李秋粉++++++劉海榮++++++方東霞

[摘要] 目的 探討孕晚期孕婦及妊娠高血壓疾病患者血漿D-二聚體含量的變化及臨床意義。 方法 采用Sysmex CA6000全自動凝血分析儀分別檢測該院2013年3—11月間健康非孕婦女100例、健康孕晚期臨產(chǎn)孕婦100例、妊娠高血壓患者50例的血漿D-二聚體水平。 結(jié)果 健康孕晚期臨產(chǎn)孕婦D-二聚體水平（3.03±2.62）μg/mL、妊娠高血壓疾病患者（4.10±1.60）μg/mL，血漿D-二聚體水平有著較為顯著的提升，同對照組（0.32±0.23）μg/mL相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01；而妊娠高血壓疾病患者與健康臨產(chǎn)孕婦相比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 妊娠晚期D-二聚體較正常成年女性高，妊娠期高血壓疾病患者的D-二聚體的水平比正常懷孕婦女高，監(jiān)測妊娠期高血壓疾病患者和健康孕晚期臨產(chǎn)孕婦的D-二聚體水平，有利于對血栓性疾病和彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）的早期診斷和防治。

[關(guān)鍵詞] D-二聚體；孕晚期；妊娠期高血壓疾??；血栓性疾病；DIC 監(jiān)測

[中圖分類號] R714.246 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）01（b）-0028-02

The significance of D-dimer to disease detection for pregnant women in the third trimester and pregnant women with gestational hypertension

LI Qiufen LIU Hairong FANG Dongxia

Department of Obstetrics， JIiaozuo Maternal and Child Health Care Hospital， Jiaozuo， Henan Province， 454000， China

[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of plasma D-dimer levels in the third trimester and pregnant women with gestational hypertensive. Methods Using automatic coagulation analyzer Sysmex CA6000 to detected the plasma D-dimer in 100 cases of the healthy non-pregnant women， 100 cases of healthy pregnant women in the third trimester labor， 50 cases of patients with gestational hypertension with between March 2013-November 2013 in our hospital.

Results D-dimer levels of healthy pregnant women in the third trimester labor （3.03 ± 2.62） μg / ml， D-dimer levels of patients with gestational hypertensive （4.10 ± 1.60） μg / ml， plasma D-dimer levels were significantly increased compared with the control group（0.32 ± 0.23） μg / ml， the difference There was statistically significant（p <0.01）； healthy pregnant women in labor compared with gestational hypertension patients， the difference was statistically. Conclusion D-dimer in late pregnancy is higher than normal adult females.； D-dimer levels？ of patients with gestational hypertensive is higher than normal pregnant women； It is conducive to Monitor D-dimer levels of third trimester pregnant women and patients with gestational hypertensive to diagnosis and prevent thrombotic disease and disseminated intravascular coagulation （DIC） in the early stage

[Key words] D-dimer； trimester of pregnancy；gestational hypertension； thrombotic disease； DIC ，surveillance

妊娠期孕婦的身體會產(chǎn)生一定的變化，如體內(nèi)凝血、抗凝纖溶功能等方面，變化較為明顯。具體而言，在凝血方面，凝血酶和凝血因子會顯著增加，在抗凝纖溶方面，其功能會相對弱化，血液表現(xiàn)為高度凝結(jié)，該變化對孕婦產(chǎn)后止血是有利的，但也存在危險，高凝狀態(tài)也使機(jī)體呈現(xiàn)出血栓形成傾向，易誘發(fā)血栓性疾病及DIC，嚴(yán)重危及孕產(chǎn)婦生命安全。作為交聯(lián)纖維蛋白水解后的特異性降解產(chǎn)物，D-二聚體含量的多少標(biāo)示著繼發(fā)性纖溶活性的強(qiáng)度。它作為體內(nèi)凝血激活及繼發(fā)性纖溶的特異性分子標(biāo)志物[1]，近20年來被廣泛用于靜脈血栓、栓塞性疾病的診斷與治療。該研究探討了2013年3—11月健康非孕婦女、健康孕晚期臨產(chǎn)孕婦以及妊娠高血壓患者D-二聚體的不同水平，分析了妊娠晚期及妊娠期高血壓疾病患者在D-二聚體方面的變化，以指導(dǎo)臨床診治，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為該院診治的健康成年非孕婦100例作為對照組、孕晚期住院的先兆臨產(chǎn)或臨產(chǎn)的健康孕婦100例作為觀察組1，妊娠高血壓患者50例作為觀察組2。健康成年非孕婦年齡22～40歲，平均年齡25.5歲，先兆臨產(chǎn)或臨產(chǎn)的健康孕婦年齡20～41歲，平均年齡26.1歲，妊娠高血壓患者年齡19～41歲，平均年齡26.3歲，3組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 確定標(biāo)本

要從所有研究者身上取得標(biāo)本，具體的做法是：抽取研究對象1.8 mL的靜脈血，然后放置于盛有109 mmol/L枸櫞酸鈉的0.2 mL真空抗凝管內(nèi)，將靜脈血與枸櫞酸鈉均勻混合，最后運(yùn)用3 000 r/min進(jìn)行離心，10 min后成功地分離血漿，從而用于檢測D-二聚體。

1.3 工具和做法

采用Sysmex CA6000全自動凝血分析儀對D-二聚體進(jìn)行監(jiān)測，方法采用免疫比濁法，測定用標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控物、試劑盒均由德國Dade behing Marburg GMBH公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

檢測結(jié)果見表1。

表1 D-二聚體檢測結(jié)果（x±s）

通過上表可知，健康非孕婦女、孕晚期健康孕婦、妊娠高血壓孕婦，3個數(shù)據(jù)之間比較，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且孕晚期健康孕婦與妊娠高血壓孕婦相比，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

D-二聚體作為交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，是一種特殊的存在，它是體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物之一[2]。Boisclair等[3]研究認(rèn)為只有D-二聚體能夠第一時間表現(xiàn)凝血酶和纖溶酶。D-二聚體的生成反映機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的激活，在各種血栓形成性疾病及生理性高凝狀態(tài)時均有升高。

妊娠是女性所經(jīng)歷的一種特殊狀態(tài)，隨著懷孕時間的延長，到了妊娠中晚期，女性身體內(nèi)部會發(fā)生改變，體內(nèi)凝血成分和纖維蛋白溶解活性會有顯著變化，前者強(qiáng)化，后者弱化，出現(xiàn)高凝狀態(tài)。特別是臨盆之際，產(chǎn)婦的血液高凝狀態(tài)更為明顯，使得凝血和抗凝纖溶之間基本處于平衡狀態(tài)。這對于孕婦產(chǎn)后止血有很好地效果，能夠促進(jìn)胎盤剝離面形成血栓，從而快速地止血，而且還能夠有效改善妊娠子宮內(nèi)的血栓，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的再生和修復(fù)。國內(nèi)外的多項(xiàng)研究證實(shí)，隨著妊娠進(jìn)展，孕婦的血漿D-二聚體含量逐漸增高，是一個生理性的代償狀態(tài)[4]，妊娠中晚期，尤其是妊娠30周以后D-二聚體水平隨孕周增加會逐漸升高[5]。我們的研究也發(fā)現(xiàn)D-二聚體在妊娠晚期明顯高于正常成年女性（P﹤0.01），說明妊娠晚期機(jī)體處于相對及繼發(fā)性纖溶增強(qiáng)及高凝狀態(tài)，這種生理性改變利于產(chǎn)后快速有效止血，但在發(fā)生大出血時也容易導(dǎo)致DIC的發(fā)生，D-二聚體作為纖溶亢進(jìn)分子標(biāo)記物不僅是診斷繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的指標(biāo)，也是診斷產(chǎn)科DIC的敏感指標(biāo)和治療DIC療效的判斷指標(biāo)[6]。

妊娠高血壓疾病患者由于小動脈痙攣、胎兒缺血，絨毛壞死，凝血因子活動增強(qiáng)，血液處于高凝狀態(tài)，容易使血管出現(xiàn)凝血現(xiàn)象，而且還會刺激體內(nèi)纖溶系統(tǒng)，使繼發(fā)性纖溶活動開始運(yùn)行，使血中D-二聚體含量明顯升高，加之妊娠期高血壓疾病時常累及心血管系統(tǒng)，由于缺氧和心肌細(xì)胞的破壞，其成分進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)一步刺激血凝過程，使纖溶功能反應(yīng)性增強(qiáng)，血中D-二聚體升高[7]，說明妊娠高血壓疾病患者更易形成血栓和發(fā)生DIC。例如死胎滯留、胎盤脫落、妊娠高血壓綜合征等病癥，常伴隨著出凝血功能紊亂的現(xiàn)象[8-9]。李雅麗[10]報道，同正常晚孕婦女相比，D-二聚體含量在妊娠高血壓疾病患者中較高，并且其含量會隨著病情的發(fā)展而出現(xiàn)變化，認(rèn)為D-二聚體升高是導(dǎo)致DIC時最早出現(xiàn)的陽性指標(biāo)，王國杰等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病者血漿D-二聚體水平明顯高于正常妊娠組，且水平隨妊娠期高血壓疾病病情的加重而增高。研究發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓患者D-二聚體水平較正常孕晚期的D-二聚體含量高（P﹤0.05），與文獻(xiàn)報道觀點(diǎn)一致。該研究認(rèn)為對妊娠期高血壓疾病要動態(tài)監(jiān)測D-二聚體的變化，一旦出現(xiàn)D-二聚體含量過高，結(jié)合其它指標(biāo)變化，積極采取措施對癥治療，以改善母嬰預(yù)后。

妊娠期及D-二聚體含量增加及血液高凝狀態(tài)是一個生理性代償狀態(tài)，但也是引起血栓性疾病和DIC的基礎(chǔ)狀態(tài)，對孕晚期孕婦進(jìn)行D-二聚體監(jiān)測，尤其是妊娠期高血壓疾病患者，可以為臨床各種產(chǎn)科并發(fā)癥的監(jiān)測、預(yù)防和治療提供重要參考依據(jù)。D-二聚體檢測水平低于臨界值可以排除DVT發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)，對D-二聚體過高者，早期干預(yù)治療，避免孕婦發(fā)生意外，保障母嬰安全。對D-二聚體達(dá)到多少需要處理，在2013年“D-二聚體檢測”急診臨床應(yīng)用專家共識——標(biāo)準(zhǔn)與指南中提到孕婦D-二聚體質(zhì)量濃度隨著妊娠期增加而增加，生產(chǎn)后迅速下降，但對孕婦排除急性肺栓塞的D-二聚體的質(zhì)量濃度臨界值仍有爭議[12]，需要在臨床工作中進(jìn)一步探討。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Soheir SA，Nigel SK，Charles SG.D-dimer anligen：current concepts and future prospects[J].Blood，2009，113（13）：2878-2887.

[2] 葉藝萍，魏明.晚期孕婦血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平的檢測及臨床意義[J].江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，46（5）：160.

[3] Boisclair MD， Lane DA， Wilde JT.A comparative evaluation of assay for markers of activated coagulation and/or fibrinolysis； thrombin-antithrombin complex， D-dimer and fibrinogen fibrin fragment E antigen[J]. Br J Hematol， 1990，74（4）471-479.

[4] 張耀東，馮媛媛.D-二聚體在妊娠期的變化及意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（6）：748-749.

[5] 郭玉萍，金素芳.婦女妊娠期間血漿中D-二聚體水平的變化及研究[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37（2）：249-251

[6] 張國杰，何凱，田雪. D-二聚體檢測在婦產(chǎn)科的應(yīng)用現(xiàn)狀[J]. 中國婦幼保健，2012，27（12）：1909-1911.

[7] 李麗娜，原亞文，張穎，等.妊娠高血壓綜合征患者血漿D-二聚體和纖維結(jié)合蛋白變化的研究[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2003，24（1）：65-66.

[8] 謝少武.探討D-D和Fib檢測在DIC孕產(chǎn)婦診療中的應(yīng)用價值[J]. 南華大學(xué)學(xué)報.醫(yī)學(xué)版，2009，37（5）：583-584.

[9] 朱學(xué)海，周世添，張菊芬.血漿D-二聚體測定在DIC診斷中的應(yīng)用價值[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，30（11）：1309-1310.

[10] 李雅麗.測定妊高癥中D-二聚體的臨床意義[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2003，13（5）：668.

[11] 王國杰.張灼錦.血漿D-二聚體檢測對下肢深靜脈血栓的早期診斷價值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（14）：2368-2370.

[12] “D-二聚體檢測”急診臨床應(yīng)用專家共組.“D-二聚體檢測”急診臨床應(yīng)用專家共識[C].《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第十二屆組稿會暨第五屆爭論醫(yī)學(xué)青年論壇論文匯編.杭州：中華急診醫(yī)學(xué)雜志社，2013：824-836.

（收稿日期：2014-09-16）