張超 田海梅 李茉 王騰 李艷芬 劉靜 楊塔娜 王小兵 趙文雅 沈迪 齊軍 張偉#

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院1生物檢測中心，3檢驗(yàn)科，北京100021

2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院檢驗(yàn)中心，北京100045

巨噬細(xì)胞抑制因子-1及其聯(lián)合多種標(biāo)志物在肺癌早期診斷和診斷中的臨床意義△

張超1田海梅1李茉1王騰1李艷芬1劉靜1楊塔娜2王小兵1趙文雅1沈迪3齊軍3張偉1#

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院1生物檢測中心，3檢驗(yàn)科，北京100021

2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院檢驗(yàn)中心，北京100045

目的研究巨噬細(xì)胞抑制因子-1（macrophage inhibitory cytokine-1，M IC-1）在早期肺癌診斷中的輔助價(jià)值，并評(píng)價(jià)多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用的臨床意義。方法應(yīng)用M IC-1定量檢測試劑盒及Roche Cobas 601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀分別檢測663例未經(jīng)治療的不同臨床分期的肺癌患者和488例正常人群血清樣本中的M IC-1、CEA、CA125、NSE、SCC和CYFRA21-1水平和分布，分析患者血清M IC-1水平與肺癌臨床分期、病理分型和細(xì)胞分化程度的關(guān)系，并研究多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測的價(jià)值。結(jié)果肺癌患者血清M IC-1水平顯著高于正常人群（P＜0.001）；M IC-1水平隨臨床分期的進(jìn)展呈上升的趨勢（P＜0.001），且與腫瘤浸潤（P＜0.001）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.02）、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移（P＜0.001）和腫瘤分化程度（P＜0.001）顯著相關(guān)。單一檢測M IC-1診斷肺癌的敏感度（76.6%）高于其他五種肺癌標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用（72.2%），且M IC-1在鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌診斷中的敏感度均能達(dá)到甚至超過其他五種標(biāo)志物的聯(lián)合診斷水平（81.6%vs 82.8%；74.7%vs 68.9%；84.9%vs 83.0%）。在肺癌早期，以M IC-1為主的六種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的診斷敏感度（Ⅰ期：79.8%；Ⅱ期：87.7%）顯著高于其他五種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷的敏感度（Ⅰ期：44.9%；Ⅱ期：72.6%）。結(jié)論M IC-1是肺癌，尤其是早期肺癌有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物，M IC-1和CEA、CA125、NSE、SCC、CYFRA21-1聯(lián)合檢測用于普通人群體檢和肺癌早期診斷具有重要的臨床意義和價(jià)值。

肺癌；巨噬細(xì)胞抑制因子-1；聯(lián)合檢測；早期診斷

Oncol Prog,2015,13(3)

肺癌是嚴(yán)重威脅我國人民健康的常見惡性腫瘤之一，其近二十年的發(fā)病率和死亡率都明顯升高。20世紀(jì)70年代、90年代和21世紀(jì)初開展的三次死因調(diào)查[1-2]結(jié)果顯示：中國肺癌患者的死亡率分別為5.46/10萬（居癌癥死因第5位）、17.54/10萬（居癌癥死因第3位）和30.84/10萬（居癌癥死因首位）；2012年，國家癌癥中心收集了全國104個(gè)癌癥登記處提交的2009年腫瘤登記情況的報(bào)告，對(duì)其中符合標(biāo)準(zhǔn)的72個(gè)登記處的數(shù)據(jù)分析顯示，肺癌的發(fā)病率和死亡率均居首位[3]。肺癌是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一，許多患者到醫(yī)院就診時(shí)已是局部晚期或者晚期，患者的5年生存率低于15%[4-5]。而臨床研究表明，Ⅰ期患者的5年生存率高達(dá)60%～90%[6]，因此，肺癌早期診斷是提高患者生存率和治愈率的關(guān)鍵。

腫瘤標(biāo)志物是指特征性地存在于惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)或由惡性腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主為對(duì)抗腫瘤而產(chǎn)生的物質(zhì)的總稱。臨床常以癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖鏈抗原（carbohydrate antigen 125，CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）和細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-l（cytokeratin fragmentantigen 21-1，CYFRA21-1）五種腫瘤標(biāo)志物為診斷肺癌常用的輔助指標(biāo)，但它們的敏感度普遍較低。M IC-1是人轉(zhuǎn)化生長因子-b（transform ing grow th factor-b，TGF-b）超家族中的一個(gè)重要分支。有研究初步表明：M IC-1表達(dá)水平在多種上皮來源腫瘤患者血清中均有顯著提高，聯(lián)合其他標(biāo)志物可提高其診斷敏感度[7]。

本研究應(yīng)用自主研發(fā)的M IC-1血清檢測試劑盒對(duì)肺癌患者進(jìn)行大樣本系統(tǒng)研究，分析M IC-1在肺癌不同臨床分期的表達(dá)水平差異及其分布情況，探究其與CEA、CA125、NSE、SCC和CYFRA21-1五種標(biāo)志物之間的關(guān)系，并探討M IC-1和其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 病例資料

所有病例均來自2013年7月至2014年6月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院門診及住院的肺癌患者，所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)確診，且采血前未接受過任何治療。肺癌患者共663例，平均年齡為60歲。其中男性患者有426例，平均年齡為61歲；女性患者有237例，平均年齡為59歲（P=0.095）。肺癌患者中，Ⅰ期198例，Ⅱ期146例，Ⅲ期168例，Ⅳ期151例；鱗癌163例，腺癌344例，小細(xì)胞癌53例，其他類型（包括大細(xì)胞癌、肉瘤樣癌、類癌、腺鱗癌、未明確病理的非小細(xì)胞肺癌等）103例。正常人群血樣來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院健康體檢人群，入選標(biāo)準(zhǔn)為體格檢查、血清學(xué)肝腎功能檢查及影像學(xué)結(jié)果均為陰性者，共488例，平均年齡為47歲。其中男性有266例，平均年齡為47歲；女性有222例，平均年齡為47歲（P=0.916）。

1.2 樣本采集和檢測

1.2.1 血清樣品的采集 用帶有惰性分離膠的進(jìn)

口真空采血管分別抽取患者空腹靜脈血4m l；自然凝集30min后，于8℃下以4000 r/m in的速度離心15min后分離血清；分裝并于－80℃低溫冰箱保存待測。

1.2.2 血清CEA、CA125、NSE、SCC、CYFRA21-1和MIC-1水平檢測方法均采用Cobas 601（購自羅氏公司）電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及各指標(biāo)檢測試劑盒檢測患者的血清CEA、CA125、NSE、SCC、CYFRA21-1水平，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。CEA、CA125、NSE、SCC和CYFRA21-1的臨界參考值分別為5 mg/L、35 000 U/L、18 mg/L、1.5mg/L和3.3mg/L。

M IC-1定量檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫法）由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院生物檢測中心研發(fā)，現(xiàn)為北京金紫晶生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司產(chǎn)品。此試劑盒基于雙抗體夾心的非競爭性免疫分析法，采用了生物素-親和素放大系統(tǒng)，以伯樂酶標(biāo)儀450 nm/ 655 nm雙波長檢測各孔的OD值，操作嚴(yán)格按照儀器和試劑使用說明書進(jìn)行。吸光度與校準(zhǔn)品和血清樣品中的M IC-1濃度成正比，可通過劑量-反應(yīng)曲線得出樣品中的M IC-1濃度。M IC-1的臨界參考值為1000 pg/m l。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

血清中M IC-1的濃度用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，Kruskal–Wallis檢驗(yàn)用于分析多組間的M IC-1血清水平差異；Mann-Whitney u檢驗(yàn)用于分析兩組間的M IC-1水平差異；ROC曲線用于分析各血清標(biāo)志物的診斷效能。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌患者與正常人群血清中的MIC-1水平

分別檢測肺癌患者與正常人群血清中的M IC-1水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肺癌患者血清中M IC-1濃度（1777.56 pg/m l±1100.09 pg/m l）顯著高于正常人群的M IC-1濃度（588.94 pg/m l±220.62 pg/m l），且組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001，圖1）。

2.2 不同分期的肺癌患者血清MIC-1水平比較

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的血清M IC-1水平隨臨床分期的進(jìn)展呈上升的趨勢（P＜0.001，Kruskal-Wallis檢驗(yàn)；圖2A）。Ⅳ期患者的血清M IC-1水平高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者的血清M IC-1水平，且組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001，P＜0.001，P= 0.024）；Ⅰ、Ⅱ期患者的血清M IC-1水平之間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為P=0.808），Ⅱ、Ⅲ期患者的血清M IC-1水平之間的差異也不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.131）；而Ⅲ期患者的血清M IC-1水平與Ⅰ期患者的相比，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.048）。

肺癌早期（Ⅰ、Ⅱ期）患者的血清M IC-1水平低于晚期（Ⅲ、Ⅳ期）患者的血清M IC-1水平，且組間差異具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001，圖2B）。以上結(jié)果提示M IC-1在早期診斷和病情評(píng)價(jià)方面具有較為顯著的臨床意義。

血清M IC-1水平與腫瘤浸潤程度、淋巴結(jié)受累情況、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移情況均有關(guān)（分別為P＜0.001、 P=0.02、P＜0.001，Kruskal-Wallis檢驗(yàn)；圖3）。

腫瘤最大直徑≤3 cm，被肺或臟層胸膜包繞，未侵及葉支氣管近端的T1期患者的血清M IC-1水平顯著低于T2期、T3期和T4期患者的血清M IC-1水平，且組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.001），而T2期、T3期和T4期患者血清M IC-1水平之間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.324，Kruskal-Wallis檢驗(yàn)；圖3A）。

無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N0期）患者的血清M IC-1水平低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N1~3期）患者，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.037，圖3B）。

有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移（M1期）患者的血清M IC-1水平顯著高于無遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移（M0期）患者，組間差異具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001，圖3C）。

2.3 肺癌分化程度與血清MIC-1水平的關(guān)系

肺癌患者的血清M IC-1水平隨分化程度的不同而具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001，Kruskal-Wallis檢驗(yàn)；圖4）。

低分化患者的血清M IC-1水平與中低分化、中高分化患者的血清M IC-1水平相比，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為P=0.029，P=0.04）；與高分化患者的血清M IC-1水平相比，組間差異具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。中低分化患者的血清M IC-1水平高于高分化患者的血清M IC-1水平，且組間差異具有統(tǒng)計(jì)意義（P= 0.021）；中分化患者的血清M IC-1水平也高于高分化患者的血清M IC-1水平，且組間差異具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001）。

研究還發(fā)現(xiàn)，在肺癌的不同病理類型間（鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌），肺癌患者血清M IC-1水平的差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.170，Kruskal-Wallis檢驗(yàn)）。

2.4 ROC曲線

依據(jù)患者與正常人群的血清各腫瘤標(biāo)志物濃度繪制ROC曲線（圖5）。結(jié)果顯示，M IC-1的AUC為0.915，高于臨床現(xiàn)有肺癌診斷標(biāo)志物CA125、NSE、SCC和CEA（AUC分別為0.850、0.832、0.804和0.750）。由于未檢測正常人群CYFRA21-1濃度，此ROC曲線不含CYFRA21-1。

2.5 MIC-1在肺癌診斷中的價(jià)值及各腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值

以M IC-1為指標(biāo)診斷肺癌時(shí)的特異度與目前臨床上常用的檢測指標(biāo)得出的特異度無明顯差異（表1）；其診斷肺癌時(shí)的敏感度為76.6%，顯著高于其他五種臨床常用檢測指標(biāo)的敏感度，甚至高于此五種標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的敏感度（72.2%，表2）。

表1 肺癌患者中血清腫瘤標(biāo)志物診斷的AUC值及診斷價(jià)值

肺癌早期診斷分析結(jié)果顯示：M IC-1診斷Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期肺癌的敏感度分別為70.2%、69.9%、79.2%和88.7%，均高于其他五種常用標(biāo)志物的敏感度；其中M IC-1診斷Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期肺癌的敏感度明顯高于五種常用標(biāo)志物中敏感度最高的CYFRA21-1（Ⅰ期：20.7%；Ⅱ期：52.1%；Ⅲ期：57.1%）。而M IC-1聯(lián)合其他五種標(biāo)志物可極大地提高肺癌的早期診斷敏感度（Ⅰ期：79.8%；Ⅱ期：87.7%）。結(jié)果提示，以M IC-1為主的多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對(duì)肺癌的輔助診斷具有非常重要的價(jià)值（表2）。

通過對(duì)不同病理類型的肺癌（鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌）進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn)，M IC-1在鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌這三種主要類型的肺癌中均顯示出較高的診斷敏感度，能達(dá)到甚至超過其他五種標(biāo)志物的聯(lián)合診斷水平（81.6%vs 82.8%；74.7%vs 68.9%；84.9%vs 83.0%）。M IC-1與五種標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步顯著提高不同病理類型肺癌診斷時(shí)的敏感度（鱗癌：96.3%；腺癌：88.1%；小細(xì)胞癌：96.2%；表3）。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物檢測已成為肺癌診斷中的一種重要輔助手段，但是臨床常用腫瘤標(biāo)志物檢測的敏感度普遍較低[8-9]，難以滿足日益增加的臨床診斷需求。因此，尋找一種敏感度更高且適于大規(guī)模人群篩查的標(biāo)志物，最終實(shí)現(xiàn)節(jié)約醫(yī)療資源，以及提高醫(yī)療資源利用率和肺癌患者的臨床療效，是醫(yī)療工作者面臨的重要課題。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物在不同肺癌臨床分期中的敏感度（例）

M IC-1是一種新的、廣譜的腫瘤標(biāo)志物，廣泛參與細(xì)胞凋亡、侵襲及轉(zhuǎn)移等生物學(xué)過程。正常人群血清中M IC-1蛋白呈低水平穩(wěn)定表達(dá)，在炎癥、急性損傷或腫瘤等病理狀態(tài)時(shí)表達(dá)水平顯著升高[10-11]。張偉等[7-8，11-12]的前期研究顯示，M IC-1

表達(dá)水平在多種腫瘤患者的血清中均有明顯的提高，顯示出其作為腫瘤標(biāo)志物的重要價(jià)值。

表3 各標(biāo)志物在不同類型肺癌中的敏感度（例）

本研究應(yīng)用自主研發(fā)的雙抗體夾心ELISA血清M IC-1檢測試劑盒，對(duì)肺癌患者與正常人群進(jìn)行了血清學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)肺癌患者血清M IC-1水平顯著高于正常人群（P＜0.001）。而對(duì)其進(jìn)行更深層次的分析發(fā)現(xiàn)，血清M IC-1水平隨肺癌臨床分期的升高而上升（P＜0.001，Krustal-Wallis檢驗(yàn)），晚期（Ⅲ期、Ⅳ期）患者血清M IC-1水平顯著高于早期（Ⅰ期、Ⅱ期）患者（P＜0.001），提示其有評(píng)價(jià)病情的價(jià)值。在T分期中，T1期患者血清M IC-1水平顯著低于T2期、T3期和T4期患者（均P＜0.001）；在N分期中，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N0期）患者的血清M IC-1表達(dá)顯著低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N1~3期）患者（P=0.037）；在M分期中，有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移患者血清M IC-1水平也顯著高于無遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移患者（P＜0.001）。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血清M IC-1水平隨分化程度的不同存在非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001，Krustal-Wallis檢驗(yàn)），從高分化到低分化，患者血清M IC-1水平表達(dá)水平有升高的趨勢。

本研究比較了M IC-1與CEA、CA125、NSE、SCC、Cyfra21-1等常用肺癌診斷腫瘤標(biāo)志物敏感度的差異，發(fā)現(xiàn)在血清M IC-1水平的臨界值為1000 pg/m l、診斷特異度為96.9%時(shí)，其診斷的敏感度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他標(biāo)志物（具體見表1）。M IC-1對(duì)鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌的診斷敏感度能達(dá)到甚至超過其他五種標(biāo)志物聯(lián)合診斷的敏感度。尤其對(duì)于Ⅰ期、Ⅱ期肺癌患者，M IC-1的診斷敏感度大幅地超過了其他標(biāo)志物（Ⅰ期的診斷敏感度提高了50%～70%，Ⅱ期的敏感度提高了15%～60%），這提示M IC-1對(duì)于肺癌尤其是早期肺癌患者的診斷具有重要的價(jià)值。

臨床實(shí)踐證明，單一腫瘤標(biāo)志物的診斷往往難以滿足臨床診斷的需要，而腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷的應(yīng)用也越來越廣泛。本研究表明，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷的敏感度顯著高于任何單一指標(biāo)腫瘤標(biāo)志物診斷的敏感度。尤其在肺癌早期，以M IC-1為主的六種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷的敏感度（Ⅰ期：79.8%；Ⅱ期：87.7%）顯著高于其他五種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷的敏感度（Ⅰ期：44.9%，Ⅱ期：72.6%）。

以上數(shù)據(jù)顯示，M IC-1作為一種新的腫瘤標(biāo)志物在早期肺癌輔助診斷中具有重要應(yīng)用價(jià)值，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可進(jìn)一步提高肺癌輔助診斷的臨床價(jià)值；輔以其他肺癌診斷指標(biāo)，能顯著提高M(jìn) IC-1診斷肺癌的敏感度。綜上所述，M IC-1在正常人群體檢和肺癌篩查方面均具有重大的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Clinicalsignificance ofmacrophages inhibitory cytokine-1 and the combinationw ith multiplebiomarkers in the diagnosisand early diagnosisof lung cancer△

ZHANGChao1TIAN Hai-mei1LIMo1WANG Teng1LIYan-fen1LIU Jing1YANG Ta-na2WANG Xiaobing1ZHAOWen-ya1SHEN Di3QIJun3ZHANGWei1#

1Detection Center of Tumor Biology,3Clinical Laboratory,Cancer Instituteand Hospital,Chinese Academy ofMedical Sciencesand Peking Union MedicalCollege,Beijing 10021,China

2Inspection Center,Beijing Children Hospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing 100045,China

ObjectiveTo investigate the accessory diagnostic value of macrophage inhibitory cytokine-1(M IC-1) in patients w ith lung cancer,and estimate the clinical value of M IC-1 in combination w ith other biomarkers in the screening of early-stage lung cancer.MethodThe levels and distribution of M IC-1,CEA,CA125,NSE,SCC and Cyfra21-1 in serum samples from 663 previously untreated patients w ith different clinical stages of lung cancer and 488 healthy normal subjects were analyzed by self-produced M IC-1 double antibody sandw ich ELISA Kit and RocheCobas 601 ECL analyzer,respectively.The association of the serum levels of M IC-1 w ith clinical stages,pathologic types,and degrees of differentiation were analyzed.Additionally,the clinical value of M IC-1 and the combined biomarkers was explored.ResultThe serum levels of M IC-1 in patientsw ith lung cancer were significantly higher than those in healthy control(P<0.001).A stepw ise increase of M IC-1 levels was noted w ith the progress of lung cancer (P<0.001),and the levels were significantly correlated w ith the depth of tumor invasion(P<0.001),lymph node metastasis(P=0.02),remotemetastasis(P<0.001)and degrees of differentiation(P<0.001).The sensitivity of M IC-1 was even superior to the parallel test of the other five biomarkers(76.6%vs 72.2%),specifically,displaying comparable or exceeding results in different pathological type of squamous carcinoma,adenocarcinoma and small-cell lung cancer (81.6%vs 82.8%;74.7%vs 68.9%;84.9%vs 83.0%).Furthermore,the sensitivities of M IC-1 combined w ith the other five biomarkers in early-stage lung cancer were significantly increased from 44.9%to 79.8%in stage I and from 72.6%to 87.7%in stage II lung cancer.ConclusionM IC-1 is a valuable biomarker of lung cancer,especially in detection of early-stage lung cancer.The results imply that the parallel test of M IC-1 w ith CEA,CA125,NSE,SCC and Cyfra21-1may have important clinical value in physical examination and in the diagnosis of early-stage lung cancer.

lung cancer;macrophages inhibitory cytokine-1;combined detection;early diagnosis

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2015.13.03.15

國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）（2008AA 02Z415）；國家自然科學(xué)基金（81441080）首都特色臨床應(yīng)用研究（Z121107001012066）；

#通信作者（corresponding author），e-mail：zhangww1954@126.com

2015-01-19）