陸泳宇， 朱頌華， 虞 聰

臨床與基礎(chǔ)研究

手術(shù)切除聯(lián)合放化療治療惡性膠質(zhì)瘤的療效觀察

陸泳宇， 朱頌華， 虞 聰

目的 分析手術(shù)切除聯(lián)合放化療治療惡性膠質(zhì)瘤的臨床療效。方法 選取2010年10月至2012年10月在海門市人民醫(yī)院經(jīng)手術(shù)治療的50例惡性膠質(zhì)瘤患者作為研究對象，隨機平均分為對照組和觀察組。對照組術(shù)后行常規(guī)放療，觀察組術(shù)后放療和化療同步進行。比較兩組患者間的臨床療效、生存率、復(fù)發(fā)時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組有效率(76.0%)高于對照組(48.0%)(P<0.05)；觀察組術(shù)后2年生存率(32.0%)高于對照組(12.0%)(P<0.05)；觀察組中位復(fù)發(fā)時間為12個月，對照組為7個月，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 手術(shù)切除聯(lián)合放化療治療惡性膠質(zhì)瘤有效率更高，明顯延長患者生存期。

惡性膠質(zhì)瘤； 手術(shù); 放療; 化療

膠質(zhì)瘤是一種常見的危害人類健康的疾病，由于其呈浸潤性生長，與腦組織無明確分界，難以徹底切除，所以復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差[1]。目前膠質(zhì)瘤的治療方法是手術(shù)切除聯(lián)合放化療等綜合療法。許多臨床研究已經(jīng)證明術(shù)后放化療能延長膠質(zhì)瘤的復(fù)發(fā)時間并提高患者生存率[2-3]。我院在2010年10月至2012年10月期間對50例惡性膠質(zhì)瘤患者進行分組對照研究，探討手術(shù)切除聯(lián)合單純放療與聯(lián)合放化療對惡性膠質(zhì)瘤的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2010年10月至2012年10月在我院進行惡性膠質(zhì)瘤切除手術(shù)的50例患者為研究對象，隨機分為對照組(手術(shù)+放療)和觀察組(手術(shù)+放療+化療)，每組各25例。所有患者術(shù)后病理均證實為惡性腦膠質(zhì)瘤(WHO 2007年標(biāo)準(zhǔn))Ⅲ～Ⅳ級。對照組：男12例，女13例，年齡25～71歲，平均年齡(45.6±9.8)歲，Ⅲ級膠質(zhì)瘤16例，Ⅳ級膠質(zhì)瘤9例。腫瘤部位：額葉14例、顳葉5例、頂葉4 例、枕葉2例。觀察組：男13例，女12例，年齡21～67歲，平均年齡(47.2±10.6)歲，Ⅲ級膠質(zhì)瘤15例，Ⅳ級膠質(zhì)瘤10例。腫瘤部位：額葉13例、顳葉6例、頂葉5例、枕葉1 例。兩組患者在年齡、性別、病理分型以及病變部位等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者在手術(shù)切除后常規(guī)進行放療，觀察組患者在手術(shù)切除后放療和化療同步進行，所有治療方案均獲得家屬同意并簽署知情同意書。

1.2.1 對照組 所有患者術(shù)后3～4周進行放射治療，采用6MV-X線直線加速器，三維適形放療技術(shù)：患者仰臥于體部真空固定袋，頭部用面膜固定，行螺旋CT增強掃描頭顱，根據(jù)掃描圖像常規(guī)分割，以腫瘤水腫帶(GTV)外放2.5～3.0 cm為臨床靶體積(CTV)，CTV 外放0.5 cm 為計劃靶體積(PTV)，使用等劑量曲線100%完全將腫瘤區(qū)包繞，等劑量曲線90%將PTV包繞，每次照射劑量為2 Gy，每天1次，每周照射5次，至 DT 60～66 Gy時結(jié)束放療。

1.2.2 觀察組 術(shù)后放療方法同對照組。放療期間同時進行化療，患者于放療前口服替莫唑胺150 mg/d，連續(xù)口服5天，4周為一療程，治療6個療程。

1.3 療效評價

根據(jù)WHO療效評定標(biāo)準(zhǔn)對患者的治療效果進行評估。治療效果分為四個等級：(1)完全緩解，腫瘤完全消失，且1月內(nèi)無新發(fā)病灶；(2)部分緩解，腫瘤減小50%以上，且1月內(nèi)無新發(fā)病灶；(3)穩(wěn)定，腫瘤減小小于50%或增大小于25%；(4)病變進展，腫瘤增大超過50%。有效率= (完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)) /總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，采用電話隨訪或門診復(fù)查等方式，每3個月隨訪1次，統(tǒng)計對照組與觀察組之間生存期差異；分別統(tǒng)計兩組患者的治療后并發(fā)癥情況，主要包括惡心嘔吐、骨髓抑制等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組的療效比較

隨訪截至2014 年10月1日，中位隨訪時間22個月(10～32個月)，無失訪病例，隨訪率100%。治療后6個月復(fù)查頭顱CT或MRI，結(jié)果顯示觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組(表1)，兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較

*：與對照組比較，P<0.05。

對照組和觀察組的1年生存率分別為44.0%(11/25)和68.0%(17/25)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；對照組和觀察組的2年生存率分別為12.0%(3/25)和32.0%(8/25)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組中位復(fù)發(fā)時間6個月(3～13個月)，觀察組中位復(fù)發(fā)時間12個月(7～24個月)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組和對照組放化療不良反應(yīng)情況見表2，以惡心嘔吐及骨髓抑制為主，經(jīng)對癥治療后均好轉(zhuǎn)。對照組1例患者出現(xiàn)腹痛癥狀，觀察組1例患者出現(xiàn)脫發(fā)癥狀，1例患者出現(xiàn)皮膚色素沉著。兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤，占顱腦腫瘤的40%～50%[4]。按照WHO中樞祌經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ～Ⅱ級膠質(zhì)瘤主要包括星形細(xì)胞瘤、毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤、多形性黃色星形細(xì)胞瘤、神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤、少枝膠質(zhì)瘤和混合性少枝星形細(xì)胞瘤等，生物學(xué)習(xí)性傾向良性，有很好的預(yù)后。Ⅲ～Ⅳ級膠質(zhì)瘤主要包括星形細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、惡性間變性星形細(xì)胞瘤等，屬高度惡性[5]。惡性膠質(zhì)瘤瘤體生長快，病程短，死亡率高，預(yù)后差[6]。

目前治療膠質(zhì)瘤的主要手段是手術(shù)、放療和化療。手術(shù)治療在保存神經(jīng)功能的前提下盡可能切除腫瘤，但雖然手術(shù)切除了可見的腫瘤灶，但其浸潤性生長的病灶仍無法根除，放療和化療成為殺滅這些浸潤灶的重要治療手段[7]。一些研究認(rèn)為化療藥物的選擇性不強，化療效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)不一，且患者容易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，所以盡可能多的切除腫瘤并輔以放療即可有效改善疾病癥狀并延長生存期，其后是否輔助化療有待商榷[8]。國內(nèi)段寶奇等[7]研究手術(shù)結(jié)合術(shù)后放化療對惡性膠質(zhì)瘤的療效，結(jié)果顯示1年生存率達72.8%，2年生存率為42.9%。本研究結(jié)果顯示，手術(shù)切除聯(lián)合放化療治療惡性膠質(zhì)瘤的臨床療效明顯高于術(shù)后單純放療，觀察組的術(shù)后1年生存率68.0%，2年生存率為32.0%，復(fù)發(fā)時間中位數(shù)為12個月；而對照組(手術(shù)后單純放療)的患者2年生存率僅為10.7%，復(fù)發(fā)時間中位數(shù)為6個月。此結(jié)果證明手術(shù)切除聯(lián)合放化療治療惡性膠質(zhì)瘤效果顯著。在術(shù)后單純進行放療時，由于對放射劑量存在限制，且部分患者可能對放療不敏感，造成療效較差，而放療聯(lián)合化療可彌補該缺陷，使臨床療效更加明顯[9]。

本研究選用的化療藥物是替莫唑胺，替莫唑胺是一種新型的口服化療藥，在體內(nèi)不經(jīng)肝臟代謝廣泛分布于全身，無需酶催化即自動轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚援a(chǎn)物MTIC，抗瘤譜廣，血腦屏障通透性好，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也能達到有效的藥物濃度[10-13]。替莫唑胺的不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、頭痛和血液學(xué)反應(yīng)等[14]。在本研究中也顯示觀察組的不良反應(yīng)例數(shù)多于對照組，考慮與服用替莫唑胺有關(guān)，但對癥治療后癥狀均能得到緩解，不影響繼續(xù)治療，且兩組間的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

綜上所述，手術(shù)切除聯(lián)合放化療能夠提高惡性膠質(zhì)瘤患者的臨床療效，延長患者生存期及復(fù)發(fā)時間，可在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 許志強,徐倫山,蔣小江,等. 腦膠質(zhì)瘤的臨床治療進展[J]. 中國臨床神經(jīng)科學(xué), 2010,18(4): 431-435.

[2] 劉嘉霖,馬曉東,郭勝利,等. 術(shù)后綜合治療高級別膠質(zhì)瘤89例分析[J]. 中國藥物與臨床, 2012,12(4) : 491-493.

[3] 周開宇, 王廣濤, 羅永康,等. 惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后放療同步化療療效初步分析[J]. 中華腫瘤防治雜志,2010,17(1):70-72.

[4] 王俊杰,王剛,周章明,等. 神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療研究進展[J]. 癌癥進展, 2011, 9(1):63-67.

[5] Muragaki Y, Akimoto J, Maruyama T, et al. Phase Ⅱ clinical study on intraoperative photodynamic therapy with talaporfin sodium and semiconductor laser in patients with malignant brain tumors[J]. J Neurosurg，2013，119(4):845-852.

[6] 馬賽男,蔡煒嵩,曾越燦,等. 放療聯(lián)合替莫唑胺治療術(shù)后惡性膠質(zhì)瘤的Meta分析[J]. 實用藥物與臨床,2014,17(5):532-536.

[7] 段寶奇，高覺明，李海林，等.惡性腦膠質(zhì)瘤手術(shù)聯(lián)合化療與放療的療效分析[J].中國腫瘤外科雜志，2009,1(2)：78-80.

[8] Thomas AA, Brennan CW, DeAngelis LM, et al. Emerging therapies for glioblastoma[J]. JAMA Neurol，2014 ,71(11):1437-1444.

[9] Bae SH, Park MJ, Lee MM, et al. Toxicity profile of temozolomide in the treatment of 300 malignant glioma patients in Korea[J]. J Korean Med Sci，2014,29(7):980-984.

[10] 梁惠,董士麗. 國內(nèi)惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺化療療效與安全性的Meta分析[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2010,18(12): 2345-2348.

[11] 武新虎,朱錫旭,沈澤天. 替莫唑胺與福莫司汀治療惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2012,20( 6): 1165-1168.

[12] Weller M. Novel diagnostic and therapeutic approaches to malignant glioma[J].Swiss Med Wkly,2011,24(141): 132-135.

[13] Theeler BJ, Groves MD. High-grade gliomas[J]. Curr Treat Options Neurol, 2011, 13(4):386-399..

[14] 李紅,高德榮,溫珍平,等. 高級別膠質(zhì)瘤同步放化療中替莫唑胺化療的不良反應(yīng)分析[J]. 立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志, 2014,27(2): 79-82.

226100 江蘇 海門，海門市人民醫(yī)院 神經(jīng)外科

陸泳宇，男，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)外科臨床，E-mail：drluluy@163.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2015.02.009

1674-4136(2015)02-0099-03

2014-11-19][本文編輯：李筱蕾]