林 平，白 鷹

(大連大學 附屬新華醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116021)

急性缺血性腦卒中患者尿微量白蛋白與高血壓、糖尿病的關系研究

林 平，白 鷹

(大連大學 附屬新華醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116021)

目的 觀察急性缺血性腦卒中(AIS)患者尿微量白蛋白與高血壓、糖尿病的關系。方法 選取103例急性缺血性腦卒中患者，分為高血壓與非高血壓組、糖尿病與非糖尿病組、同時合并高血壓及糖尿病和同時不合并高血壓及糖尿病組，各組間進行尿微量白蛋白(MA)的陽性率比較。結(jié)果 合并高血壓組患者MA的陽性率為42.05%，無高血壓組患者MA的陽性率為40%，差異無顯著性意義(P>0.05)；合并糖尿病組患者MA的陽性率為50%，無糖尿病組患者MA的陽性率為33.33%，差異無顯著性意義(P>0.05)；同時合并高血壓、糖尿病組患者MA的陽性率為46.5%，無高血壓及糖尿病組患者MA的陽性率為16.67%，差異無顯著性意義(P>0.05)。結(jié)論 MA可能是獨立于高血壓、糖尿病的急性缺血性腦卒中(AIS)危險因素。

急性缺血性腦卒中；尿微量白蛋白；高血壓；糖尿病

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS )具有多種危險因素，常見的有高血壓、糖尿病、血脂異常，動脈粥樣硬化和心臟病等，隨著人口老齡化的發(fā)展， AIS發(fā)病率明顯上升，提示以動脈粥樣硬化為基礎的缺血性腦卒中發(fā)病率正在增長。尿微量白蛋白(microalbuminuria,MA)已被證實是高血壓、糖尿病、血脂異常及冠心病的獨立危險因素。有研究表明MA可能是急性缺血性腦卒中的危險因素。本

研究旨在探討在急性缺血性腦卒中患者中，MA與高血壓、糖尿病的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月1日—2014年3月31日期間于大連大學附屬新華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的AIS患者103例，男性57例，女性46例，平均年齡(69.37±12.17)歲，合并高血壓病88例，單純高血壓45例；合并糖尿病52例，單純糖尿病9例；同時合并高血壓、糖尿病43例；無糖尿病及高血壓6例。所選患者診斷均符合全國第四次腦血管病學術(shù)會議修訂的《各類腦血管病診斷標準》中的急性腦卒中診斷標準[1]。各組年齡、性別等比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。全部患者均經(jīng)CT或MRI檢查確診，均為急性發(fā)病 (發(fā)病7 d以內(nèi))，NHISS評分>3分[2]。CISS病因分型[3]均為大動脈粥樣硬化型。頸動脈彩超均有動脈斑塊或內(nèi)膜中層增厚，并除外以下情況：(1)尿蛋白陽性及血肌酐異常患者；(2)近期從事重體力勞動及有進食高蛋白飲食者；(3)有心房纖顫、感染、肝膽系統(tǒng)及自身免疫性疾病患者；(4)繼發(fā)于血管炎、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病或外傷等原因的缺血性腦卒中患者。

1.2 研究方法

檢驗方法：均在患者入院后當晚禁食、禁水(晚12點以后)，不進行劇烈活動及高強度勞動，于第2日晨起空腹留取第1次清潔中段尿液標本約10 mL送檢。采用上海有限公司生產(chǎn)的日立牌7180生化自動分析儀通過免疫透射比濁法檢驗MA。

1.3 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)分析均采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，采用t檢驗比較各組臨床變量指標，采用卡方檢驗及Fisher確切概率檢驗比較組間頻率，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 AIS合并高血壓與非高血壓組MA的陽性率對比

在103例AIS患者中，88例高血壓患者，MA在37例(42.05%)患者中出現(xiàn)，15例非高血壓患者中，6例(40%)出現(xiàn)MA(P=0.882)，見表1。

2.2 AIS患者糖尿病與非糖尿病組MA的陽性率對比

在103例AIS患者中，糖尿病組陽性率50%，非糖尿病組陽性率33.33%，P=0.086，見表2。

表1 AIS患者高血壓與非高血壓組MA陽性率比較Tab 2 Microalbuminuria in patients of acute cerebral infarction with or without hypertension (n)

表2 AIS患者糖尿病與非糖尿病組MA陽性率比較Tab 3 Microalbuminuria in patients of acute cerebral infarction with or without diabetes (n)

2.3 AIS患者同時合并高血壓及糖尿病和不合并高血壓及糖尿病的MA陽性率對比

在103例AIS患者中，同時合并高血壓及糖尿病組MA的陽性率是46.51%(20/43)，不合并高血壓及糖尿病組MA的陽性率是16.67%(1/6)，P=0.219。見表3。

表3 AIS患者合并高血壓和糖尿病與不合并高血壓和糖尿病組MA陽性率比較Tab 3 Microalbuminuria in hypertensive and diabetic patients with acute cerebral infarction and non-hypertensive and non-diabetic group (n)

3 討 論

微量白蛋白尿，被定義為尿白蛋白/肌酐比值(UACR)30～300 mg/g[4]。最初微量白蛋白尿是作為一個糖尿病腎病早期的標記被引入到臨床實踐中的。Chudy等[5]研究表明，微量白蛋白尿陽性的糖尿病患者與凝血和纖溶功能紊亂有關，纖溶酶原激活物抑制劑-1和凝血酶激活的纖溶抑制物增加。凝血酶激活的纖溶抑制物可以衰減纖維蛋白溶解，導致了動脈血栓的病理生理學形成[6]。此外，根據(jù)狹義的假設[7]，蛋白尿是一個微型和大血管病變獨立的風險指標。微量白蛋白尿患者出現(xiàn)內(nèi)皮細胞功能障礙，這個過程是與硫酸乙酰肝素從細胞外基質(zhì)和細胞膜損失有關，從而導致血管壁通透性增加[8]。

尿微量白蛋白是由腎小球毛細血管損傷引起的，所以可能是彌漫性血管內(nèi)皮功能障礙的一個標志。高血壓及糖尿病患者均可以導致不同程度的腎小球毛細血管損傷，從而出現(xiàn)尿微量白蛋白。根據(jù)Steno假設，MA可能反映了一個普遍的血管功能障礙和白蛋白及其他血漿大分子的泄露如低密度脂蛋白在血管壁上可能會導致炎癥反應，然后引起動脈粥樣硬化。由于動脈粥樣硬化血栓形成與動脈血管內(nèi)皮功能相關，因此，尿微量白蛋白可能是全身血管病變的標志[9]。

在以人口為基礎的研究中發(fā)現(xiàn)，尿微量白蛋白在總體中國人中普遍存在(4.3%)，在代謝綜合征人群中發(fā)生率更高，達到12%。在代謝綜合征的5個通常認定的要素中，血壓和血糖被認為是尿微量白蛋白的主要決定因素[10]。

許多研究表明，在高血壓及糖尿病患者中，MA普遍存在。MA在2型糖尿病的患病率是20%(范圍12%～36%)，對年齡超過55歲的2型糖尿病患者30%的人發(fā)生MA[11-12]。糖尿病患者沒有腎臟合并癥的，尿白蛋白水平在MA范圍的占40%[10]。MA是糖尿病患者出現(xiàn)顯性蛋白尿以及死亡率的預測指標。2型糖尿病患者隨訪9年后，尿白蛋白濃度在30～140 μg/mL比<30 μg/mL的更容易出現(xiàn)臨床蛋白尿(>400 μg/mL)。許多研究結(jié)果都證實了尿微量白蛋白與糖尿病有明確的相關性，是糖尿病腎臟早期受損的檢測指標。

原發(fā)性高血壓患者MA的陽性率在5%～37%[1]。Parving等[13]報告了在血壓控制不理想的高血壓患者中，尿白蛋白的排泄率明顯增加。微量白蛋白尿在原發(fā)性高血壓患者的陽性率為11%～40%，隨著年齡的增長和高血壓的持續(xù)時間，陽性率相應增加[14]。 微量白蛋白尿與高血壓患者不同的靶器官損害相關。尿微量白蛋白與高血壓有一定的相關性。

既往認為MA在AIS患者的產(chǎn)生機制可能是原發(fā)性高血壓和糖尿病患者發(fā)生腦卒中時已經(jīng)發(fā)展到了動脈病變期和內(nèi)臟病變期，在糖尿病和高血壓的長期影響下，腦血管床和腎血管床均已經(jīng)發(fā)生了功能和形態(tài)的改變，發(fā)生了內(nèi)皮細胞功能紊亂導致尿微量白蛋白的高發(fā)率。目前多數(shù)學者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)可能與以下因素有關：氧化應激[15]；神經(jīng)體液調(diào)節(jié)[13]；糖尿病、高血壓、冠心病及高脂血癥等均可導致內(nèi)皮細胞功能紊亂和尿微量蛋白的發(fā)生，最終導致腦血管事件發(fā)生[16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，合并高血壓的MA的發(fā)病率是42.05%，而沒有高血壓的患者MA的發(fā)病率是40%；合并糖尿病的患者MA的發(fā)病率是50%，沒有糖尿病的患者的發(fā)病率是33.33%；同時有高血壓及糖尿病的患者，MA的陽性率是46.51%，不合并高血壓和糖尿病的患者，MA的陽性率是16.67%，差異均沒有顯著性意義。本研究的AIS患者，合并有高血壓和/或糖尿病的MA的發(fā)病率均高于單純高血壓及糖尿病患者的發(fā)病率，且與沒有高血壓和/或糖尿病組對照，差異沒有顯著性意義。MA可能是獨立于高血壓、糖尿病的AIS的危險因素。但腦卒中的發(fā)病過程是一個復雜的過程，是各種危險因素相互協(xié)同，共同促進和加速的錯綜復雜的過程，因而還需要進一步的研究確認。

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Correlation of microalbuminuria with hypertension and diabetes mellitus in patients of acute ischemic stroke

LIN Ping,BAI Ying

(DepartmentofNeurology,XinhuaHospitalAffiliatedtoDalianUniversity,Dalian116021,China)

Objective To observe the relationship between microalbuminuria in patients with acute ischemic stroke (AIS) and hypertension and diabetes mellitus. Methods 103 patients with acute ischemic stroke were enrolled in the study. The patients were divided into different groups including hypertension and non hypertension, diabetes and non diabetes, combined with hypertension and diabetes and noncombined with hypertension and diabetes. Positive rate of microalbuminuria (MA) was compared among groups. Results The positive rate of MA in the hypertension patients group was 42.05%, the positive rate of MA in patients with non hypertension group was 40% (P>0.05). The positive rate of MA in patients with diabetes group was 50%, the positive rate of MA in patients without diabetes was 33.3% (P>0.05). Positive rate of MA in the combined hypertension and diabetes mellitus group was 46.5%, the positive rate of MA in patients without hypertension and diabetes was 16.67% (P>0.05). Conclusion MA maybe independent of acute ischemic stroke with hypertension, diabetes mellitus (AIS) risk factors.

AIS; MA; hypertension;diabetes mellitus

論 著

10.11724/jdmu.2015.01.13

林 平(1979-)，女，遼寧盤錦人，主治醫(yī)師，碩士。

白 鷹，教授，主任醫(yī)師，碩士生導師。E-mail：hawkbai@yahoo.com.cn

R743

A

1671-7295(2015)01-0053-03

林平，白鷹. 急性缺血性腦卒中患者尿微量白蛋白與高血壓、糖尿病的關系研究[J].大連醫(yī)科大學學報，2015,37(1)：53-55，68.

2014-11-10；

2014-12-23)