李建蘭

[摘要] 目的 探討老年冠心病患者超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體的關(guān)系。 方法 選取我院老年病科及內(nèi)科老年冠心病患者162例，根據(jù)冠心病不同分型將患者分為穩(wěn)定型心絞痛組（SAP組）、不穩(wěn)定型心絞痛組（UAP組）、非ST段抬高性心肌梗死組（NSTEMI組）和ST段抬高性心肌梗死組（STEMI組），全部患者均采用免疫速率法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白水平，免疫比濁法測(cè)定D-二聚體水平，分析兩者對(duì)臨床心血管不良事件發(fā)生的影響及其與冠脈病變程度（Gensini積分）的關(guān)系。 結(jié)果 STEMI組超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平、單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均明顯高于SAP組、UAP組和NSTEMI組，NSTEMI組上述指標(biāo)均明顯高于SAP組和UAP組，UAP組上述指標(biāo)均明顯高于SAP組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率，差異顯著（P<0.05），高C水平組患者臨床心血管不良事件發(fā)生率明顯高于低C水平組，高D水平組患者臨床心血管不良事件發(fā)生率明顯高于低D水平組，具有顯著差異（P<0.05），經(jīng)Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，超敏C反應(yīng)蛋白與D-二聚體呈正相關(guān)（r=0.51，P=0.03），兩者均與Gensini積分呈正相關(guān)（r=0.46、0.52，P=0.04、0.03）。 結(jié)論 超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體在不同老年冠心病分型中差異顯著，兩者均與冠脈病變程度呈正相關(guān)，且對(duì)臨床心血管不良事件發(fā)生具有重要的評(píng)估作用。

[關(guān)鍵詞] 冠心病；超敏C反應(yīng)蛋白；D-二聚體

[中圖分類號(hào)] R446.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）13-0114-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between D-dimer and high sensitivity C reactive protein for elderly patients with coronary artery disease. Methods A total of 162 cases of elderly patients with coronary artery disease patients were selected from internal geriatric department in our hospital， according to the classification， all patients were divided into stable angina pectoris （SAP group）， coronary heart disease unstable angina pectoris （UAP group）， non ST segment elevation myocardial infarction （NSTEMI group） and ST segment elevation myocardial infarction （STEMI group）， all serum high sensitivity C reactive protein and D-dimer level were detected by immune turbidimetric method， the impact on clinical cardiovascular adverse events and the severity of coronary lesions （Gensini score） relationship were analyzed. Results High sensitive C reactive protein， D-dimer level of STEMI group single and combined detection positive rate were significantly higher than SAP group， UAP group and NSTEMI group， the above indices of NSTEMI group were significantly higher than SAP group and UAP group， the above indices of UAP group were significantly higher than SAP group with statistically significant differences between groups （P<0.05）， the combined positive rate were significantly higher than single detection， compared with significance（P<0.05）， clinical cardiovascular adverse events of high C levels group was significantly higher than low C group， high D group was significantly higher than low D group， compared with significant differences （P<0.05）， the Pearson correlation analysis showed that， high sensitive C reactive protein and D-dimers were positively correlated （r=0.51， P=0.03）， both of which were related to the Gensini score was positively（r=0.46， 0.52， P=0.04， 0.03）. Conclusion High sensitivity C reactive protein， D-dimer are significant difference in different types of elderly coronary heart disease， both are positively correlated with the severity of coronary artery disease， and has an important role in the evaluation of occurrence of clinical adverse cardiovascular events.

[Key words] Coronary heart disease； High sensitivity C reactive protein； D-dimer

冠心病是常見(jiàn)的心血管疾病，隨著生活水平改善，冠心病發(fā)生率明顯增高，嚴(yán)重影響患者的身心健康。大量研究證實(shí)，高血壓、糖尿病和慢性阻塞性肺疾病等內(nèi)科慢性疾病均與冠心病的發(fā)生和發(fā)展具有明顯的相關(guān)性[1]。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、D-二聚體在冠心病的診斷和不同分型的鑒別診斷中具有重要的價(jià)值[2]，但關(guān)于老年冠心病患者超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體的相關(guān)性研究甚少，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年1月～2014年6月期間我院老年病科及內(nèi)科冠心病患者162例，納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者年齡≥60歲，符合美國(guó)心臟和心臟病學(xué)會(huì)（AHA/ACC）關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心力衰竭、陳舊性心肌梗死、心瓣膜疾病、心肌病、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重腦血管疾病、肺肝腎功能異常、感染性疾病、甲狀腺功能異常、血液性疾病、惡病質(zhì)和精神性疾病患者。根據(jù)冠心病分型將患者分為四組，其中穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）組52例，不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）組39例，非ST段抬高性心肌梗死（Non ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）組35例，ST段抬高性心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）組36例。SAP組：男32例，女20例，年齡60～75歲，平均（64.38±5.21）歲，病程1～12年，平均（6.32±1.23）年，合并高血壓41例，合并糖尿病24例；UAP組：男22例，女17例，年齡61～74歲，平均（63.99±5.07）歲，病程2～14年，平均（7.01±1.44）年，合并高血壓25例，合并糖尿病18例；NSTEMI組：男20例，女15例，年齡64～77歲，平均（66.04±5.07）歲，病程1～14年，平均（7.10±1.01）年，合并高血壓24例，合并糖尿病14例；STEMI組：男19例，女17例，年齡61～78歲，平均（65.06±5.07）歲，病程1～16年，平均（7.51±1.32）年，合并高血壓21例，合并糖尿病14例。四組患者在性別、年齡、病程和合并癥等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2檢測(cè)方法

采用免疫速率法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），采用免疫比濁法檢測(cè)血漿D-二聚體。

1.2.1 免疫速率法 全部患者清晨空腹采集靜脈血置于分離膠促凝管中，靜脈血凝固后以 3500 r/min 離心10 min，獲取血清，C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)通過(guò)Orion Diagnostica OY C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照免疫速率法試劑盒和儀器說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.2.2 免疫比濁法 全部患者清晨空腹采集靜脈血置于枸櫞酸鹽抗凝管中，混勻后以 2500 r/min 離心15 min，獲取血漿，D-二聚體檢測(cè)由希森美康公司提供的CA-1500 D-二聚體檢測(cè)儀器進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照免疫比濁法試劑盒和儀器說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3觀察指標(biāo)

①所有患者依據(jù)超敏C反應(yīng)蛋白水平分為高C水平組和低C水平組，依據(jù)D-二聚體水平分為高D水平組和低D水平組。超敏C反應(yīng)蛋白正常參考值（0.00～10.00）mg/L，>10 mg/L為高C水平組，其他為低C水平組[4]；D-二聚體正常參考值65歲以下（0～500） μg/L，>500 μg/L為高D水平組，65歲以上（0～2000）μg/L，>2000 μg/L為高D水平組，其他為低D水平組。②冠脈病變程度：采用Gensini積分標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度，結(jié)合冠狀動(dòng)脈造影測(cè)定Gensini積分，其中1～30分為輕度冠狀動(dòng)脈病變，30～60分為中度冠狀動(dòng)脈病變，>60分為重度冠狀動(dòng)脈病變。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析超敏C反應(yīng)蛋白與D-二聚體的關(guān)系及兩者與Gensini積分的關(guān)系，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組患者超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體比較

STEMI組超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體均明顯高于SAP組、UAP組和NSTEMI組，NSTEMI組上述指標(biāo)均明顯高于SAP組和UAP組，UAP組上述指標(biāo)均明顯高于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 各組超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體檢測(cè)陽(yáng)性率比較

STEMI組超敏C反應(yīng)蛋白單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率、D-二聚體單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率和兩者聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均明顯高于SAP組、UAP組和NSTEMI組，NSTEMI組上述指標(biāo)均明顯高于SAP組和UAP組，UAP組上述指標(biāo)均明顯高于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均明顯高于超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不同超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平對(duì)臨床心血管不良事件發(fā)生率的影響

高C水平組患者臨床心血管不良事件發(fā)生率明顯高于低C水平組，高D水平組患者臨床心血管不良事件發(fā)生率明顯高于低D水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3、4。

2.4 超敏C反應(yīng)蛋白與D-二聚體的關(guān)系

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，超敏C反應(yīng)蛋白與D-二聚體呈正相關(guān)（r=0.51，P=0.03），兩者均與Gensini積分呈正相關(guān)（r=0.46、0.52，P=0.04、0.03）。

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱“冠心病”）是多種病理因素相互作用下形成的臨床疾病綜合征，高發(fā)于高齡患者。冠心病不僅與脂質(zhì)代謝具有緊密的相關(guān)性，且近期研究表明，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成是慢性炎癥反應(yīng)發(fā)生的最終結(jié)果，其中炎癥是冠脈硬化性疾病的主要誘發(fā)因素之一，造成免疫炎性反應(yīng)、纖溶系統(tǒng)和凝血功能異常后導(dǎo)致冠脈粥樣硬化性病變[6]。同時(shí)，感染是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的重要發(fā)病原因之一，局部炎癥活動(dòng)存在、凝血功能和纖溶功能異常是導(dǎo)致冠脈粥樣斑塊硬化性病變的重要原因之一，免疫炎癥因子水平在冠脈粥樣硬化斑塊的形成中具有重要的價(jià)值，且炎癥因子和凝血相關(guān)因子在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的分型診斷中的價(jià)值顯著。認(rèn)識(shí)炎癥因子（超敏C反應(yīng)蛋白hs-CRP）和凝血相關(guān)因子（D-二聚體）在不同分型冠心病中的變化特征有助于早期診斷冠心病和提高疾病的診斷效能。因此，冠心病與炎癥因子和凝血功能具有明顯關(guān)系。

超敏C反應(yīng)蛋白是應(yīng)激性炎癥反應(yīng)相關(guān)蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激性炎癥、組織壞死和創(chuàng)傷時(shí)，1～2 d內(nèi)hs-CRP可明顯增高100倍[7]。同時(shí)，hs-CRP是循環(huán)系統(tǒng)疾病嚴(yán)重程度的評(píng)估指標(biāo)，在臨床心血管不良反應(yīng)事件的預(yù)測(cè)中具有重要的價(jià)值，對(duì)冠心病心肌缺血性病變和病死預(yù)測(cè)價(jià)值顯著。相關(guān)研究亦顯示，hs-CRP在冠心病患者中顯著升高，且其與冠狀動(dòng)脈粥樣病變程度具有緊密關(guān)系。同時(shí)，隨著冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性病變患者疾病程度的加重，hs-CRP增高程度越明顯[8-9]。hs-CRP對(duì)冠心病的危險(xiǎn)程度和預(yù)后具有重要的應(yīng)用價(jià)值，為了提高h(yuǎn)s-CRP在冠心病疾病中的診斷價(jià)值，聯(lián)合血漿D-二聚體檢測(cè)以提高對(duì)冠心病的診斷效能[10]。D-二聚體是機(jī)體纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)和血液高凝的特異性生物標(biāo)志物，與心功能分級(jí)具有明顯相關(guān)性，當(dāng)機(jī)體血液處于纖溶亢進(jìn)或高凝狀態(tài)時(shí)，D-二聚體特異性增高，明顯高于正常人群D-二聚體水平0.4 mg/L[11]。冠狀動(dòng)脈病變導(dǎo)致的血液高凝狀態(tài)促進(jìn)D-二聚體水平增加。冠心病D-二聚體含量與臨床心血管不良事件的發(fā)生具有線性正相關(guān)[12]。但關(guān)于冠心病患者超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體的關(guān)系研究甚少。

本研究結(jié)果顯示，與穩(wěn)定型心絞痛患者比較，ST段抬高性心肌梗死、非ST段抬高性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛患者超敏C反應(yīng)蛋白和D-二聚體水平均顯著增高，其中ST段抬高性心肌梗死上述指標(biāo)最高，其次為非ST段抬高性心肌梗死，而不穩(wěn)定型心絞痛患者超敏C反應(yīng)蛋白和D-二聚體水平僅次于穩(wěn)定型心絞痛患者，本研究結(jié)果揭示了超敏C反應(yīng)蛋白和D-二聚體水平在冠心病不同分型中的比較差異顯著，其中病情最為嚴(yán)重的ST段抬高性心肌梗死患者h(yuǎn)s-CRP、D-二聚體水平最高，而病情最輕的穩(wěn)定型心絞痛患者上述指標(biāo)最低，因此，超敏C反應(yīng)蛋白和D-二聚體在評(píng)估冠心病病情程度中具有重要的價(jià)值[13]。另一方面，hs-CRP、D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均明顯高于hs-CRP單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率和D-二聚體單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率，因此，聯(lián)合hs-CRP、D-二聚體檢測(cè)在提高冠心病診斷率中具有重要的價(jià)值。此外，不同超敏C反應(yīng)蛋白或D-二聚體水平的冠心病患者臨床心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有明顯差異，其中高水平超敏C反應(yīng)蛋白或D-二聚體的臨床心血管不良反應(yīng)事件發(fā)生率明顯增高，因此，進(jìn)一步證實(shí)了hs-CRP、D-二聚體對(duì)疾病預(yù)后和轉(zhuǎn)歸具有重要預(yù)測(cè)價(jià)值，與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果一致[14]。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，超敏C反應(yīng)蛋白與D-二聚體呈正相關(guān)，兩者均與Gensini積分呈正相關(guān)[15]。因此，hs-CRP、D-二聚體水平對(duì)冠心病分型診斷、冠脈病變程度和預(yù)后程度等方面具有重要的價(jià)值，兩者具有明顯正相關(guān)，提示聯(lián)合hs-CRP、D-二聚體檢測(cè)在改善診斷效能中具有重要的意義。

綜上所述，超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體在不同老年冠心病分型中差異顯著，兩者均與冠脈病變程度呈正相關(guān)，且對(duì)臨床心血管不良事件發(fā)生具有重要的評(píng)估作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 朱秀梅. 冠心病患者血清膽紅素、尿酸及超敏C反應(yīng)蛋白的臨床意義[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（16）：3735.

[2] 趙潔，吳俊，賈玫，等. 冠心病患者血液脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與超敏C反應(yīng)蛋白及D-二聚體的相關(guān)性研究[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（3）：227-229.

[3] 楊善敏，劉少忠. 冠心病患者C反應(yīng)蛋白測(cè)定的臨床意義[J]. 安徽醫(yī)學(xué)，2009，30（8）：937-938.

[4] 吳達(dá)黨. B型鈉尿肽和超敏C反應(yīng)蛋白在冠心病患者中的臨床意義[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27（12）：1784-1786.

[5] 海祺旻，沈德良，劉琮琳，等. 血小板活化因子在各型冠心病中的表達(dá)及與冠脈Gensini積分的相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，17（7）：788-791.

[6] Fahad Alnouri，David Wood，Kornelia Kotseva，et al. Which statin worked best to achieve lipid level targets in a European registry？ A post-hoc analysis of the EUROASPIRE III for coronary heart disease patients[J]. Journal of the Saudi Heart Association，2014，26（4）：183-191.

[7] 李梅. 血清膽紅素測(cè)定在冠心病中的臨床意義[J]. 中國(guó)誤診學(xué)雜志，2010，10（34）：8379.

[8] 仲愛(ài)芳，何益民，陳升東，等. 高壓氧對(duì)腦梗死患者同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白和D-二聚體的影響[J]. 中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（2）：89-91.

[9] Willibald Hochholzer，Christian M Valina，Christian Stratz，et al. High-sensitivity cardiac troponin for risk prediction in patients with and without coronary heart disease[J]. International Journal of Cardiology，2014，176（2）：444-449.

[10] 朱旭，鄭利平. 冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白、血脂水平變化及臨床意義[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（7）：258-260.

[11] 韓冬梅. 老年冠心病患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合超敏肌鈣蛋白T的測(cè)定及意義[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2014， （14）：4015-4016.

[12] 高閱春，李全，何繼強(qiáng)，等. 超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠心病嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（8）：840-843.

[13] 馮磊，楊軍英，任靜，等. 冠心病患者牙周炎嚴(yán)重程度對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白和TNF-α及冠脈狹窄程度的影響[J]. 中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2012，33（6）：797-802.

[14] 安家晨，曾秋棠，曹林生，等. D-二聚體與冠心病病情及冠狀動(dòng)脈病變穩(wěn)定性的相關(guān)研究[J]. 臨床心血管病雜志，2004，20（9）：532-534.

[15] 王昌敏，趙進(jìn)，劉熔，等. 老年患者人免疫缺陷病毒陽(yáng)性者D-二聚體水平與冠心病程度的關(guān)系[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（18）：4605-4606.

（收稿日期：2015-02-04）