李俊雅，李 君

（湘潭職業(yè)技術(shù)學院，湖南湘潭411102）

山橿提取物對實驗性胃潰瘍大鼠的治療作用

李俊雅，李 君

（湘潭職業(yè)技術(shù)學院，湖南湘潭411102）

目的通過幽門結(jié)扎性胃潰瘍模型、醋酸性胃潰瘍模型及乙醇致胃潰瘍模型研究山橿提取物對潰瘍面積的影響。方法選取中南大學湘雅醫(yī)學院實驗動物中心提供的清潔級SD大鼠50只，按隨機數(shù)字表法分為五組：模型組（等體積蒸餾水）、奧美拉唑組（0.018 g/kg）和山橿提取物組（低、中、高劑量組，1.500、3.500、7.000 g/kg），每組10只，進行相應(yīng)處理后，比較分析不同劑量山橿提取物對胃潰瘍大鼠模型的影響。結(jié)果與模型組比較，山橿提取物中、高劑量組均能顯著減少胃潰瘍面積，其抑制率分別為35.20%和52.94%，且呈良好量效關(guān)系，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。結(jié)論山橿提取物對大鼠胃潰瘍有治療作用，應(yīng)對其治療作用進行更深入的研究。

胃潰瘍；植物提取物；中草藥；模型，動物；大鼠

胃潰瘍是一種較為常見的消化系統(tǒng)疾病，常發(fā)病于25～40歲中青年人。臨床表現(xiàn)為上腹膨脹、噯氣、反酸、惡心等，并常伴上消化道出血、潰瘍穿孔、幽門梗阻等并發(fā)癥，嚴重危害人體健康。隨著中醫(yī)藥研究的不斷發(fā)展，中藥對某些疾病的治療效果優(yōu)于西藥[1-2]。山橿藥材為樟科植物山橿的根，主產(chǎn)于長江以南各省，其中湖南瀏陽大圍山一帶較為常見[3]。中醫(yī)認為山橿的主要功能為理氣、止痛、止血、消腫，主治胃脘脹痛、胃寒疼痛、噯氣吞酸等癥。臨床上，山橿有確切的治療慢性胃炎、胃潰瘍等作用，但是目前對其藥理研究較少。本研究較系統(tǒng)地觀察了山橿提取物在多種實驗性胃潰瘍動物模型中的作用，以期為其臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 清潔級SD大鼠，體質(zhì)量180～220 g，4～6周齡，雌雄各半，由中南大學湘雅醫(yī)學院實驗動物中心提供。動物合格證號：scxk（湘）2014-0412。

1.1.2 藥品與試劑 山橿藥材采制于瀏陽大圍山區(qū)，以乙酸乙酯提取，實驗用其浸膏（每毫升含生藥18.20g）。使用時用蒸餾水配制成不同濃度的藥液，置4℃?zhèn)溆谩ｊ栃詫φ瘴铮簥W美拉唑（湖南迪諾制藥有限公司，批號：20131022）。甲醛、無水乙醇、冰醋酸等試劑均為分析純。

1.2 方法

1.2.1 分組 取SD大鼠按隨機數(shù)字表法分為五組，每組10只；分別為模型組（等體積蒸餾水）、奧美拉唑組（0.018 g/kg）和山橿提取物組（低、中、高劑量組，1.500、3.500、7.000 g/kg）。

1.2.2 山橿提取物對幽門結(jié)扎型胃潰瘍大鼠的影響[4-5]復(fù)制幽門結(jié)扎型胃潰瘍大鼠模型連續(xù)灌胃5 d。于造模前48 h禁食不禁飲。將大鼠用乙醚麻醉后，背位固定在手術(shù)板上，自胸骨劍突下沿腹中線剪開腹壁，切口2～3 cm，在左側(cè)肋緣部位用手指輕輕按住往上一推，使胃暴露于切口，在胃幽門下穿一線（勿傷及血管）將幽門結(jié)扎，然后縫合腹壁切口，用生理鹽水清洗，用紗布包扎切口，18 h后脫頸椎法處死，剖腹，結(jié)扎賁門取胃，向胃內(nèi)注射1%甲醛溶液10 mL，并將胃浸泡于1%甲醛溶液中固定15 min后，沿胃大彎剖開，用生理鹽水清洗后，觀察潰瘍發(fā)生情況。計算潰瘍面積及潰瘍抑制率。

1.2.3 山橿提取物對醋酸慢性胃潰瘍大鼠的影響 乙醚輕度麻醉，常規(guī)消毒。劍突下腹部正中切開1.5～2.0 cm，用無齒鑷子將胃輕輕拉出，將內(nèi)徑6 mm的塑料管緊貼于胃體與胃幽門交界處血管少的部分，注入100%乙酸75 μL，將胃輕輕送回，縫合腹壁肌和皮膚。用碘酒、乙醇消毒，外涂青霉素，常規(guī)飼養(yǎng)。從手術(shù)第2天開始，每天灌胃給藥1次，模型組給予等容積的生理鹽水，連續(xù)給藥8 d，第15天處死大鼠，開腹，取胃，同時向胃內(nèi)注入10%甲醛溶液5 mL，將全胃浸入10%甲醛溶液中，固定10 min。沿胃大彎剪開，用生理鹽水清洗后，觀察潰瘍發(fā)生情況[6]。

1.2.4 山橿提取物對乙醇致胃潰瘍大鼠模型的影響 每天灌胃給藥1次，連續(xù)5 d，末次給藥2 h后，每只大鼠灌胃給予無水乙醇0.6 mL，1 h后處死大鼠，剖腹結(jié)扎賁門和幽門，向胃內(nèi)注入10%甲醛溶液10 mL，將胃取出浸入10%甲醛溶液中，30 min后沿胃大彎剖開，用生理鹽水清洗后，觀察潰瘍的發(fā)生情況。計算潰瘍面積及潰瘍抑制率。

1.2.5 指標檢測

1.2.5.1 潰瘍指數(shù) 潰瘍指數(shù)按Guth標準[7]由每個潰瘍面的最大直徑計算其潰瘍指數(shù)，具體標準如下：病變面直徑小于1 mm計1分，1～＜2 mm計2分，2～＜3 mm計3分，3～＜4 mm計4分，≥4 mm者將其分成若干段，每段按上法計分；糜爛寬度大于2 mm時，則按分值×2計分。全胃得分為黏膜損傷指數(shù)，即潰瘍指數(shù)（mm）。

1.2.5.2 潰瘍抑制率 潰瘍抑制率=（陰性對照組潰瘍指數(shù)-給藥組潰瘍指數(shù)）/陰性對照組潰瘍指數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用Χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 山橿提取物對幽門結(jié)扎型胃潰瘍大鼠的影響 與模型組比較，奧美拉唑組和山橿提取物中、高劑量組均能顯著減少幽門結(jié)扎型大鼠胃潰瘍面積，中、高劑量組抑制率分別為35.20%和52.94%，且呈良好量效關(guān)系，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01或P＜0.05），提示山橿提取物對幽門結(jié)扎型胃潰瘍具有保護作用。見表1。

2.2 山橿提取物對醋酸所致胃潰瘍大鼠的影響 山橿提取物中、高劑量組能顯著減少醋酸致大鼠胃潰瘍面積，說明山橿提取物對大鼠醋酸燒灼胃潰瘍模型有明顯促進潰瘍愈合的治療作用，與模型組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。見表2。

表1 山橿提取物對幽門結(jié)扎型胃潰瘍大鼠的影響

表2 山橿提取物對醋酸所致胃潰瘍大鼠的影響

2.3 山橿提取物對乙醇型胃潰瘍大鼠的影響 山橿提取物在3.500和7.000 g/kg時，對乙醇引起的大鼠胃潰瘍具有明顯抑制作用，抑制率分別為45.33%、61.48%，與模型組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。見表3。

表3 山橿提取物對乙醇型胃潰瘍大鼠的影響（±s）

表3 山橿提取物對乙醇型胃潰瘍大鼠的影響（±s）

注：與模型組比較，aP＜0.01，bP＜0.05。

組別 平均體質(zhì)量（±s，g）n 潰瘍指數(shù)（±s，mm）模型組陽性對照組山橿低劑量組山橿中劑量組山橿高劑量組抑制率（%）0.00 64.35a23.89 45.33b61.48a10 10 10 10 10 215.4±8.1 220.4±10.2 212.6±8.9 215.4±12.9 214.7±12.1劑量（g/kg）2.500 0.018 1.500 3.500 7.000 26.87±4.25 9.58±2.67a20.45±1.27 14.69±1.68b10.35±2.12a

3 討 論

山橿系樟科山胡椒屬植物山橿的根，俗名土沉香、香棍等。山橿主產(chǎn)于長江以南各省，現(xiàn)代《中國植物志（第三十卷）》[8]、《中藥大辭典（上冊）》[9]及《全國中草藥匯編（下冊）》[10]中均有記載。山橿以根入藥，性溫味辛，具有行氣止痛，消積化食，活血祛淤，消腫定痛等功效，在臨床上用于治療慢性胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍、老年糜爛性胃萎縮等病癥效果顯著，不良反應(yīng)少。

山橿提取物由中藥山橿經(jīng)提取得浸膏。本研究根據(jù)不同潰瘍的發(fā)生機制，采用多種動物模型，從不同角度觀察了山橿提取物對胃黏膜的保護作用。結(jié)果表明，山橿提取物對幽門結(jié)扎型、醋酸性及乙醇致大鼠胃潰瘍均能顯著減少其胃潰瘍面積，潰瘍指數(shù)均低于模型組，其中中劑量組、高劑量組降低更為顯著，能明顯抑制胃潰瘍，且呈良好的量效關(guān)系。說明山橿提取物對胃潰瘍的發(fā)生具有一定保護作用，在胃潰瘍發(fā)病的過程中能明顯抑制潰瘍的進一步發(fā)展，在胃潰瘍的治療中也有明顯促進潰瘍愈合的作用。

綜上所述，山橿提取物對幽門結(jié)扎型、醋酸性及乙醇致大鼠胃潰瘍均有明顯抑制作用，但是目前還有許多不明的有效成分有待研究。山橿的藥理作用已引起越來越多的醫(yī)藥科技工作者的重視。其具體的抗?jié)儥C制尚需進一步深入研究，山橿的抗?jié)冇行С煞忠采行柽M一步確定。

[1]郭曉云.中藥在胃潰瘍患者中的治療效果研究[J].中醫(yī)臨床研究，2013，5（23）：47-48.

[2]魏桂雙.中藥黃芪建中湯與常規(guī)西醫(yī)治療胃潰瘍臨床療效比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（14）：1524-1525.

[3]《湖南植物志》編輯委員會.湖南植物志第一卷[M].長沙：湖南科學技術(shù)出版社，2004：247.

[4]陳奇.中藥藥理研究方法學[M].北京：人民衛(wèi)生出版，1993：462-463.

[5]方厚華.醫(yī)學實驗?zāi)Ｐ蛣游颷M].北京：軍事醫(yī)學科學出版社，2012：116-119.

[6]王國忠，肖薇，李波.阿司匹林對大鼠醋酸胃潰瘍愈合的影響[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2013，33（23）：1925-1928.

[7]Guth PH，Aures D，Paulsen G.Topical aspirin plus Hcl gastric lesion in the rat[J].Gastroenterology，1979，76（1）：88-93.

[8]中國科學院中國植物志編輯委員會.中國植物志第三十卷[M].北京：科學出版社，1996：390.

[9]江蘇新醫(yī)學院.中藥大辭典（上冊）[M].上海：上海人民出版社，1977：204.

[10]《全國中草藥匯編》編寫組.全國中草藥匯編（下冊）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1978：731.

Therapeutic effect of extracts from Lindera Reflexa Hemsl on experimental stomach ulcer in rats

Li Junya，Li Jun
（Xiangtan Professional Technology College，Xiangtan，Hunan 411102，China）

ObjectiveTo study the influence of extracts from Lindera reflexa Hemsl on the rat ulcer area by the pylorus ligation stomach ulcer model，acetic acid caused stomach ulcer model and ethanol caused stomach ulcer model.MethodsFifty clean grade SD rats provided by the experimental animal center of Xiangya Medical College of Central South University were se lected and randomly divided into 5 groups according to the random number table method：model group（isovolemic distilled water），omeprazolegroup（0.018g/kg）andLinderareflexaHemslextractgroup（low，middleand high dosegroups，1.500，3.500，7.000 g/kg），10 rats in each group.After the corresponding treatment，the influences of different Lindera reflexa Hemsl extract on the stomach ulcer rat model were compared among the different doses.ResultsCompared with model group，the middle and high Lindera reflexa Hemsl extract dose groups could significantly reduce the stomach ulcer area，their inhibition rate on stomach ulcer were 35.20%and 52.94%respectively，moreover which showed a good does dependent manner，the differences were statistically sig nificant（P＜0.05）.ConclusionThe Lindera reflexa Hemsl extract has a treatment effect on stomach ulcer in rats.So the research on its curative effect should be more deeply conducted.

Stomach ulcer；Plant extracts；Chinese herbal；Models，animal；Rats

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.16.003

A

1009-5519（2015）16-2415-02

2015-04-25）

湖南省教育廳資助項目（14C1114）。

李俊雅（1983-），女，河南許昌人，碩士研究生，講師，主要從事藥學教學及科研工作；E-mail：lijun19831016@163.com。