陶朝暉，張 健

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院：1.婦科；2.血液內(nèi)科，四川瀘州646000）

新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的療效及毒性反應(yīng)

陶朝暉1，張 健2

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院：1.婦科；2.血液內(nèi)科，四川瀘州646000）

目的 觀察新輔助化療措施在局部晚期宮頸癌患者治療中的臨床效果，并分析其毒性反應(yīng)。方法將該院2013年12月至2014年12月確診收治的56例局部晚期宮頸癌患者分為對(duì)照組和觀察組，各28例。對(duì)照組患者采取常規(guī)化療（順鉑）方法，觀察組患者給予聯(lián)合輔助化療（順鉑+伊立替康）措施治療。結(jié)果 觀察組治療后，總緩解率達(dá)57.1%（16/28），顯著高于對(duì)照組的35.7%（10/28），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者惡心嘔吐、脫發(fā)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者治療后腫瘤直徑較對(duì)照組顯著縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在局部晚期宮頸癌患者的治療中，新輔助化療的臨床效果顯著，且毒性反應(yīng)小。

宮頸腫瘤； 化學(xué)療法，輔助； 惡心； 嘔吐； 貧血； 禿發(fā)

宮頸癌為最常見的婦科惡性腫瘤，患者年齡一般為30～55歲，近年來，有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料顯示，我國宮頸癌患者有年輕化的趨勢(shì)[1]。由于宮頸癌早期臨床癥狀和體征不明顯，早期診斷困難較大，待確診時(shí)多數(shù)已經(jīng)是晚期，并且常發(fā)生并發(fā)癥，使患者及家人承受了巨大的痛苦[2]。由于大多數(shù)患者對(duì)疾病的認(rèn)知程度不夠，在得知病情后會(huì)出現(xiàn)盲目的恐懼及緊張心理，表現(xiàn)出難以接受，部分患者甚至出現(xiàn)抵抗治療、自殺傾向等嚴(yán)重的心理問題。因此，臨床亟待尋找一種既科學(xué)、有效，又可明顯加快患者病情恢復(fù)，減輕患者痛苦的輔助化療措施。新輔助化療措施可使腫瘤體積明顯縮小，尤其是體積較大的腫瘤組織，提高了手術(shù)與放療的成功率。為此，本研究旨在分析局部晚期宮頸癌患者的臨床治療中新輔助化療措施的臨床效果及毒性反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 56例宮頸癌患者均為本院2013年12月至2014年12月確診收治病例，患者年齡33～67歲，平均（48.3±11.2）歲。將56例患者分為對(duì)照組與觀察組，各28例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 （1）對(duì)照組：采取常規(guī)化療方法，即順鉑治療。第1天分別靜脈滴注4 h的順鉑[齊魯制藥（海南）有限公司，批號(hào)：20121011]，21 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。（2）觀察組：采用順鉑與伊立替康[Pfizer（Perth）PtyLtd，批號(hào)：20131210]聯(lián)合輔助化療治療，第1天靜脈滴注4h的順鉑，并在第1、8、15天靜脈滴注1 h的伊立替康，28d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。在治療過程中，根據(jù)患者出現(xiàn)的毒性反應(yīng)調(diào)整治療劑量[3]。

1.2.2 觀察指標(biāo) 密切監(jiān)測(cè)兩組患者的臨床治療情況，以WHO實(shí)體瘤療效的治療標(biāo)準(zhǔn)作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]。同時(shí)觀察兩組患者在治療期間出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，如惡心嘔吐、腹瀉、貧血、中性粒細(xì)胞及血小板減少等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療后，總緩解率達(dá)57.1%（16/28），顯著高于對(duì)照組的35.7%（10/28），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，觀察組患者惡心嘔吐、脫發(fā)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后腫瘤直徑比較 治療后，觀察組患者腫瘤直徑較對(duì)照組顯著縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后腫瘤直徑比較（±s，mm）

表3 兩組患者治療前后腫瘤直徑比較（±s，mm）

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組n 治療前 治療后28 28 4.62±1.31 4.55±1.24 2.85±0.95 1.82±0.68a

3 討 論

近些年有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料顯示，我國宮頸癌發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響女性的生命健康[5]。宮頸癌主要有2種轉(zhuǎn)移途徑較為常見，一種是直接蔓延，另一種則是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但臨床少見血行轉(zhuǎn)移的患者。宮頸癌患者常伴有焦慮、恐懼和抑郁等心理狀態(tài)[6]，不僅影響了患者的生活質(zhì)量，也給醫(yī)護(hù)人員的治療及護(hù)理帶來了挑戰(zhàn)。因此，晚期宮頸癌患者臨床治療方案的選擇尤為重要，這關(guān)系到患者的臨床療效、術(shù)后生存情況及生活質(zhì)量等。對(duì)于宮頸癌的臨床治療，早期主要采用手術(shù)治療，中、晚期主要采用放療，但是如果患者的腫瘤體積較大，則治療效果欠佳，預(yù)后不良。此外，化療可以同步癌細(xì)胞與放療的敏感性，其不僅可以使腫瘤的體積縮小，還可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，抑制宮頸癌細(xì)胞的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移能力。

新輔助化療是一種新興的化療措施，是局部治療的第一步，是在惡性腫瘤放療前實(shí)施的一種治療措施，待全身化療結(jié)束后方可進(jìn)行后續(xù)的全程化療[7]。其具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、縮小腫瘤體積、阻止腫瘤細(xì)胞向?qū)m旁浸潤(rùn)與遷移，為手術(shù)的順利完成奠定了基礎(chǔ)。目前，醫(yī)院主要采用以順鉑為主的常規(guī)化療治療局部晚期宮頸癌。在眾多治療宮頸癌的化療藥物中，鉑類藥物較為有效，具有高達(dá)50%的反應(yīng)率。故臨床多選用順鉑與紫杉醇聯(lián)合治療晚期宮頸癌，臨床價(jià)值高。

伊立替康是一種新興的化療藥物，作為拓?fù)洚悩?gòu)酶-Ⅰ的抑制劑，其通過代謝作用生成7-乙基-10-羥基喜樹堿，進(jìn)而發(fā)揮臨床作用。伊立替康主要作用于細(xì)胞分裂的S期，當(dāng)伊立替康的濃度較高時(shí)，可阻止DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過程，形成不可逆性的損傷，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且呈周期特異性。此外，新輔助化療在縮小腫瘤體積的同時(shí)，還可明顯增強(qiáng)宮頸癌患者淋巴細(xì)胞的免疫能力，使宮頸癌細(xì)胞的增殖能力明顯減弱，誘發(fā)宮頸癌細(xì)胞凋亡。

本研究通過對(duì)比2種不同化療方法的結(jié)果顯示，采用新輔助化療的觀察組患者總緩解率高達(dá)57.1%（16/ 28），顯著高于對(duì)照組的35.7%（10/28），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明新輔助化療可有效地緩解患者的臨床癥狀。另外，進(jìn)一步對(duì)比兩組的毒性反應(yīng)，觀察組患者出現(xiàn)惡心嘔吐、脫發(fā)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明新輔助化療增強(qiáng)了細(xì)胞的免疫能力，可有效降低常規(guī)化療帶來的毒性反應(yīng)。此外，觀察組通過新輔助化療顯著縮小了腫瘤直徑，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明新輔助化療大大提高了對(duì)腫瘤細(xì)胞的敏感性，抑制了腫瘤細(xì)胞的增殖活性，縮小了腫瘤大小，有利于患者的臨床治療[8]。

綜上所述，在局部晚期宮頸癌患者的臨床治療中，經(jīng)新輔助化療治療的患者臨床癥狀及腫瘤體積得到顯著改善，顯著改善了宮旁與鄰近組織的間隙，降低了毒性反應(yīng)。但由于本研究的樣本數(shù)量少，并未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，因此，仍需要進(jìn)一步的臨床研究證實(shí)新輔助化療的臨床效果。

[1]王玎，李志英.術(shù)前新輔助化療輔助治療中晚期宮頸癌療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51（6）：38-39.

[2]鐘亞娟，張蔚，易躍雄，等.同步放化療與新輔助化療術(shù)前用藥在局部中晚期宮頸癌治療中的臨床療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011，27（8）：623-626.

[3]王漢姣，舒誠榮.伊立替康聯(lián)合同期放療治療局部中晚期宮頸癌的臨床研究[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012，52（6）：52-54.

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[5]郭小青，汪琛，肖震宇.放療前新輔助化療對(duì)宮頸癌預(yù)后的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（14）：2718-2719.

[6]王芙霞.宮頸癌新輔助化療的臨床評(píng)價(jià)[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（14）：2117-2120．

[7]李秀芳，馬媛，石朝利.順鉑聯(lián)合伊立替康新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2015，22（5）：587-589.

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Efficacy and toxic reactions of neoadjuvant chemotherapy in treating locally advanced cervical cancer

Tao Zhaohui1，Zhang Jian2
（1.Department of Gynecology；2.Department of Hematology，Affiliated Hospital of Luzhou Medical College，Luzhou，Sichuan 646000，China）

Objective To observe the effect of neoadjuvant chemotherapeutic measures in the patients with locally advanced cervical cancer and to analyze its toxic reactions.Methods 56 cases of locally advanced cervical cancer in our hospital from December 2013 to December 2014 were divided into the control group and the observation group，28 cases in each group. The control group adopted the routine chemotherapy，while the observation group was given the adjuvant chemotherapeutic measures.Results The overall remission rate after chemotherapy in the observation group was 57.1%（16/28），which was significantly higher than 35.7%（10/28）in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The occurrence rates of nausea，vomiting and alopecia in the observation group were significantly lower than those in the control group with statistical difference（P＜0.05）.In addition，the tumor diameter after treatment in the observation group was significantly decreased compared with the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The neoadjuvant chemotherapy for treating locally advanced cervical cancer has significantly clinical effect and small toxic reactions.

Uterine cervical neoplasms； Chemotherapy，adjuvan； Nausea； Vomiting； Anemia； Alopecia

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.22.010

A

1009-5519（2015）22-3393-02

2015-07-14）

陶朝暉（1981-），女，四川南部人，主要從事婦產(chǎn)科疾病的臨床與護(hù)理研究治療工作；E-mail：1692684959@qq.com。