宋 晨，黃邦高，諸靖宇，周 鵬

(杭州市第三人民醫(yī)院，浙江 杭州 310009)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

鹽酸坦洛新聯(lián)合托特羅定治療女性膀胱出口梗阻的臨床研究

宋 晨，黃邦高@，諸靖宇，周 鵬

(杭州市第三人民醫(yī)院，浙江 杭州 310009)

目的：觀察鹽酸坦洛新緩釋片(積大本特)聯(lián)合托特羅定治療女性膀胱出口梗阻合并膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的臨床療效。方法將87例女性膀胱出口梗阻合并膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組(45例)和對(duì)照組(42例)，實(shí)驗(yàn)組給予鹽酸坦洛新緩釋片聯(lián)合托特羅定口服治療，對(duì)照組給予鹽酸坦洛新緩釋片口服治療。連續(xù)治療2周，觀察2組患者治療前和治療2周后的排尿日記(包括排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、排尿量等)及尿動(dòng)力學(xué)檢查指標(biāo)(包括最大尿流率、殘余尿量)。結(jié)果治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各指標(biāo)較治療前均有明顯改善，但實(shí)驗(yàn)組在排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、最大膀胱容量改善更為顯著(P<0.05)，且未增加膀胱殘余尿量。結(jié)論鹽酸坦洛新緩釋片聯(lián)合托特羅定治療女性膀胱出口梗阻合并膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的療效確切，是值得臨床推廣的治療方法。

鹽酸坦洛新緩釋片;女性；膀胱；梗阻

Abstract: [Objective]To observe the effects of the Tamsulosin and Tolterodine combination treatment of female bladder outlet obstruction. [Method]87 female bladder outlet obstruction patients were devided into experimental (n=45) group and control (n=42) group. The experimental group was givenTamsulosin combined with Tolterodinefor two weeks, and the control group was given only Tamsulosin for two weeks. We observed that theurination frequency, voiding volume, nocturnal frequency, Qmax, PVRand the parameterswere analyzed by SPSS13.0. [Result]Thefrequency, voiding volume, nocturnal frequency in experimental group were increased obviously in experimental groupthan that in the control group (P<0.05). There were no obvious difference in Qmax and PVR between the two groups (P>0.05). [Conclusion]Tamsulosin combined with Tolterodine can be used in the treatment of female bladder outlet obstruction with overactive bladder syndrome showingpositive effects. It is worth spreading.

Keywords: tamsulosin; female; bladder; obstruction

女性膀胱出口梗阻表現(xiàn)為尿頻、尿急、夜尿增多、排尿不凈，常合并有膀胱過(guò)度活動(dòng)癥，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量。我院泌尿科自2010年10月至2013年3月應(yīng)用鹽酸坦洛新緩釋片(積大本特)聯(lián)合托特羅定治療女性膀胱出口梗阻合并膀胱過(guò)度活動(dòng)癥，效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)女性患者；(2)主訴排尿費(fèi)力、尿線變細(xì)、尿頻尿急伴或不伴急迫性尿失禁；(3)尿流動(dòng)力學(xué)檢查指標(biāo)：女性患者最大尿流率<12ml/s，最大逼尿肌收縮壓力>25cmH2O。儲(chǔ)尿期出現(xiàn)逼尿肌不穩(wěn)定收縮。符合2004 ICS提出的女性膀胱出口梗阻及膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有嚴(yán)重心腦血管或肝腎等疾病危及生命，以及意識(shí)不清者；(2)婦女妊娠期；(3)青光眼、糖尿病及神經(jīng)系統(tǒng)病變；(4)尿常規(guī)及潔尿培養(yǎng)異常。選取我院泌尿外科2010年10月至2013年3月門診及住院符合標(biāo)準(zhǔn)的女性患者87例，年齡17～72歲(平均56.2±12.8歲)，病程5～23個(gè)月(平均13±2.4月)。均表現(xiàn)為尿頻、尿急及排尿費(fèi)力。87例患者以投幣法隨機(jī)分組，正面為實(shí)驗(yàn)組(45例)，反面為對(duì)照組(42例)。

1.2 治療方法

1.21 對(duì)照組 給予鹽酸坦洛新緩釋片0.2mg口服每晚一次。連續(xù)治療2周。

1.22 實(shí)驗(yàn)組 給予鹽酸坦洛新緩釋片聯(lián)合托特羅定口服治療，其中鹽酸坦洛新緩釋片0.2mg口服每晚一次，托特羅定2mg口服每日2次。連續(xù)治療2周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察2組患者治療前和治療2周后的排尿日記(包括排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、排尿量等)及尿動(dòng)力學(xué)檢查指標(biāo)(包括最大尿流率、平均尿流率和殘余尿量等)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2組患者治療前各指標(biāo)均無(wú)差異(P>0.05)。通過(guò)上述藥物治療后，2組分別與治療前比較，排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)均明顯減少，最大尿流率、排尿量等均顯著提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組的排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)均較對(duì)照組減少明顯(P<0.05)，而最大排尿量增加明顯(P<0.05)；最大尿流率與殘余尿量差異不顯著，見(jiàn)表1，表2，表3。

表1 2組治療前后排尿日記各項(xiàng)指標(biāo)比較

*實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后差值比較

表2 2組治療前后尿動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)比較

*實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后差值比較

表3 2組治療前后尿動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)比較

*實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后差值比較

3 討論

3.1 膀胱出口梗阻病因及治療

近年來(lái)隨著人們對(duì)生活質(zhì)量的認(rèn)識(shí)不斷提高，一旦出現(xiàn)下尿路刺激癥狀后能較早就醫(yī)，從而使膀胱出口梗阻檢出率逐漸上升，而膀胱頸梗阻是膀胱出口梗阻的最常見(jiàn)類型。女性膀胱頸梗阻的病因可分為功能性梗阻(膀胱內(nèi)括約肌痙攣)和機(jī)械性梗阻(膀胱頸纖維化攣縮或平滑肌增生)兩類[2]。膀胱頸梗阻可以發(fā)生在任何年齡段，以老年女性常見(jiàn)，年齡越大，發(fā)病率越高，患者出現(xiàn)夜尿增多及進(jìn)行性排尿困難，伴有尿頻尿急，急迫性尿失禁，是女性膀胱頸梗阻的早期癥狀[3]。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組出現(xiàn)尿失禁的病例分別為15例和17例。相對(duì)于排尿期梗阻癥狀，比如尿線變細(xì)、排尿等待或排尿停頓等，儲(chǔ)尿期下尿路癥狀對(duì)患者生活質(zhì)量的影響更為嚴(yán)重[4]。因此，藥物治療膀胱出口梗阻應(yīng)包含兩方面內(nèi)容：(1)有效解除排尿梗阻；(2)迅速而持續(xù)地改善儲(chǔ)尿期下尿路癥狀[5]。鹽酸坦洛新緩釋片是α1A、D受體阻滯劑，高選擇作用于膀胱頸部，對(duì)全身作用影響小，因此對(duì)血壓影響較小。在本組患者中應(yīng)用鹽酸坦洛新緩釋片這一α受體阻滯劑可以有效地開(kāi)放膀胱頸，達(dá)到迅速緩解排尿困難的效果。但基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，膀胱出口梗阻逼尿肌不穩(wěn)定可導(dǎo)致引發(fā)逼尿肌收縮的這一受體分布上調(diào)。臨床也觀察到，應(yīng)用α受體阻滯劑，可使膀胱出口梗阻患者多項(xiàng)尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)獲得改善，比如最大尿流率增加、最大排尿壓力降低以及尿意時(shí)膀胱容量增加等，在本組實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證。但是，這些尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的變化并不總是帶來(lái)患者儲(chǔ)尿期下尿路癥狀改善[6]。

3.2 膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的病因及治療

膀胱活動(dòng)過(guò)度癥是膀胱壁和逼尿肌上毒蕈堿受體過(guò)度興奮所致尿頻尿急癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁[7]。托特羅定是一種新型有效的毒蕈堿樣受體拮抗劑，在取得可靠療效的同時(shí)能顯著降低口干不良反應(yīng)的發(fā)生率及發(fā)生程度，大大提高了患者的耐受性[8]。

3.3 鹽酸坦洛新緩釋片聯(lián)合托特羅定治療療效評(píng)估

對(duì)照組中42例及實(shí)驗(yàn)組中45例治療后臨床癥狀明顯緩解，相關(guān)尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)如最大尿流率、A/G值等均較治療前有明顯改善，提示單用鹽酸坦洛新緩釋片能有效降低后尿道阻力，在統(tǒng)計(jì)患者有效率時(shí)發(fā)現(xiàn)大部分患者在用藥24～72小時(shí)即有改善，起效迅速，有效改善女性膀胱出口梗阻合并膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者最大尿流率、減少排尿次數(shù)，增加膀胱容量；且沒(méi)有出現(xiàn)明顯低血壓等副作用及不良反應(yīng)，單一使用能達(dá)到滿意效果，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。但實(shí)驗(yàn)組給予托特羅定聯(lián)合治療較單用鹽酸坦洛新緩釋片更能減少排尿次數(shù)，包括夜尿次數(shù)；改善儲(chǔ)尿期癥狀，增加膀胱最大容量，因托特羅定在抑制膀胱逼尿肌不穩(wěn)定收縮同時(shí)會(huì)降低逼尿肌收縮力?；谶@個(gè)擔(dān)心我們?cè)诖舜窝芯恐杏^察患者殘余尿量改變，本組病例中殘余尿量并無(wú)明顯增加，提示托特羅定聯(lián)用鹽酸坦洛新緩釋片可以同時(shí)改善排尿困難癥狀，且不增加殘余尿量。主、客觀療效指標(biāo)均表明，對(duì)于明確存在膀胱出口梗阻的女性排尿困難患者，應(yīng)用鹽酸坦洛新緩釋片能改善癥狀，但聯(lián)用托特羅定治療能提高患者治療滿意度，是一種較好的選擇。本研究納入研究對(duì)象相對(duì)較少，以后將進(jìn)一步完善隨機(jī)統(tǒng)計(jì)方法，觀察藥物確切療效，指導(dǎo)臨床進(jìn)一步治療，其更深層次的臨床價(jià)值有待于進(jìn)一步研究。

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TheclinicstudyoftheTamsulosinandTolterodinecombinationtreatmentoffemalebladderoutletobstruction

SONGChen，HuangBanggao@，ZHUJingyu，ZHOUPeng

(The Third People’s Hospital of Hangzhou, Hangzhou 310009, China)

宋 晨(1985-)，男，浙江杭州人，本科，住院醫(yī)師。研究方向：排尿功能障礙

黃邦高 sunson33@sina.com

R695.1

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1672-0024(2015)04-0055-04

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