高月霞 黃敬 劉華麗 余紅

米氮平與帕羅西汀治療強迫癥對照研究

高月霞 黃敬 劉華麗 余紅

目的 探討米氮平與帕羅西汀治療強迫癥的療效和安全性。方法將100例強迫癥患者隨機分為研究組和對照組各50例，研究組服用米氮平系統(tǒng)治療，對照組服用帕羅西汀系統(tǒng)治療，共8周。在基線及治療后第2、4、8周末應(yīng)用耶魯-布朗強迫癥量表（Y-BOCS）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評價其療效，治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評定不良反應(yīng)。結(jié)果治療后第2、4、8周末研究組Y-BOCS、HAMA評分較基線時降低（P＜0.05），治療后第4、8周末對照組Y-BOCS、HAMA評分較基線時降低（P＜0.05）；治療后第2、4、8周末，研究組Y-BOCS、HAMA評分低于對照組（P＜0.05）。治療后第8周末，研究組總有效率高于對照組（P＜0．05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論米氮平可有效、快速、安全地治療強迫癥患者。

米氮平 帕羅西汀 強迫癥

強迫癥屬于一種難治性焦慮障礙的精神疾病，起病早，病程比較長，主要表現(xiàn)為強迫動作和行為而且無法自控，因此對患者的社會功能和生活質(zhì)量都造成了嚴(yán)重的影響［1］。目前，對于強迫癥的藥物治療主要集中于選擇性五羥色胺再攝取抑制劑等抗抑郁藥物［2～4］，但將米氮平應(yīng)用于強迫癥患者治療的研究較少。本研究對強迫癥患者應(yīng)用米氮平系統(tǒng)治療，并與帕羅西汀進(jìn)行對照，取得了較好的療效?，F(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2013年7月～2014年12月在華北石油精神康復(fù)醫(yī)院門診就診的患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際疾病分類第十版（ICD-10）中強迫癥的相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且耶魯-布朗強迫癥量表（Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale，Y-BOCS）總分≥16分；（2）年齡為18～59歲；（3）首發(fā)患者并且未服用過精神科藥物；（4）患者、家屬均接受并且簽署本研究的書面知情同意書；（6）對本研究所采用的藥物無過敏情況；（7）排除其他精神科疾?。òü膊。┘皣?yán)重軀體疾?。ò韧∈罚９?00例并全部完成研究，無脫落情況。根據(jù)隨機數(shù)字原則，將入組的全部患者隨機分為兩組，研究組50例，男30例，女20例；年齡21～41歲，平均（31.58±7.67）歲；病程3～8年，平均（5.56±2.37）年。對照組50例，男27例，女23例；年齡20～44歲，平均（32.35±8.62）歲；病程2～9年，平均病程（5.81±3.31）年。兩組性別構(gòu)成比、年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究取得相應(yīng)倫理委員會通過并獲得批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方案 整個研究共持續(xù)8周。研究組患者口服米氮平系統(tǒng)治療，起始劑量為30 mg／d，之后根據(jù)患者的癥狀變化情況調(diào)整服藥劑量至30～70 mg／d；對照組患者口服帕羅西汀系統(tǒng)治療，起始劑量20 mg／d，之后根據(jù)患者的癥狀變化情況調(diào)整服藥劑量至40～60 mg／d。在研究過程中，所有患者不合并本研究規(guī)定范圍之外的精神科藥物，不可接受任何形式的心理治療，失眠者可在夜間酌情加用0.4～0.8mg阿普唑侖以對癥處理。

1.2.2 療效及安全性評價 于基線及治療后第2、4、8周末采用Y-BOCS、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）評價療效，采用治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）評定不良反應(yīng)。治療后第8周末根據(jù)YBOCS總分減分率判定療效［5］，即減分率＜20%為無效，20%～34%為有效，35%～49%為顯效，≥50%為痊愈?？傆行剩剑ㄈ@效＋有效）／總例數(shù)× 100%。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 將所有數(shù)據(jù)輸入SPSS 21.0進(jìn)行獨立樣本t檢驗、卡方檢驗等統(tǒng)計學(xué)分析，檢驗標(biāo)準(zhǔn)為雙側(cè)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線及治療后各階段Y-BOCS、HAMA評分比較 治療后第2、4、8周末研究組Y-BOCS、HAMA評分較基線時降低（P＜0.05），治療后第4、8周末對照組Y-BOCS、HAMA評分較基線時降低（P＜0.05）；治療后2、4、8周末，研究組Y-BOCS、HAMA評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組基線及治療后各階段PANSS評分比較（±s）

表1 兩組基線及治療后各階段PANSS評分比較（±s）

注：與基線時比較，*P＜0.05

量表研究組（n＝50）對照組（n＝50）t值P值Y-BOCS基線25.30±2.98 25.90±2.69 0.47 0.642治療2周末19.40±4.25*23.10±2.85 2.29 0.034治療4周末14.40±5.63*16.70±6.70*2.32 0.032治療8周末9.70±4.95*13.20±7.51*2.41 0.027 HAMA基線15.90±1.73 16.50±1.84 0.75 0.462治療2周末13.20±2.78*15.90±1.91 2.53 0.021治療4周末9.20±4.62*13.20±5.43*2.94 0.009治療8周末8.50±5.07*10.90±7.08*2.59 0.019

2.2 兩組治療后第8周末療效比較 治療后第8周末研究組患者痊愈20例（40.00%），顯效13例（26.00%），有效15例（30.00%），無效2例（4.00%）；對照組患者痊愈8例（16.00%），顯效13例（26.00%），有效22例（44.00%），無效7例（14.00%）。研究組總有效率96.0%，對照組總有效率86.0%。研究組總有效率高于對照組（χ2＝9．25，P＝0.026）。

2.3 兩組治療后第8周末不良反應(yīng)發(fā)生率比較 在治療過程中，研究組有5例出現(xiàn)與治療藥物有關(guān)的不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，包括嗜睡1例、頭暈1例、口干1例、食欲增加2例等，對照組出現(xiàn)7例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為14.00%，包括失眠1例、頭痛2例、胃腸道不適3例、嗜睡1例。上述不良反應(yīng)癥狀較輕，且均在5～7 d內(nèi)均自行消失，未接受特殊處理，也沒有造成患者脫落。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0．38，P＝0.538）。

3 討論

資料顯示，強迫癥近年來發(fā)病率呈上升趨勢，多起病于青少年，其發(fā)病機制尚未明確，主要與心理、社會、個性、遺傳及神經(jīng)內(nèi)分泌以及生活事件的影響等多方面因素有關(guān)［6～9］，具有病因復(fù)雜、異質(zhì)性高、治療難度大、患者依從性差等特點［10，11］，嚴(yán)重影響患者的日常生活質(zhì)量、心理健康及正常社會功能。所以，精神科臨床醫(yī)生在治療強迫癥時，不僅要關(guān)注其治療效果，更要重視藥物的安全性以及如何提高患者長期接受治療的依從性、改善患者的社會功能、減少因為疾病所帶來的各項負(fù)擔(dān)等問題，隨著新型精神科藥物的不斷研發(fā)，那些療效肯定、安全性較高、注重患者提高依從性的藥物正受到廣泛的推崇［12～14］。米氮平屬于去甲腎上腺素（NE）能和特異性5-羥色胺（5-HT）能雙重拮抗的新型抗抑郁劑（NaSSA），其對NE與5-HT有雙重拮抗作用，不僅可阻斷α2受體、提高突觸前的5-HT濃度，并且對5-HT2與5-HT3受體也有顯著的阻斷效果，可間接有效地提升5-HT1A受體介導(dǎo)的神經(jīng)傳導(dǎo)，這一特征不僅使米氮平對抑郁以及焦慮癥狀均有雙重治療作用，而且還具有減少不良反應(yīng)發(fā)生，患者耐受性好、治療依從性高等優(yōu)勢［15］。

在本研究結(jié)果中，兩組患者治療后第4、8周末YBOCS、HAMA評分均低于基線時的相應(yīng)評分，說明米氮平和帕羅西汀均能顯著改善強迫癥患者的臨床癥狀。但在治療后第2、4、8周末，研究組的Y-BOCS、HAMA評分均低于對照組，而且在第8周末研究組的臨床總有效率高于對照組，說明在控制強迫癥患者的臨床癥狀方面，米氮平的臨床效果優(yōu)于帕羅西汀。研究組患者的Y-BOCS、HAMA評分在治療后第2周末較基線時評分即有降低，而對照組患者則在治療后第4周末才降低，說明與帕羅西汀比較，米氮平在改善強迫癥患者臨床癥狀方面起效更快。另外，治療后第8周末兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異，且不良反應(yīng)程度輕微、持續(xù)時間短，說明米氮平和帕羅西汀在治療強迫癥方面安全性均較高。這與相關(guān)研究基本一致［16，17］。分析其原因，米氮平的優(yōu)勢和作用特點主要體現(xiàn)在以下幾點：（1）米氮平對α2自受體及異受體均有特異性阻斷作用，使突觸前5-HT濃度在短時間內(nèi)得到顯著提高，繼而加強了5-HT能神經(jīng)功能，從而發(fā)揮較為理想的抗強迫作用；（2）米氮平對NE神經(jīng)能的增強功能，可間接刺激5-HT神經(jīng)元的興奮程度，而對于α1腎上腺素受體的刺激作用又可增強5-HT神經(jīng)元的釋放傳導(dǎo)，使得米氮平對于強迫癥狀的起效時間明顯短于SSRIs類抗抑郁藥物；（3）米氮平對于5-HT2、5-HT3受體的阻斷作用十分明顯，可有效減少因此而出現(xiàn)的不良反應(yīng)，這一特性不僅可以提高藥物在臨床應(yīng)用中的安全性，而且對于提高患者的治療依從性也有著十分重要的作用。

本研究結(jié)果證明，米氮平可有效、快速、安全地改善強迫癥患者的臨床癥狀，是精神科臨床治療強迫癥的理想選擇，對于改善患者癥狀、提高治療依從性、恢復(fù)患者后期社會功能等有著極其重要的意義。

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061000 河北滄州，華北石油精神康復(fù)醫(yī)院