秦珮珮　閔蘇　張帆　任力　郝學(xué)超　朱賢林

氯胺酮復(fù)合異丙酚麻醉對(duì)抑郁大鼠電休克后海馬谷氨酸受體亞基1和亞基2的影響☆

秦珮珮*閔蘇*張帆*任力*郝學(xué)超*朱賢林*

目的 評(píng)價(jià)小劑量氯胺酮復(fù)合異丙酚麻醉對(duì)抑郁大鼠電休克（electroconvulsive therapy，ECT）后海馬谷氨酸受體亞基1（glutamate receptor subunit 1，GluR1）及亞基2（glutamate receptor subunit 2，GluR2）的影響。方法 健康成年雄性SD大鼠32只，采用孤養(yǎng)與慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）建立抑郁模型，建模成功后隨機(jī)分為抑郁組（A組）、ECT組（B組）、ECT+異丙酚組（C組）和ECT+異丙酚+氯胺酮組（D組）4組，每組8只；另取8只正常大鼠作為對(duì)照組。對(duì)照組不做任何處理；A組腹腔注射生理鹽水8 mL/kg后給予偽ECT處理；B、C、D組分別腹腔注射生理鹽水8 mL/kg、異丙酚80 mg/kg、異丙酚80 mg/kg+氯胺酮10 mg/kg后行ECT處理，上述處理連續(xù)7 d。分別采用糖水偏好實(shí)驗(yàn)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠抑郁狀態(tài)和學(xué)習(xí)記憶功能，Western-blot及RT-PCR檢測(cè)大鼠海馬GluR1和GluR2及其mRNA表達(dá)。結(jié)果 ECT處理后，B、C、D組糖水偏好百分比變化均較A組和對(duì)照組明顯，其中D組升高最為明顯（均P＜0.05）；B組逃避潛伏期延長(zhǎng)且變化值與其他組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而D組逃避潛伏期縮短最為明顯，其次為A組（均P＜0.05）；B組空間探索時(shí)間縮短且變化值均大于其他組，D組空間探索時(shí)間延長(zhǎng)最為明顯（均P＜0.05）。ECT處理后，B、C、D組GluR1表達(dá)較A組高，其中D組最高（均P＜0.05）；GluR1mRNA表達(dá)在組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異B、C組GluR2及其mRNA表達(dá)較其余組低，其中B組最低（均P＜0.05），A、D組和對(duì)照組間GluR2及其mRNA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 小劑量氯胺酮復(fù)合異丙酚麻醉在協(xié)同ECT抗抑郁效果的同時(shí)，能夠更大程度地改善ECT后學(xué)習(xí)記憶功能，其機(jī)制可能與上調(diào)海馬GluR1和GluR2表達(dá)相關(guān)。

抑郁 電休克 異丙酚 氯胺酮 谷氨酸受體

電休克治療（electroconvulsive therapy，ECT）能夠快速有效地治療重度抑郁癥，但對(duì)學(xué)習(xí)記憶有損害［1］。異丙酚麻醉下ECT，即改良電休克治療（modified electroconvulsive therapy，MECT），雖可減輕學(xué)習(xí)記憶損害，但有可能干擾ECT的抗抑郁療效。而小劑量氯胺酮聯(lián)合MECT具有協(xié)同抗抑郁效果，并能進(jìn)一步改善MECT后學(xué)習(xí)記憶功能［2-3］。研究發(fā)現(xiàn)，谷氨酸受體（glutamate receptor，GluR）是ECT、異丙酚和氯胺酮的共同潛在作用靶點(diǎn)［4-6］。其中谷氨酸受體亞基1（glutamate receptor subunit 1，GluR1）表達(dá)或轉(zhuǎn)運(yùn)異常會(huì)損害突觸可塑性［7-8］；而GluR2表達(dá)異常與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)［9］。本研究擬觀察小劑量氯胺酮復(fù)合異丙酚麻醉對(duì)抑郁大鼠ECT后的抗抑郁效果和對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響，以及海馬GluR1和GluR2表達(dá)的變化，以進(jìn)一步探討此種復(fù)合麻醉改善抑郁大鼠ECT后抗抑郁效果和認(rèn)知功能的分子機(jī)制。

1　材料與方法

1.1動(dòng)物與建模40只清潔級(jí)健康成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，體重200～250 g，2～3月齡，由重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d。隨機(jī)選取32只大鼠采用孤養(yǎng)與慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）建立抑郁模型。大鼠單籠飼養(yǎng)，每天隨機(jī)給予1種刺激：明暗顛倒24 h，4℃冰水游泳5 min，45℃熱水游泳5 min，禁飲24 h，禁食24 h，夾尾1 min，1次/s水平搖晃鼠籠10 min，潮濕墊料24 h，45°鼠籠傾斜24 h。2 d不連續(xù)使用同種刺激，連續(xù)28 d。

1.2分組與處理 建模成功后32只大鼠隨機(jī)分為抑郁組（A組）、ECT組（B組）、ECT+異丙酚組（C組）、ECT+異丙酚+氯胺酮組（D組），每組8只；剩余8只正常大鼠作為對(duì)照組。對(duì)照組不做任何處理；A組腹腔注射生理鹽水8 mL/kg，給予偽ECT處理，即兩耳夾電極但不予通電；B、C、D組分別腹腔注射生理鹽水8 mL/kg、異丙酚80 mg/kg（批號(hào)：GV461，AstraZeneca公司，意大利）、異丙酚80 mg/kg+氯胺酮10 mg/kg（批號(hào)：H32022820，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）后，B組直接行ECT，C組和D組待大鼠翻正反射消失后行ECT（Niviqure-SA型電休克治療儀，Niviqure公司，印度），電量為120 mC，以引發(fā)大鼠強(qiáng)直—陣攣抽搐作為ECT誘發(fā)成功標(biāo)準(zhǔn)。上述處理1次/d，連續(xù)7 d。ECT處理期間，C組和D組大鼠吸入50%O2，維持其正常呼吸功能。

1.3行為學(xué)檢測(cè) 分別于建模前、后和ECT后第1天行糖水偏好實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠抑郁狀態(tài)。首先進(jìn)行糖水適應(yīng)，每只鼠籠放置2瓶1%蔗糖溶液24 h后，將其中1瓶糖水換為純水適應(yīng)24 h。禁食、禁飲23 h后，同時(shí)放置1瓶糖水和1瓶純水，30 min后將2瓶水位置對(duì)調(diào)，繼續(xù)實(shí)驗(yàn)30 min。分別測(cè)量每只大鼠糖水和純水的消耗量，計(jì)算糖水偏好百分比（sucrose preference percentage，SPP）：SPP=糖水消耗量/（糖水消耗量+純水消耗量）×100%。

分別于建模后、ECT后第4天行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠學(xué)習(xí)記憶功能。水迷宮實(shí)驗(yàn)第1～5天行定位巡航實(shí)驗(yàn)，評(píng)估大鼠學(xué)習(xí)功能。平臺(tái)置于Ⅰ象限中央位置，按Ⅰ～Ⅳ象限的順序?qū)⒋笫笸度胨?，記錄其自入水到上平臺(tái)的時(shí)間，計(jì)為逃避潛伏期。若大鼠60 s內(nèi)未上平臺(tái)，將其引上平臺(tái)，并計(jì)逃避潛伏期為60 s。大鼠每日訓(xùn)練4次，取第3～5天平均時(shí)間作為學(xué)習(xí)成績(jī)。第6天行空間探索實(shí)驗(yàn)，評(píng)估大鼠記憶功能。實(shí)驗(yàn)方法為：撤去平臺(tái)，將大鼠自原平臺(tái)所在象限的對(duì)側(cè)象限投入水中，記錄60 s內(nèi)大鼠在原平臺(tái)象限的游泳時(shí)間，計(jì)為空間探索時(shí)間。

1.4海馬區(qū)GluR1和GluR2及其mRNA表達(dá)檢測(cè)采用Western-blot法檢測(cè)海馬GluR1和GluR2水平。每組隨機(jī)選取4只大鼠，冰浴上分離海馬組織后提取蛋白。使用BCA法檢測(cè)蛋白濃度。每組取等量蛋白電泳分離，轉(zhuǎn)印至PVDF膜上，封閉2 h后孵育兔抗GluR1抗體（1:500）、小鼠抗GluR2抗體（1:500）及小鼠抗GAPDH（1:500）4℃過(guò)夜。洗膜后分別滴加辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的山羊抗兔及山羊抗小鼠IgG二抗（1:1000），37℃孵育2 h。采用ECL化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)蛋白條帶信號(hào)，通過(guò)Quantity One軟件進(jìn)行圖像分析，目的蛋白與內(nèi)參蛋白GAPDH的比值代表目的蛋白相對(duì)含量。

采用逆轉(zhuǎn)錄PCR（reverse transcription PCR，RT-PCR）法檢測(cè)海馬GluR1和GluR2的mRNA水平。每組剩余4只大鼠冰上分離海馬稱重。使用Trizol試劑盒提取RNA，逆轉(zhuǎn)錄試劑盒進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄。根據(jù)基因庫(kù)GluR1、GluR2及GAPDH的編碼序列，設(shè)計(jì)GluR1的上游引物為5′-TCCCTTGACCATAACC TTGG-3′，下游引物為5′-GCTTGGACTTCTGTGGC TTC-3′（擴(kuò)增產(chǎn)物104 bp）；GluR2的上游引物為5′-AGTGAAGGAGGGCATCTCTG-3′，下游引物為5′-GCACAAGGAAGGCTGAAGTA-3′（擴(kuò)增產(chǎn)物201 bp）；GAPDH的上游引物為5′-GAAGGTCGGAG TCAACGGA-3′，下游引物為5′-TGAGTCCTTCCAC GATACCAA-3′（擴(kuò)增產(chǎn)物512 bp）。將逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物進(jìn)行擴(kuò)增，擴(kuò)增條件：94℃預(yù)變性2 min，94℃變性30 s，55℃退火30 s，47℃延伸30 s，31個(gè)循環(huán)后72℃補(bǔ)充延伸3 min。取等量擴(kuò)增產(chǎn)物電泳，使用凝膠發(fā)光圖像分析系統(tǒng)顯影，目的mRNA與內(nèi)參GAPDH mRNA比值即為目的mRNA相對(duì)表達(dá)水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。各組大鼠SPP、逃避潛伏期、空間探索時(shí)間及其相應(yīng)變化值、GluR1和GluR2及其mRNA采用單因素方差分析進(jìn)行比較，兩兩組間比較采用Bonferroni法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1行為學(xué)指標(biāo) 各組大鼠建模前SPP無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=0.39，P=0.82）。各組建模后SPP（F=260.80，P＜0.01）、建模前后SPP變化值（F=160.28，P＜0.01）、建模后逃避潛伏期（F=43.97，P＜0.01）及空間探索時(shí)間（F=38.77，P＜0.01）均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其中，與對(duì)照組相比，A、B、C、D組SPP降低且變化值均較對(duì)照組大，逃避潛伏期延長(zhǎng)，空間探索時(shí)間縮短（均P＜0.05），但A、B、C、D組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1與圖1。

ECT處理前后各組SPP變化值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=65.55，P＜0.01），與對(duì)照組和A組相比，B、C、D組變化值均較大（P＜0.05），并且D組大于B組和C組（P＜0.05）。處理前后各組逃避潛伏期變化值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=59.52，P＜0.01），其中僅B組逃避潛伏期延長(zhǎng)且變化值與其他組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），對(duì)照組與A組變化值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），C組變化值較A組?。≒＜0.05），而D組變化值較其他組均較大（P＜0.05）。處理前后各組大鼠空間探索時(shí)間的變化值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=92.99，P＜0.01），其中B組空間探索時(shí)間縮短且變化值均大于其他4組（P＜0.05），C組變化值較小且與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而與其他組均有差異（P＜0.05），D組空間探索時(shí)間延長(zhǎng)最為明顯且變化值與其他4組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0.05）。見表1與圖1。

表1　5組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)糖水偏好比和學(xué)習(xí)記憶指標(biāo)（±s）

表1　5組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)糖水偏好比和學(xué)習(xí)記憶指標(biāo)（±s）

1）與對(duì)照組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05；2）與A組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05；3）與B組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05；4）與C組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05

組別對(duì)照組A組B組C組D組n　8 8 8 8 8 SPP建模前89.9%±3.1% 91.4%±4.2% 89.6%±2.6% 90.2%±3.2% 90.7%±2.8%建模后89.6%±2.1% 56.3%±4.0%1）55.2%±2.6%1）56.0%±1.8%1）55.7%±2.2%1）建模前后變化值-0.2%±4.3% -35.1%±2.7%1）-34.4%±2.0%1）-34.2%±3.7%1）-34.9%±3.9%1）處理后90.8%±1.5% 55.7%±4.0%1）66.2%±1.9%1）2）66.0%±1.8%1）2）80.0%±1.5%1）2）3）4）處理前后變化值1.1%±2.5% -0.6%±5.5% 11.0%±3.0%1）2）10.0%±1.6%1）2）23.8%±3.1%1）2）3）4）組別對(duì)照組A組B組C組D組逃避潛伏期（s）建模后15.7±1.3 23.9±1.81）22.8±1.61）24.2±1.31）23.0±1.41）處理后11.2±1.4 17.1±1.01）25.3±1.31）2）20.8±1.51）2）3）13.7±1.61）2）3）4）處理前后變化值-4.5±1.4 -6.8±1.8 2.5±1.81）2）-3.4±1.62）3）-9.2±1.31）2）3）4）空間探索時(shí)間（s）建模后30.5±1.4 23.0±1.81）24.0±1.31）22.9±1.31）23.0±1.51）處理后32.2±1.0 25.8±1.11）15.7±1.01）2）22.2±1.51）2）3）30.0±1.01）2）3）4）處理前后變化值1.8±1.9 2.8±2.0 -8.4±1.21）2）-0.7±1.52）3）7.0±1.71）2）3）4）

2.2GluR1、GluR2及其mRNA表達(dá)情況 各組大鼠海馬GluR1表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=382.94，P＜0.01），與對(duì)照組相比，A、B、C、D組GluR1表達(dá)水平較低（P＜0.05），與A組相比，B、C及D組GluR1較高（P＜0.05），其中D組最高（P＜0.05），而B組與C組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。各組GluR1的mRNA表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=0.26，P=0.90）。各組GluR2（F=889.90，P＜0.01）及其mRNA表達(dá)水平（F= 54.56，P＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與對(duì)照組和A組相比，B、C組GluR2及其mRNA較低（P＜0.05），其中B組最低（P＜0.05），D組較B、C組表達(dá)高（P＜0.05），A、D組和對(duì)照組GluR2及其mRNA表達(dá)兩兩間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表2及圖2～4。

表2　5組大鼠海馬GluR1、GluR2及其mRNA表達(dá)水平（±s）

表2　5組大鼠海馬GluR1、GluR2及其mRNA表達(dá)水平（±s）

1）與對(duì)照組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05；2）與A組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05；3）與B組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05；4）與C組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05

組別對(duì)照組A組B組C組D組n4 4 4 4 4 GluR10.91±0.01 0.49±0.011）0.82±0.021）2）0.81±0.011）2）0.88±0.021）2）3）4）GluR1mRNA 0.94±0.30 0.77±0.32 0.96±0.19 0.89±0.22 0.94±0.28 GluR20.074±0.002 0.073±0.002 0.022±0.0011）2）0.037±0.0021）2）3）0.073±0.0023）4）GluR2mRNA 0.37±0.31 0.37±0.28 0.14±0.091）2）0.22±0.021）2）3）0.38±0.033）4）

3　討論

目前普遍采用CUMS建模研究抑郁癥發(fā)病機(jī)制等。抑郁癥的核心癥狀為“快感缺失”，本研究采用糖水偏好實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠抑郁樣行為［10］，CUMS建模后大鼠較對(duì)照組SPP明顯下降，說(shuō)明建模成功。臨床ECT治療抑郁癥周期一般為7 d，因而本研究將ECT處理周期設(shè)置為7 d。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，異丙酚麻醉下ECT電量為120 mC與180 mC時(shí)，大鼠抑郁樣行為改善較明顯［11］，考慮到ECT電量越大，對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶損害可能越重，因而本研究選擇120 mC的電量。根據(jù)藥物劑量換算原理，大鼠腹腔注射氯胺酮10 mg/kg相當(dāng)于人類靜脈注射0.5 mg/kg，該劑量氯胺酮能夠發(fā)揮良好的抗抑郁效果，同時(shí)無(wú)明顯精神副作用［12-13］，故本研究選用10 mg/kg氯胺酮與異丙酚復(fù)合麻醉。

圖1　5組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)SPP和學(xué)習(xí)記憶指標(biāo)柱形圖 1）與同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05；2）與同時(shí)間點(diǎn)A組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05；3）與同時(shí)間點(diǎn)B組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05；4）與同時(shí)間點(diǎn)C組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05

圖2　5組大鼠海馬GluR1、GluR2及其mRNA表達(dá)水平柱形圖 1）與對(duì)照組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05；2）與A組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05；3）與B組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05；4）與C組比較，經(jīng)Bonferroni檢驗(yàn)，P＜0.05

圖3　抑郁大鼠海馬區(qū)GluR1及GluR2表達(dá)（Western-blot法）

圖4　抑郁大鼠海馬區(qū)GluR1及GluR2的mRNA表達(dá)（RT-PCR法）

本研究發(fā)現(xiàn)，ECT具有抗抑郁作用，但會(huì)損害學(xué)習(xí)記憶；MECT保護(hù)學(xué)習(xí)記憶功能，對(duì)ECT抗抑郁效果未見明顯影響；而小劑量氯胺酮復(fù)合MECT在增強(qiáng)ECT抗抑郁作用的同時(shí)，能進(jìn)一步改善抑郁大鼠學(xué)習(xí)記憶功能。不同的麻醉用藥對(duì)ECT后大鼠抑郁樣行為和學(xué)習(xí)記憶的影響存在差異。

α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptor，AMPAR）由GluR1～4兩兩構(gòu)成異四聚體［14］。成年海馬神經(jīng)元中GluR1和GluR2組成體介導(dǎo)80%的AMPAR突觸傳遞功能［15］，AMPAR參與神經(jīng)精神疾病的病理生理過(guò)程。其中GluR1表達(dá)或調(diào)控異?？赡苁且钟舭Y發(fā)病機(jī)制之一［16］。國(guó)外相關(guān)研究與本研究結(jié)果均顯示ECT可能通過(guò)調(diào)節(jié)GluR1發(fā)揮抗抑郁作用［17］。氯胺酮抗抑郁的機(jī)制與其調(diào)節(jié)m-TOR信號(hào)通路及上下游蛋白進(jìn)而增加GluR1表達(dá)有關(guān)［18-19］，與本研究結(jié)果部分相似。故推測(cè)氯胺酮增強(qiáng)MECT抗抑郁效果可能與氯胺酮協(xié)同增加GluR1表達(dá)有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)處理后各組大鼠海馬GluR1的mRNA表達(dá)無(wú)明顯差異，提示GluR1的表達(dá)變化可能主要發(fā)生在轉(zhuǎn)錄后翻譯的過(guò)程中。

Greger等［20］發(fā)現(xiàn)AMPAR對(duì)Ca2+的通透性取決于GluR2的含量，然而癲癇患者海馬GluR2mRNA的表達(dá)下降，Ca2+內(nèi)流增加引起鈣超載，誘發(fā)興奮性毒性損害，介導(dǎo)認(rèn)知功能障礙［9］。因而ECT損害學(xué)習(xí)記憶可能與其減少GluR2的表達(dá)，介導(dǎo)興奮性毒性損害有關(guān)。相似的是，Nordgren等［21］亦發(fā)現(xiàn)單次ECT后12 h時(shí)大鼠GluR2表達(dá)下降。本研究發(fā)現(xiàn)復(fù)合異丙酚與氯胺酮后能夠不同程度增加GluR2的表達(dá)，減輕學(xué)習(xí)記憶的損害。本研究亦發(fā)現(xiàn)抑郁大鼠學(xué)習(xí)記憶功能受損，但海馬內(nèi)GluR2未見明顯降低，故推測(cè)抑郁癥與ECT損害學(xué)習(xí)記憶的機(jī)制可能不同。

本研究主要不足之處在于未單獨(dú)設(shè)計(jì)氯胺酮與異丙酚組，無(wú)法明確單純麻醉藥物對(duì)抑郁大鼠行為學(xué)和上述受體的影響；其次本研究?jī)H從現(xiàn)象上觀察到小劑量氯胺酮復(fù)合MECT增強(qiáng)ECT抗抑郁作用和保護(hù)學(xué)習(xí)記憶的機(jī)制可能與GluR1和GluR2有關(guān)，但具體的信號(hào)通路尚不明確，深入研究GluR在ECT療效和副作用中的作用，能夠?yàn)榕R床采取針對(duì)性的干預(yù)措施提供參考。

綜上所述，ECT、MECT及小劑量氯胺酮復(fù)合MECT均能上調(diào)GluR1的表達(dá)，同時(shí)后兩者能夠上調(diào)GluR2的表達(dá)，而前者下調(diào)GluR2的表達(dá)。說(shuō)明小劑量氯胺酮復(fù)合異丙酚麻醉在協(xié)同ECT抗抑郁效果的同時(shí)，能夠更大程度地改善ECT后學(xué)習(xí)記憶功能，其機(jī)制可能與上調(diào)海馬GluR1和GluR2表達(dá)相關(guān)。

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（責(zé)任編輯:肖雅妮）

第十八屆國(guó)際神經(jīng)病學(xué)中山高峰論壇Neuroscience Day·青年科研人員有獎(jiǎng)?wù)魑耐ㄖ?/p>

由中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院期刊中心《中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志》編輯部舉辦的“第十八屆國(guó)際神經(jīng)病學(xué)中山高峰論壇”將于2015年11月28日-29日召開。本次大會(huì)將邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)外著名專家進(jìn)行主題演講，主要內(nèi)容有腦血管病、STEPS培訓(xùn)項(xiàng)目、腦血管介入治療、神經(jīng)系統(tǒng)退行變性疾病、神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)研究、疑難病例討論與論文交流。

同時(shí)，為鼓勵(lì)青年神經(jīng)內(nèi)、外科和相關(guān)學(xué)科醫(yī)生、科研人員或碩士、博士研究生的臨床和基礎(chǔ)研究，本次會(huì)議特設(shè)了有獎(jiǎng)?wù)魑模⒔M織專家小組進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)提問(wèn)及評(píng)分，評(píng)選出優(yōu)秀論文，頒發(fā)證書并以資獎(jiǎng)勵(lì)，歡迎踴躍投稿，稿件將擇優(yōu)在《中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志》發(fā)表。

征文要求：

1.第一作者必須是神經(jīng)內(nèi)、外科或精神科醫(yī)務(wù)工作者，或碩士、博士研究生，年齡在40周歲以下；2.研究?jī)?nèi)容未曾公開發(fā)表，內(nèi)容為神經(jīng)內(nèi)、外科及精神科臨床和基礎(chǔ)研究（不接收綜述）；3.征文要求為4000字以內(nèi)全文一份，格式應(yīng)包括摘要及正文，具體格式請(qǐng)參考《中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志》稿約（http://www.zgsjjs.cn）；4.請(qǐng)注明所有作者姓名、作者單位、郵政編碼，必須提供第一作者和通訊作者電子郵箱及聯(lián)系電話；5.論文可以郵寄或發(fā)送電子郵件于2015年10月30日之前發(fā)送到本期刊編輯部（地址如下），逾期不接收投稿；6.請(qǐng)注明“有獎(jiǎng)?wù)魑耐陡濉?。?lái)稿恕不退還，請(qǐng)自留底稿。

會(huì)議論文截稿日期：2015年10月30日

地址：廣州市中山二路74號(hào)《中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志》（郵編510089）

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中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院期刊中心

《中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志》編輯部

2015年9月

Effect of ketamine combined with propofol anesthesia on expression of glutamine receptor subunit 1 and 2in the hippocampus of depressed rats after electroconvulsive therapy.

QIN Peipei，MIN Su，ZHANG Fan，REN Li，HAO Xuechao，ZHU Xianlin.Department of Anesthesiology，the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China.Tel:023-89011068.

Objective To explore the effect of low-dose ketamine combined with propofol anesthesia on expression of glutamine receptor subunit 1（GluR1）and 2（GluR2）in the hippocampus of depressed rats after electroconvulsive therapy.Methods Healthy adult male Sprague-Dawley rats，weighing 200～250 g，were used in this study.Mental depression was induced by chronic unpredictable mild stress.Thirty-two depressed rats were randomly divided into 4 groups（n=8）:metal depression group（group A），ECT group（group B），ECT+propofol group（group C）and ECT+propofol+ketamine group（group D）.Eight normal rats served as control group.Control group received no treatment.Group A receivedintraperitoneal injection of normal saline 8 mL/kg plus sham ECT.Group B，C and D received ECT once a day for 7 consecutive days following intraperitoneal injection of normal saline 8 mL/kg，propofol 80 mg/kg and propofol 80 mg/kg+ ketamine 10mg/kg，respectively.Sucrose preference test and Morris water maze were performed to assess depressed behavior and learning and memory function，respectively.RT-PCR and Western-blot assay were used to detect the expression of GluR1，GluR2and their mRNA expression.Results After ECT，compared with control group and group A，changes of SPP in group B，C and D were obvious.The change of SPP in group D was much higher than all other groups（P＜0.05）.Rats in group B showed prolonged escape latency and shortened space exploration time，which were significantly different from all other groups（P＜0.05）.Rats in group D showed the most shortened escape latency and prolonged space exploration time（P＜0.05）.The expression of GluR1was significantly increased in group B，C and D compared with group A（P＜0.05）.The expression of GluR2and mRNA was significantly decreased in group B and C（P＜0.05）.The difference in GluR2and mRNA expression was not significant among group A，D and control group（P＞0.05）.Conclusion Low-dose ketamine combined with propofol anesthesia exert effective antidepressive action and improve learning and memory function of depressed rats after electroconvulsive therapy.The beneficial effects of the ketamine combined with propofol anesthesia may be related to up-regulation expression of GluR1and GluR2in hippocampus.

Depression Electroconvulsive Propofol Ketamine Glutamine receptor

R749.4

A

2015-04-25）

10.3969/j.issn.1002-0152.2015.09.003

☆國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（編號(hào)：81271501）；國(guó)家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助（編號(hào)：財(cái)社（2011）170號(hào)）；重慶市科委應(yīng)用開發(fā)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助（編號(hào)：cstc2014yykfA110028）

*重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科（重慶 400016）