吳惠??

【摘要】目的：測定2型糖尿?。═ype 2 Diabetes mellitus，T2DM）合并冠心?。–oronary heart disease，CHD）患者血中D-二聚體（D – Dimmer，DD）和β2-微球蛋白（β2—Microglobulin，β2-MG）水平，探討其在T2DM+CHD聯(lián)合檢測的臨床意義。方法：T2DM+CHD 26例為A組，同期住院的T2DM27例為B組，同期在醫(yī)院體檢的健康者27例為C組，觀察三組DD和β2-MG水平，以A組為研究對象，觀察DD和β2-MG的敏感度和特異度。結(jié)果：在DD和β2-MG含量上，各組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。A組和B組在DD的敏感度和特異度，和β2-MG的敏感度差異有顯著性。結(jié)論：聯(lián)合檢測DD和β2-MG對T2DM+CHD有重要的輔助診斷意義。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿??；冠心??； D-二聚體；β2-微球蛋白

【中圖分類號】R44611+2【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2015）01-0117-02

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，長期高血糖可導(dǎo)致眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的損害和功能障礙。糖尿病患者冠心病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加2～4倍[1]，糖尿病代謝紊亂導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)又與冠心病的發(fā)生有關(guān)，而且多種細(xì)胞因子參與其中，包括D-二聚體和β2-微球蛋白等。本文研究D-二聚體（DD）和β2-微球蛋白（β2-MG）在T2DM合并CHD中的變化規(guī)律，探討其聯(lián)合檢測在T2DM合并CHD診斷中的臨床意義。

1資料與方法

11臨床資料選取2012年 1月至2013年 1月在我院內(nèi)分泌科住院的患者和門診健康體檢者為研究對象，A組均符合WHO有關(guān)冠心病、糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。A組T2DM+CHD 26例，其中男16例，女10例；年齡35～78歲，平均年齡（6138±478）歲。同期住院的T2DM 27例為B組，其中男13例，女14例；年齡39～79歲，平均年齡（6268±512）歲。同期在醫(yī)院體檢的健康者27例為C組，其中男16例，女11例；年齡35～78歲，平均年齡（6464±467）歲。三組年齡等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），具有可比性。所有對象均排除以下情況：①風(fēng)濕免疫性疾病；②感染性疾?。虎蹏?yán)重的肝腎疾??；④創(chuàng)傷性疾??；⑤痛風(fēng)；⑥近四周未服用降血脂藥物和抗凝藥物；⑦以上所有病例均無腫瘤。

12檢測方法：

12 1儀器Beck man coulter ACL—ADVANCE全自動血凝儀和全自動生化分析儀及離心機(jī)。DD由挪威nyco Card Reader II儀采用膠體金法檢測，β2-微球蛋白采用化學(xué)發(fā)光法檢測。

122標(biāo)本采集受試者予以12h的禁食，次日清晨采靜脈血，DD用專用血凝試管取靜脈血2ml，3000r/min離心20min分離待查。β2—MG用生化管取靜脈血2ml，3000r/min離心20min分離待測。

13觀察指標(biāo)本院血漿D-二聚體正常參考值為0～255ng/ml；β2-微球蛋白正常參考值為128～195mg/L

14統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS130軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

T2DM+CHD是糖尿病患者死亡的重要原因，T2DM+CHD病理生理較為復(fù)雜，病變發(fā)生率明顯增高，與高血糖、高血壓和高脂血癥等存在密切關(guān)聯(lián)，目前明確高血糖、胰島素等代謝紊亂，是T2DM發(fā)生冠心病的主要原因，冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，本研究顯示，對T2DM+CHD患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，T2DM+CHD患者體內(nèi)DD和β2-MG水平都明顯高于正常組，這對診斷T2DM+CHD有重要參考價(jià)值，同時(shí)對觀察病情有重要意義。

DD是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下裂解產(chǎn)生的一種降解物，是纖維蛋白單體經(jīng)活化，因子XI交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，它既反映體內(nèi)的纖溶狀態(tài)，又反映凝血活動。DD濃度升高，表明體內(nèi)存在高凝狀態(tài)。反應(yīng)機(jī)體凝血酶生成增多和觸發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)，標(biāo)志著凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活，是臨床判斷血清高凝狀態(tài)和血栓性疾病的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，是目前公認(rèn)的體內(nèi)活動性血栓形成的特異性分子的標(biāo)志物，繼發(fā)纖溶的特異性指標(biāo)[2-4]。大量研究顯示凝血纖溶失衡在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用，冠心病患者動脈粥樣斑塊破裂、血小板激活而伴凝血過程強(qiáng)化，機(jī)體處于高凝狀態(tài)，隨之血管內(nèi)皮損傷，心肌細(xì)胞壞死刺激纖溶系統(tǒng)，促使部分纖維蛋白降解，糖尿病高血糖可產(chǎn)生糖基化產(chǎn)物，它能使血小板上的纖維蛋白原結(jié)合增強(qiáng)，促使血小板聚集，導(dǎo)致血栓或廣泛的微血栓形成、易并發(fā)凝血病變。同時(shí)也激活機(jī)體凝血機(jī)制和纖溶改變、致人體高凝狀態(tài)使DD明顯增高。本實(shí)驗(yàn)資料表明，T2DM+CHD血漿DD明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001），其原因可能是T2DM+CHD患者在脂代謝異常、脂質(zhì)合成增加刺激動脈內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致血管基底膜增厚，微血管瘤的形成，造成微循環(huán)障礙，容易阻塞細(xì)小血管導(dǎo)致組織缺血缺氧，使局部產(chǎn)生大量的活性氧，從而損傷血管內(nèi)膜，容易引起動脈血管硬化等慢性炎癥[5]，DD的升高反映了T2DM+CHD患者凝血與纖溶系統(tǒng)的亢進(jìn)。

β2-MG是人類細(xì)胞膜上組織相容性Ag輕鏈部分，相對分子量小，是一種較小的蛋白質(zhì)，在生理情況下，以低濃度存在于血液、脾、腦脊液、尿液等體液中，由于其分子量小且不與血漿蛋白結(jié)合，可以自由地通過腎小球，幾乎能被腎小管完全吸收，繼而全部在腎臟進(jìn)行分解代謝，正常人β2-MG的合成和釋放量非常恒定。T2DM+CHD可引起動脈粥樣硬化，機(jī)體處于處于缺氧狀態(tài)，全身小動脈痙攣，造成動脈腔狹窄，周圍阻力增加，加重缺血。身體長期處于高糖狀態(tài)，糖代謝異常致使脂代謝異常，組織膽固醇及含量絕對增加，沉積在腎小球基底膜，刺激基底膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外間質(zhì)生成，使腎小球毛細(xì)血管張力變化，導(dǎo)致腎血流動力學(xué)改變，使腎小球處于高濾過狀態(tài)，腎小球脂質(zhì)沉積，使腎血管發(fā)生變化[6]。由于腎小球?yàn)V過功能的損害，隨著病情的發(fā)展，腎臟小動脈發(fā)生肥厚、變性、硬化、腎小球膜受到破壞，濾過率下降導(dǎo)致血中β2-MG濃度的增高[7]。本文結(jié)果顯示，T2DM+CHD的血清β2-MG含量高于正常組（P<001），說明糖尿病和冠心病不僅僅有心血管病變，也累及腎臟小動脈，腎小球?yàn)V過膜的破壞。血清β2-MG濃度的增高可反映腎小球?yàn)V過率降低和體內(nèi)脂質(zhì)代謝合成異常有關(guān) [8]。

從DD和β2-MG檢測的敏感度和特異性來看，A組和B組在DD的敏感度和特異性與β2-MG敏感度比較，差異有顯著性（P<001），也說明了DD和β2-MG聯(lián)合檢測的意義。DD和β2-MG兩項(xiàng)聯(lián)合檢測是較為理想的有價(jià)值的檢測指標(biāo)，應(yīng)用范圍廣泛，但并非特異性指標(biāo)，在排除其他臟器疾病的前提下，對T2DM+CHD的診斷有指導(dǎo)價(jià)值，且患者血清中DD和β2-MG的不斷增高，應(yīng)看做是一個(gè)危險(xiǎn)的因素，對疾病做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，更好的提高患者生存質(zhì)量。

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（收稿日期：20141002）