李彩霞，劉光斌，毛和平

（酒鋼醫(yī)院藥學(xué)部，甘肅嘉峪關(guān)735100）

舒氣安神丸的穩(wěn)定性分析

李彩霞，劉光斌，毛和平

（酒鋼醫(yī)院藥學(xué)部，甘肅嘉峪關(guān)735100）

目的考察舒氣安神丸的穩(wěn)定性和有效期。方法對該院試生產(chǎn)的舒氣安神丸進行吸濕性試驗、引濕性試驗、影響因素試驗、加速試驗及長期試驗，考察其外觀性狀、微生物限度和含量等。結(jié)果舒氣安神丸在相對濕度（RH）為（92.5±5.0）%條件下10 h吸濕質(zhì)量增加18.16%，在RH為（75.0±5.0）%條件下10 h吸濕質(zhì)量增加8.27%，其在濕度較大的情況下具有較強的吸濕性。引濕性試驗結(jié)果顯示，舒氣安神丸有引濕性，質(zhì)量增加9.60%。影響因素試驗、加速試驗、長期試驗的各考察項目均符合規(guī)定：外觀性狀符合規(guī)定、鑒別項斑點清晰、水分9.0%以下、溶散時限60 min以下、丹酚酸B含量0.3%以上、微生物限度符合規(guī)定。結(jié)論舒氣安神丸貯存時要注意防潮，其穩(wěn)定性良好，有效期確定為24個月。

藥物穩(wěn)定性；濕度；溫度；藥用制劑；中草藥；舒氣安神丸

舒氣安神丸是酒鋼醫(yī)院研制的中藥制劑，由人參、山藥、白術(shù)、炙甘草、丹參、遠志、炒棗仁、大棗、龍眼肉、玉竹、白豆蔻、黃連十二味中藥組成，具有舒氣健胃、補脾安神的功效。本研究根據(jù)《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法》對申報資料的要求，以及原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性指導(dǎo)原則[1]附錄199-201中制劑穩(wěn)定性考察的有關(guān)內(nèi)容和藥物引濕性試驗指導(dǎo)原則[2]3的有關(guān)內(nèi)容進行穩(wěn)定性試驗，以考察其穩(wěn)定性，確定有效期。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 儀器 SHH-150SD型藥品穩(wěn)定性試驗箱（重慶市永生實驗儀器廠）；SHH-100GD型強光照射試驗箱（重慶市永生實驗儀器廠）；LC-2010AHT型高效液相色譜儀（日本島津公司）；AUW120D型電子分析天平（日本島津公司，1/10萬）；AS10200超聲儀（天津奧特賽恩斯儀器有限公司）；WHF203B三用紫外分析儀（天津思利達科技有限公司）；LRH-150-S型恒溫恒濕培養(yǎng)箱（廣東省醫(yī)療器械廠）；H140-1-45型電熱恒溫干燥箱（廣東東方紅醫(yī)療器械分廠）；水分快速測定儀（上海第二天平儀器廠）。

1.1.2 藥品及試劑 白術(shù)對照藥材（批號：120925-201109）、黃連對照藥材（鑒別用，批號：120913-201008）、鹽酸小檗堿對照品（批號：120927-201014）、丹酚酸B對照品（批號：111562-201110）均購自中國藥品生物制品檢定所；舒氣安神丸（酒鋼醫(yī)院試生產(chǎn)，批號：20120104、20120105、20120106）。甲醇為色譜醇；水為超純水；其他試劑均為分析純。

1.2 方法

1.2.1 考察項目 參照《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則》對丸劑穩(wěn)定性重點考察項目要求，結(jié)合舒氣安神丸穩(wěn)定性的特點，重點考察舒氣安神丸的外觀性狀、鑒別、微生物限度檢查、含量測定等[2]3。

1.2.1.1 性狀描述 舒氣安神丸為棕褐色的水丸，氣微，味微苦。

1.2.1.2 鑒別 采用薄層色譜法對舒氣安神丸處方中白術(shù)、黃連進行定性鑒別[3]。

1.2.1.3 水分限度測定 取本品，按《中國藥典》附錄規(guī)定的水分測定法測定[2]附錄52，水分測定結(jié)果低于9%為符合規(guī)定。

1.2.1.4 溶散時限測定 取本品，按《中國藥典》附錄規(guī)定的丸劑溶散時限測定進行檢查，結(jié)果應(yīng)符合在規(guī)定時間內(nèi)全部溶散的要求。

1.2.1.5 微生物限度檢查 取本品，根據(jù)規(guī)定各種丸劑均不得檢出活螨、螨卵和大腸埃希菌等雜菌、真菌。按微生物限度檢查法進行檢查[1]附錄79，細菌數(shù)不得超過3個；真菌和酵母菌數(shù)不得超過1個；不得檢出大腸埃希菌和沙門菌；不得霉變或長螨。

1.2.1.6 丹酚酸B含量測定[3]用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇、乙腈和水（0.5%甲酸）（30∶10∶60）為流動相；檢測波長為286 nm。理論板數(shù)按丹酚酸B計算應(yīng)不低于2 000，主峰與相鄰雜質(zhì)峰之間的分離度應(yīng)符合規(guī)定。精密稱取本品（批號：20120104、20120105、20120106）研細，取本品粉末（過三號篩）約0.2 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加入75%甲醇50 mL，稱定質(zhì)量，加熱回流1 h，放冷，再稱定質(zhì)量，用75%甲醇補足減失的質(zhì)量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。分別精密量取10 μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取丹酚酸B對照品適量，精密稱定，加75%甲醇制成每毫升含0.14 mg的溶液，即得，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算。舒氣安神丸樣品中含丹酚酸B需大于0.3%。

1.2.2 穩(wěn)定性試驗

1.2.2.1 吸濕性試驗[4-5]取本品（批號：20120104）適量，置于已精密稱質(zhì)量的具塞玻璃稱量瓶中，精密稱定。置相對濕度（RH）92.5%的恒濕容器內(nèi)，分別于第5、10天稱量樣品，考察本品的吸濕性。另取本品（批號：20120104）適量，置于已精密稱定的具塞玻璃稱量瓶中，精密稱定。置RH 75.0%恒濕干燥器內(nèi)，分別于第5、10天稱量樣品，考察本品的吸濕性。

1.2.2.2 引濕性試驗 取本品（批號：20120104），按藥物引濕性試驗指導(dǎo)原則進行試驗[2]208。取干燥的具塞玻璃稱量瓶（外徑為50 mm，高為15 mm），于試驗前1天置于（25±1）℃恒溫干燥器（下部放置氯化銨飽和溶液），RH為（80.0±2.0）%，精密稱定質(zhì)量（m1）；取舒氣安神丸約20.0g，研細，平鋪于上述稱量瓶中，厚度約為1 mm，精密稱定質(zhì)量（m2）；將稱量瓶敞開，并與瓶蓋同置于上述恒溫、恒濕條件下24 h；蓋好稱量瓶蓋，精密稱定質(zhì)量（m3），按規(guī)定的計算公式計算[6]。

1.2.2.3 影響因素試驗 （1）高溫試驗：取本品（批號：20120104），除去內(nèi)包裝，置于潔凈的培養(yǎng)皿中分散為單層，敞口。于60℃溫度下放置10 d。分別于第5天和第10天取樣，按舒氣安神丸穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，并與第0天數(shù)據(jù)進行比較，考察樣品在高溫條件下的穩(wěn)定性。（2）強光照射試驗：取本品（批號：20120104），除去內(nèi)包裝，置于潔凈的培養(yǎng)皿中分散為單層，敞口，置強光照射試驗箱中，于照度（4 500±500）Lx（溫度25℃）的條件下放置10 d，于第5天和第10天取樣，按舒氣安神丸穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，觀察供試品的外觀變化。

1.2.2.4 加速試驗[1，7]將本品 3批（批號：20120104、20120105、20120106）模擬上市包裝樣品模擬市售包裝多層復(fù)合袋，在RH（75.0±5.0）%、溫度（40±2）℃條件下放置6個月，在試驗期間第1、2、3、6個月末分別取樣1次，按穩(wěn)定性重點考察項目（外觀性狀、鑒別、水分、溶散時限、微生物限度和含量測定等）進行檢測，并與第0個月的數(shù)據(jù)進行比較，觀察樣品在加速試驗條件下的穩(wěn)定性。

1.2.2.5 長期試驗[1，7-8]將本品3批（批號：20120104、20120105、20120106）模擬上市包裝樣品模擬市售包裝，在RH（60.0±10.0）%、溫度（25±2）℃條件下進行試驗，取樣時間點在第1年每3個月末取樣1次，第3年每6個月末取樣1次，以后每年末取樣1次。按舒氣安神丸穩(wěn)定性重點考察項目（外觀性狀、鑒別、水分、溶散時限、微生物限度和含量測定）檢測。

2 結(jié) 果

2.1 吸濕性試驗結(jié)果 樣品舒氣安神丸（批號：20120104）在RH（92.5±5.0）%及RH（75.0±5.0）%條件下的吸濕性實驗結(jié)果見表1。舒氣安神丸在濕度較大的情況下具有較強的吸濕性，應(yīng)該注意密封保存。

表1 吸濕性試驗結(jié)果（批號：20120104）

2.2 引濕性試驗結(jié)果 樣品引濕性試驗中，m1=21.0687g、m2=22.195 8 g、m3=22.304 0 g，增加量為9.60%，提示本品有引濕性，應(yīng)在生產(chǎn)、包裝與貯存時注意防潮。

2.3 影響因素試驗結(jié)果

2.3.1 高溫試驗結(jié)果 樣品在60℃高溫試驗環(huán)境下考察10 d，與第0天觀察結(jié)果相比，樣品外觀性狀無明顯變化，未發(fā)現(xiàn)丸劑出現(xiàn)粘連、軟化、熔融和色斑現(xiàn)象。各項考察指標(biāo)基本無變化，提示本品在強光條件下穩(wěn)定。見表2。

表2 高溫試驗結(jié)果（批號：20120104）

2.3.2 強光照射試驗結(jié)果 樣品在（4 500±500）Lx強光照射試驗環(huán)境下考察10 d，與第0天觀察結(jié)果相比，樣品外觀性狀無明顯變化，未出現(xiàn)變色和色斑現(xiàn)象。見表3。

表3 強光照射試驗結(jié)果（批號：20120104）

2.4 加速試驗結(jié)果 樣品（批號：20120104、20120105、20120106）在加速試驗條件下放置6個月，與第0個月結(jié)果比較，樣品的性狀與含量無明顯變化；水分略有下降，但未超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。見表4。

2.5 長期試驗結(jié)果 與第0個月的數(shù)據(jù)進行比較，樣品的性狀與含量無明顯變化。舒氣安神丸3批樣品在模擬上市包裝條件下考察24個月的結(jié)果表明，其性質(zhì)基本穩(wěn)定。見表5。

表4 加速試驗結(jié)果

表5 長期試驗結(jié)果

3 討 論

舒氣安神丸由歸脾丸化裁而來，人參[9]、白術(shù)[10]、山藥、甘草補氣健脾；丹參[11]、遠志、酸棗仁[12]、龍眼肉[13]、大棗補心益脾，安定神志；白豆蔻、黃連燥濕化濕、行氣舒脾；玉竹滋陰、養(yǎng)胃生津。全方標(biāo)本兼治，補氣健脾以資化源，養(yǎng)血活血以寧心安神，化濕行氣以舒脾健胃。主要用于治療心脾兩虛，脾胃不和的多夢易醒、心悸健忘、頭暈?zāi)垦！⒅肷衿?、飲食無味等癥。特別對心脾兩虛型失眠、健忘療效顯著。

本品除去包裝在強光（4500±500）Lx條件下照射10d，基本穩(wěn)定；加速試驗[RH（75.0±5.0）%、溫度（40±2）℃]6個月的考察結(jié)果表明，舒氣安神丸3批樣品在模擬上市包裝條件下性質(zhì)基本穩(wěn)定，同時也表明舒氣安神丸在運輸、保存過程中對可能會遇到的短暫、超常條件下穩(wěn)定性良好。長期試驗[RH（60.0±5.0）%、溫度（25±2）℃]24個月考察結(jié)果表明，舒氣安神丸3批樣品在模擬上市包裝條件下性質(zhì)基本穩(wěn)定，因此，按有關(guān)規(guī)定本品有效期可確定為24個月。本品經(jīng)高溫[（60℃）]10 d、高濕[RH（90.0±5.0）%、溫度（25±2）℃和 RH（75.0±5.0）%、溫度（25±2）℃）]10 d、引濕性[RH（80.0±2.0）%、溫度（25± 2）℃]24 h表明，舒氣安神丸耐熱穩(wěn)定性較好，但有吸濕性和引濕性。

綜上所述，舒氣安神丸3批樣品在模擬上市包裝條件下性質(zhì)基本穩(wěn)定，但在高溫、高濕條件下有吸濕性和引濕性，因此，有效期確定為24個月，且應(yīng)在生產(chǎn)、包裝與貯存時注意防潮，可貯存在密封、陰涼干燥環(huán)境。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：二部[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010．

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010．

[3]毛和平，路寧維，董鈺明，等.舒氣安神丸定性定量方法研究[J].中南藥學(xué)，2014，12（2）：177-180.

[4]耿熠，王偉.中藥固體制劑吸濕性評價及其實踐應(yīng)用[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2013，26（5）：571-575.

[5]劉廣楨，何慧，王波，等．關(guān)于統(tǒng)一《中國藥典》2010年版二部各品種性狀中引濕性描述之淺見[J]．中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2011，12（4）：247．

[6]李華鋒.影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)定化方法[J].中國中醫(yī)藥咨訊，2012，4（3）：317.

[7]劉光斌，李懷彪.大黃通氣口服液的穩(wěn)定性研究[J].西部中醫(yī)藥，2013，26（11）：25-29.

[8]宮兆東，劉光斌，謝六生，等.大黃通氣口服液的長期穩(wěn)定性評價[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（15）：104-105.

[9]竇德強，靳玲，陳英杰.人參的化學(xué)成分及藥理活性的研究進展與展望[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，1999，16（2）：151-156.

[10]武彥芳.關(guān)于白術(shù)的研究進展[J].大同職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報，2005，19（4）：79.

[11]鄧惠英.丹參及其有效成份的藥理研究概況[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，23（12）：1812-1813.

[12]張雪，丁長河，李和平.酸棗仁的化學(xué)成分和藥理作用研究進展[J].食品工業(yè)科技，2009，30（3）：348-350.

[13]黃建蓉，李琳，李冰.龍眼肉生理功效和活性成分的研究進展[J].食品工業(yè)科技，2007，28（3）：221-224.

Analysis on stability of Shuqi anshen pills

Li Caixia，Liu Guangbin，Mao Heping
（Department of Pharmacy，Jiugang Hospital，Jiayuguan，Gansu 735100，China）

ObjectiveTo investigate the stability and expiration date of Shuqi anshen pills.MethodsThe moisture absorption test，hygroscopicity test，influencing factor test，accelerated test and long-term test of Shuqi anshen pills produced by this hospital were conducted for investigating the appearance，microbial limit，content，etc.ResultsThe mass increase of Shuqi anshen pills in the moisture absorption test under the condition of the relative humidity（RH）（92.5±5.0）%for 10 h reached 18.16%，which under the condition of RH（75.0±5.0）%for 10 h hygroscopic reached 8.27%，indicating that the preparation had stronger moisture absorption in the case of larger humidity.The hygroscopicity test results showed that Shuqi anshen pills had hygroscopicity，the mass increase reached 9.60%.The influence factor test，accelerated test and long-term test all met the stipulations：the appearance conformed to the stipulation，the identifying spots were clear，the moisture content was less than 9.0%，the dissolved time was below 60 min，the salviandic acid B content was more than 0.3%and the microbial limit conformed to the stipulation.ConclusionShuqianshenpillsshouldbestoredforcautiononmoisture，which has good stabilityand its expirationdateis determined to be24months.

Drug stability；Humidity；Temperature；Pharmaceutical preparations；Chinese herbal；Shuqi anshen pills

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.16.004

A

1009-5519（2015）16-2417-04

2015-04-29）

李彩霞（1980-），女，甘肅嘉峪關(guān)人，主管藥師，主要從事醫(yī)院藥物制劑的研究工作；E-mail：licaixia@jiugang.com。

劉光斌（E-mail：jgyylgb@sina.com）。