漿中顯著低表達(dá)。血漿中miR-92a和miR-638比例能夠較好區(qū)分白血病與正常對照。有趣的是，在AML/ALL的外周血和組織中miR-92a表達(dá)水平并不相同，在白血病細(xì)胞中，miR-92a高表達(dá)［37］。Lu等［38］證明了microRNA可以用于鑒別白血病細(xì)胞的起源。Mi等［35］僅利用四個(gè)microRNA（miR-128a，miR-128b，miR-223和let-7b）準(zhǔn)確區(qū)分出AML和ALL。實(shí)際上，利用這些microRNA中的兩個(gè)任意組合以區(qū)分ALL和AML，總體診斷準(zhǔn)確性可以達(dá)97%到99%。

3 microRNA與ALL預(yù)后、治療的關(guān)聯(lián)

另外一些的證據(jù)顯示microRNA的表達(dá)水平與疾病的預(yù)后、療效相關(guān)。Schotte等［39］研究發(fā)現(xiàn)急性淋巴細(xì)胞白血病中腫瘤組織有14個(gè)上調(diào)的microRNA（miR-128a，miR-142-3p，miR-142-5p，miR-150，miR-181a，miR-181b，miR-181c，miR-193a，miR-196b，miR-30e-5p，miR-34b，miR-365，miR-582和miR-708）和5個(gè)下調(diào)的microRNA（miR-100，miR-125b，miR-151-5p，miR-99a和let-7e）。ALL中miR-125b-5p過表達(dá)提示預(yù)后良好［39］。新鮮ALL細(xì)胞中miR-92a表達(dá)較AML和外周血單核細(xì)胞高。相對于外周血單核細(xì)胞，3倍以上高表達(dá)miR-92a的ALL患者生存率下降［37］。Li等［40］發(fā)現(xiàn)miR-100和miR-99在111例ALL患者中低表達(dá)且表達(dá)水平與患者的5年生存率相關(guān)聯(lián)。Mei等［41］發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和誘導(dǎo)失敗的ALL患者中miR-210的表達(dá)顯著下降，提示miR-210可以作為良好的預(yù)后因子。Wang等［42］證實(shí)miR-146a、miR-181a/c和miR-221與32個(gè)ALL患者的總體生存率密切相關(guān)。

microRNA參與多種蛋白表達(dá)調(diào)控并影響多個(gè)信號通路的途徑，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要的調(diào)控作用，因此將microRNA作為靶向分子為人們提供治療癌癥的新思路?，F(xiàn)今，ALL的microRNA分子靶向治療仍大部分停留在實(shí)驗(yàn)室研究階段，主要任務(wù)是尋找合適的靶點(diǎn)microRNA以及揭示發(fā)病機(jī)制。在存在notch1活化的T-ALL中，miR-451被選擇性抑制。用表達(dá)miR-145的逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染T-ALL細(xì)胞，使其表達(dá)正常CD4+CD8+胸腺細(xì)胞生理水平的miR-145，同時(shí)協(xié)同使用GSI，可以作為新的降低Myc和治療T-ALL的方法［28］。另外，通過抑制miR-17-92基因簇，可能提高BCL2L11、PTEN和CYLD的表達(dá)量，從而減慢白血病細(xì)胞增殖，促其凋亡。研究顯示，糖皮質(zhì)激素能夠抑制miR-17-92基因簇，可能是一種抑制miR-17-92基因簇的新方法［43］。miR-142-3p在T-ALL患者中發(fā)揮癌基因作用，具有靶向GRα和cAMP/PKA通路促進(jìn)白血病細(xì)胞生長和誘導(dǎo)糖皮質(zhì)激素治療抵抗的作用，轉(zhuǎn)染miR-142-3p抑制劑有效地逆轉(zhuǎn)了糖皮質(zhì)激素治療抵抗，表明miR-142-3p可以成為潛在的治療T-ALL的靶向分子［31］。

4 結(jié)語

越來越多的證據(jù)顯示，microRNA參與淋巴細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和ALL的發(fā)生。microRNA異常表達(dá)與ALL的特定疾病亞型、臨床特征、疾病預(yù)后和藥物耐藥性密切相關(guān)。因此microRNA為開辟新型有效的ALL個(gè)性化分子靶向治療提供了方向。但是，有很多問題還未闡述清楚。大部分論文都是研究單個(gè)microRNA所起的作用，對于多個(gè)microRNA與多個(gè)靶向分子之間的關(guān)系還需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明。microRNA作為診斷分子，還需要更先進(jìn)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化采集不同患者樣本。microRNA在ALL和其他血液腫瘤中所起的作用可能正好相反，因此需要在開展microRNA相關(guān)治療前明確其具體作用。

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（2014-11-26收稿）

（2015-0110修回）

（編輯：鄭莉）

Research progress on the relationship between microRNA and acute lymphoblastic leukemia

Chen ZHANG,Xudong ZHANG,Mingzhi ZHANG

Mingzhi ZHANG;E-mail:mingzhi_zhang@126.com

MicroRNA is a type of endogenous noncoding small molecular RNA with a length of 19-25 nucleotides.MicroRNAs are involved in almost all key biological processes,such as cell proliferation,differentiation,apoptosis,and hematopoiesis,via repression of target gene expression.Acute lymphoblastic leukemia(ALL)is the most common type of pediatric cancer.It is a heterogeneous disease with different clinical signs,morphology,immunophenotype,and cytogenetics.Currently,several microRNAs have implicated aberrant expression in ALL and play an important role in cancer initiation and development.MicroRNA expression pattern is associated with clinical feature,prognosis,and treatment.Therefore,microRNAs could act as a novel marker to help scientists learn about the pathogenesis ofALL and to provide more effective treatment options.

microRNA,acute lymphoblastic leukemia,target gene

10.3969/j.issn.1000-8179.20141988

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科（鄭州市450052）

張明智mingzhi_zhang@126.com

Department of Oncology,FirstAffiliated Hospital,Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China

張辰專業(yè)方向?yàn)閻盒粤馨土鲈\治。

E-mail：czchenzhang@outlook.com