馬娟

【摘要】目的：觀察優(yōu)思明聯(lián)合二甲雙胍預(yù)處理治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。方法：選擇多囊卵巢綜合征患者100例，分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組給予優(yōu)思明預(yù)處理，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍預(yù)處理，比較兩組治療效果。結(jié)果：觀察組促黃體生成素、促卵泡刺激素、睪酮均顯著低于對(duì)照組；觀察組空腹血糖、胰島素水平顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組排卵率、妊娠率顯著高于對(duì)照組，兩組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組胰島素抵抗指數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：優(yōu)思明聯(lián)合二甲雙胍預(yù)處理治療多囊卵巢綜合征的臨床療效顯著，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征；優(yōu)思明；二甲雙胍

【中圖分類號(hào)】R711.75 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2015）19-0061-02

多囊卵巢綜合征始于青春期，是育齡期婦女常見的復(fù)雜性生殖功能障礙和內(nèi)分泌紊亂性疾病。近年來，伴隨生活方式的改變，發(fā)病率呈遞增趨勢(shì)，約占育齡婦女8%[1]，該疾病嚴(yán)重影響婦女的生殖系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)健康。誘導(dǎo)多囊卵巢綜合征致不孕患者排卵是治療的關(guān)鍵。二甲雙胍屬胰島素增敏劑，可有效改善患者的胰島素抵抗，增強(qiáng)組織對(duì)胰島素的敏感性，降低血液中的胰島素水平，采用二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕患者，已成為當(dāng)今婦產(chǎn)科首選方案，解決胰島素抵抗是治療的關(guān)鍵。筆者采用優(yōu)思明聯(lián)合二甲雙胍預(yù)處理治療多囊卵巢綜合征患者50例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年4月至2015年3月收治的多囊卵巢綜合征患者100例作為研究對(duì)象，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。其中觀察組年齡25～38歲，平均（27±3.5）歲；月經(jīng)失調(diào)1～16年，平均（5±1.5）年；不孕年限3～10年，平均（5±2.5）年，原發(fā)不孕35例，繼發(fā)不孕15例。對(duì)照組年齡22～37歲，平均（25±2.5）歲；月經(jīng)失調(diào)2～15年，平均（4±1.5）年；不孕年限2～11年，平均（4±3.5）年，原發(fā)不孕32例，繼發(fā)不孕18例。兩組在年齡、不孕年限等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)檢查入選患者年齡≤37歲，均輸卵管通暢，稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；未避孕未孕時(shí)間≥ 1年，符合高雄激素的臨床表現(xiàn)，愿意且接受筆者制定的治療方案，經(jīng)超聲檢查子宮形態(tài)正常。卵巢內(nèi)多卵泡發(fā)育，卵巢多囊改變：至少一側(cè)卵巢竇卵泡12個(gè)以上，無(wú)子宮肌瘤及內(nèi)膜息肉，男方精液分析正常。符合上述2項(xiàng)并排除子宮肌瘤、甲狀腺疾病、子宮內(nèi)膜異位癥、肝腎功能異常、精神疾病患者、卵巢囊腫、腎上腺及血栓性疾病、庫(kù)欣綜合征，雙側(cè)輸卵管不通或積水的患者；因未按規(guī)定用藥、資料不全等導(dǎo)致無(wú)法判斷療效或安全性者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者使用優(yōu)思明（德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080085，規(guī)格：3mg/片）進(jìn)行治療，治療方法為該組患者均在月經(jīng)周期的第5天開始服用優(yōu)思明進(jìn)行治療?；颊咴诿刻焱砩戏靡黄瑑?yōu)思明，連續(xù)服用3周為一個(gè)療程。療程21d后，在患者月經(jīng)周期第3天開始，服用來曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001，規(guī)格：2.5mg/片）治療，每天的服用劑量為5mg，服用時(shí)間為5d。月經(jīng)周期的第9天陰道B超監(jiān)測(cè)患者卵泡發(fā)育，監(jiān)測(cè)周期為3d監(jiān)測(cè)一次，當(dāng)醫(yī)護(hù)人員監(jiān)測(cè)到患者最大的卵泡直徑≥15～16 mm時(shí)，改為每2天監(jiān)測(cè)1次。監(jiān)測(cè)過程中當(dāng)患者的卵泡≥14 mm時(shí)，子宮內(nèi)膜厚度<5 mm時(shí)可加服補(bǔ)佳樂（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080036，規(guī)格：1mg/片），劑量為1mg/片，每天一次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字2007H0332規(guī)格：0.5g/片），1次/1d，每次1片，隨餐服用。兩組均治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者在治療前后的雌二醇、促黃體生成素、促卵泡刺激素、睪酮指數(shù)，雄激素、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)，周期排卵率、妊娠率、臨床妊娠率以及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組激素水平比較 治療3個(gè)療程后，觀察組促黃體生成素、促卵泡刺激素、睪酮均顯著低于對(duì)照組 ，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組空腹血糖和胰島素水平比較 觀察組空腹血糖、空腹胰島素水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組胰島素抵抗指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組排卵率、妊娠率比較 觀察組患者的排卵率、妊娠率顯著高于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 經(jīng)給藥，對(duì)照組預(yù)處理患者出現(xiàn)惡心2例、嘔吐1例，乳房脹痛1例；觀察組預(yù)處理患者出現(xiàn)惡心1例、嘔吐1例，腹部不適1例、頭痛1例，兩組患者癥狀輕微，均未影響治療給藥，于停藥后癥狀消失。

3 討論

多囊卵巢綜合征是目前婦產(chǎn)科較為關(guān)注的疾病之一，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，至今發(fā)病原因尚未明確，在臨床治療方面，也沒有特效方案。近年來，有學(xué)者認(rèn)為[2]，胰島素抵抗在多囊卵巢綜合征的病生理學(xué)改變和發(fā)病過程中起著關(guān)鍵因素，臨床主要表現(xiàn)為雄激素過多、卵巢多囊改變、胰島素抵抗、高雌激素血癥以及持續(xù)無(wú)排卵，臨床典型表現(xiàn)為不孕、月經(jīng)稀發(fā)、多毛、肥胖、卵巢多囊樣改變等，或?yàn)橄“l(fā)排卵和月經(jīng)紊亂，恢復(fù)排卵以受孕是治療的重要目的之一?？赏ㄟ^促進(jìn)排卵來建立正常的生理周期，恢復(fù)患者的生育能力。為有效維持機(jī)體血糖正常水平，機(jī)體代償性增加胰島素形成的高胰島素血癥，為降低雄激素及LH水平、改善胰島素抵抗、促排卵起到有效作用。而升高的胰島素可通過刺激卵巢的雄激素合成和降低血中性激素結(jié)合球蛋白水平途徑誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生高雄激素血癥。該癥狀是進(jìn)一步加重病情的關(guān)鍵。因此，降低雄激素和減輕胰島素抵抗作為治療的根本。本研究中有生育要求的育齡期患者在治療方面，主要是促排卵治療，但前提應(yīng)先給予預(yù)處理，有助于提高排卵率及妊娠率。

優(yōu)思明是新型復(fù)方口服避孕藥，能顯著提高機(jī)體內(nèi)分泌激素水平，而二甲雙胍具有改善胰島素抵抗，促排卵及妊娠作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用可起到協(xié)同作用，改善胰島素抵抗，在進(jìn)一步應(yīng)用來曲唑進(jìn)行促排卵治療。來曲唑是第三代芳香化酶抑制劑，具有特異性、可逆性，可在中樞作用中抑制芳香化酶的活性，阻斷雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，促使卵泡生長(zhǎng)發(fā)育。干預(yù)雄烯二酮和睪酮轉(zhuǎn)化為雌酮和雌二醇，解除負(fù)反饋，啟動(dòng)卵泡募集，促性腺激素釋放激素分泌增加，睪酮可增強(qiáng)卵泡FSH受體，對(duì)子宮頸黏液和子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響小，無(wú)不良影響。其生物半衰期短，一般10d后，可在人體內(nèi)完全清除，對(duì)胎兒無(wú)傷害，無(wú)藥物殘留。

本研究顯示，觀察組促黃體生成素、促卵泡刺激素、睪酮均顯著低于對(duì)照組；觀察組空腹血糖、胰島素水平顯著優(yōu)于對(duì)照組觀察組排卵率、妊娠率顯著高于對(duì)照組，兩組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組胰島素抵抗指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。綜上所述，優(yōu)思明聯(lián)合二甲雙胍預(yù)處理后，采用來曲唑治療多囊卵巢綜合征效果滿意，藥物不良反應(yīng)少，可以作為優(yōu)選治療方案，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：359.

[2]胡予.多囊卵巢綜合征的診治進(jìn)展[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，34（12）：1171-1173.

（收稿日期：2015.07.25）