金攀等

【摘 要】 棘莖楤木是土家族常用藥物，因其療效顯著，在民間得以廣泛應(yīng)用，主要用于風(fēng)濕腰腿痛、骨折等疾病。棘莖楤木含有多種生物活性物質(zhì)，并且動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其具有抗風(fēng)濕病作用。研究棘莖楤木抗風(fēng)濕病的有效成分及其可能機(jī)制，對于風(fēng)濕病治療的新藥研究，減少患者痛苦和提高患者生存質(zhì)量具有良好的發(fā)展前景。

【關(guān)鍵詞】 土家族；棘莖楤木；風(fēng)濕??；藥物；綜述

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.10.016

棘莖楤木（Aralia echinocaulis Hand.-Mazz）是五加科楤木屬植物，為湖北恩施土家族醫(yī)藥常用藥物，別名紅楤木、紅刺老苞、紅飛天蜈蚣、雀不站、鳥不踏等，在恩施州各縣市分布廣泛，其主要藥用部位為根、根皮、莖皮和葉[1]。其味苦性平，有小毒，具有祛風(fēng)行氣、活血破瘀、清熱解毒、止痛[2]等功效，可用于風(fēng)濕痹痛、跌打損傷、骨折等治療。在當(dāng)?shù)剡€有一種食用楤木（Aralia cordata Thund.）[3]，習(xí)稱白楤木、白刺老苞等。紅、白楤木皆屬于楤木屬植物，都有藥用價值，但仍以紅楤木為佳。由于該藥具有特殊功效，在恩施地區(qū)民間廣泛用于治療痹證、骨折和跌打損傷等，并且取得了肯定的療效。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種常見的以四肢可動關(guān)節(jié)慢性炎癥性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的自身免疫性疾病。本病女性多發(fā)，我國患病率為0.2%～4%[4]。本病病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)已證實(shí)其發(fā)病與環(huán)境因素、遺傳易感性、免疫異常有密切關(guān)系，在疾病發(fā)生發(fā)展過程中，自身抗體、炎性因子、氮自由基等炎癥介質(zhì)產(chǎn)生增多，進(jìn)而引起滑膜增生、血管翳形成、軟骨甚至軟骨下骨的破壞，造成功能障礙甚至殘疾[5]。骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是由多種病因引起的關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨降解與合成失衡，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨軟化、潰瘍、破碎、軟骨下骨囊化及關(guān)節(jié)周圍組織病變，最終病變累及滑膜和整個關(guān)節(jié)的一大類關(guān)節(jié)疾病的總稱。RA和OA皆屬中醫(yī)學(xué)“痹證”的范疇，棘莖楤木主要用于RA和OA的治療。本文就棘莖楤木治療風(fēng)濕性疾病的運(yùn)用情況及其現(xiàn)代研究綜述如下。

1 歷代本草對楤木的認(rèn)識

楤木之名始見于唐代《千金方》，用于治療腸癰[6]。《本草拾遺》有對楤木性狀、分布的最早記載，曰：“棇根，……生江南山谷，高丈許，直上無枝，莖上有刺，山人折取頭茹食之，亦治冷氣，一名吻頭?！盵7]《滇南本草》[8]在介紹楤木時說：“刺腦包，又名刺老苞、鵲不踏。味苦辛、性涼。入脾、腎二經(jīng)。治風(fēng)濕痛、胃痛、跌打損傷。骨折，用根搗碎，酒炒熱敷。”《閩東本草》載：“楤木壯腰骨、舒筋活絡(luò)、散瘀止痛?！?/p>

2 棘莖楤木的化學(xué)成分及藥理作用

2.1 化學(xué)成分 國內(nèi)外均對楤木屬植物的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，從中分離鑒定了多種類型的化合物，有三萜皂苷、二萜、有機(jī)酸、聚炔烯化合物、黃酮類、香豆素、木脂素、苯丙烯類、生物堿、揮發(fā)油、芳香化合物和甾醇等各類型化合物數(shù)百種[9]。其中棘莖楤木主要含有總皂苷、總黃酮、總多糖、有機(jī)酸、揮發(fā)油、氨基酸和微量元素等，目前研究較多的藥理活性成分主要是黃酮、皂苷和多糖。

2.1.1 總黃酮 裴凌鵬等[10-11]分別采用紫外分光光度法和HPLC測定刺老苞根皮中總黃酮的含量，紫外分光光度法測得刺老苞根皮總黃酮的含量為0.92%；HPLC測得刺老苞根皮含黃酮1.92 mg·g-1，提取物中總黃酮的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95%。尹霞等[12]為了探討刺老苞黃酮類化合物對骨質(zhì)疏松模型大鼠的影響，采用索氏提取法提取，得到提取物，經(jīng)鑒定刺老苞根皮黃酮純度為95%。

2.1.2 總皂苷 皂苷是棘莖楤木主要活性成分之一，具有重要的生物學(xué)功能，主要包括楤木皂苷（araloside）A、C、G，楤木皂苷甲酯，齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（oleanoliacid-28-O-β-D-glucopyranoside）[13]，苷元是齊墩果酸及其衍生物[14]。董滿良等[15]為了優(yōu)選棘莖楤木總皂苷提取工藝，采用Plackett-Burman聯(lián)用Box-Behnkendesign效應(yīng)面工藝進(jìn)行3次驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果楤木總皂苷平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)為7.26%，RSD =1.35%，并且得出此提取試驗(yàn)精度和重復(fù)性高、可預(yù)測性好。

2.1.3 總多糖 目前針對棘莖楤木多糖的研究報道較少，近年來，多數(shù)研究報道了植物多糖具有廣泛的藥理活性。鄭玲玲等[16]對湖北恩施土家族道地藥材刺老苞根皮中總多糖含量測定，測定結(jié)果為73.28 mg·g-1，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為7.33%。可知棘莖楤木多糖是其主要藥理活性成分之一，該成分具有很好的研究前景。

2.1.4 其他成分 陳美航等[17]分析棘莖楤木揮發(fā)油化學(xué)成分，得到95種化合物，其主要成分是倍半萜類及其氧化物，其次是烷烴、醛類、酯類和脂肪酸等。其中葉中含量高的是（E，E）-α-金合歡烯和β-石竹烯；根皮中含量高的是β-石竹烯和α-石竹烯；莖皮中含量高的是α-松油醇和L-芳樟醇。

2.2 藥理作用

2.2.1 抗炎 楊奕櫻等[18]報道棘莖楤木水提液能夠明顯降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)局部前列腺素E2（PGE2）的含量?，F(xiàn)代研究已表明，觀察棘莖楤木對佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）大鼠的治療作用，并檢測大鼠血清指標(biāo)，測得腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-1β、一氧化氮（NO）均顯著下降，認(rèn)為高劑量的棘莖楤木可以通過抑制炎癥細(xì)胞因子，從而實(shí)現(xiàn)對AA大鼠的治療作用[19-20]。棘莖楤木根皮中β-石竹烯含量較高，現(xiàn)代研究表明，β-石竹烯有抗炎作用[21]。

2.2.2 鎮(zhèn)痛 楤木總皂苷有一定的鎮(zhèn)痛作用，與戊巴比妥、氯丙嗪配伍，可出現(xiàn)協(xié)同抑制效應(yīng)，能對抗苯丙胺的中樞興奮作用[22]。郭雨曠等[23]利用正交試驗(yàn)法優(yōu)選棘莖楤木皂苷并采用醋酸致小鼠扭體反應(yīng)實(shí)驗(yàn)等急性炎癥動物模型及疼痛模型，觀察棘莖楤木皂苷的抗炎鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果棘莖楤木皂苷能顯著減少醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)，提示其有明顯鎮(zhèn)痛作用。陳國棟等[24]報道棘莖楤木根皮提取物可明顯抑制醋酸致小鼠扭體反應(yīng)，可明顯延長熱板引起小鼠疼痛反應(yīng)的痛閾值。這說明棘莖楤木有明顯鎮(zhèn)痛作用。

2.2.3 免疫調(diào)節(jié) 肖本見等[25]認(rèn)為，棘莖楤木根皮水提液可提高小鼠碳粒廓清K值及α值，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，又能明顯抑制2，4二硝基氯苯（DNCB）引起的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)，證明其具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。蔡琨等[26]報道，棘莖楤木能顯著提高CTX所致免疫抑制小鼠的溶血素含量、巨噬細(xì)胞吞噬能力和淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化能力，對小鼠具有較好的免疫調(diào)節(jié)作用。

2.2.4 抗腫瘤 史虹等[27]認(rèn)為，β-欖香烯具有廣譜的抗腫瘤活性、毒副作用輕微的優(yōu)點(diǎn)。任美萍等[28]以人紅白血病細(xì)胞株K562、人肝癌細(xì)胞株HepG2、人結(jié)腸癌細(xì)胞株LOVO和人乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231為模型，檢測楤木皂苷的體外抗腫瘤活性；以小鼠肝癌H22和小鼠肉瘤S180為移植性腫瘤模型，檢測楤木皂苷的體內(nèi)抗腫瘤活性，認(rèn)為楤木皂苷體外抗腫瘤活性弱，而體內(nèi)抗腫瘤活性強(qiáng)，并且在抗腫瘤活性的同時能提高小鼠的免疫力。

3 棘莖楤木治療風(fēng)濕性疾病的臨床運(yùn)用

3.1 治療RA 紅楤木在恩施州廣為人知，運(yùn)用廣泛，以單方或復(fù)方的組方形式治療疾病，常用劑型有湯劑、酒劑、膏劑、散劑等。單用多制成酒劑內(nèi)服或者外搽患處，亦或在家中用鮮根60 g，加豬前蹄1只，煮熟沖黃酒，吃肉喝湯，治療RA[29]。該藥屬于土家“三十六蜈蚣”之一與土家藥配伍運(yùn)用最為廣泛，療效也最受肯定，常配伍八角楓、霸王七、烏金七、山烏龜、石南藤、巖五加、頭頂一顆珠等。該藥能與多種祛風(fēng)濕中藥配伍治療RA，如威靈仙、五加皮、秦艽、細(xì)辛、川牛膝、雞血藤、防風(fēng)、杜仲、川芎、伸筋草等。接骨膏為湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院院內(nèi)制劑，由獨(dú)正桿、刺五加、刺老苞3個土家族藥物組成，具有接骨療傷、活血化瘀、通絡(luò)止痛等作用，主治四肢骨折、跌打損傷、風(fēng)濕疼痛等多種病癥，運(yùn)用接骨膏外敷于RA患者患處，也取得了較好的療效[30-32]。

3.2 治療OA 有學(xué)者研究報道，刺老苞根皮黃酮除了能降低兔OA軟骨細(xì)胞內(nèi)活性氧、IL-1β/GAPDH、p53/GAPDH表達(dá)水平，升高GSH-Px、SOD水平，對OA的軟骨損傷和炎性具有逆轉(zhuǎn)作用外，還能顯著促進(jìn)軟骨細(xì)胞體外增殖，并可通過減弱軟骨細(xì)胞Bax、Caspase-3、p53mRNA的表達(dá)，增強(qiáng)Bcl-2 mRNA的表達(dá)來減緩軟骨細(xì)胞凋亡進(jìn)程[33-34]。棘莖楤木黃酮還能增加OPG的表達(dá)競爭性抑制RANKL和RANK的結(jié)合，最終抑制了破骨細(xì)胞生成和活化，從而抑制骨吸收[35]。

4 討 論

目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療RA以非甾體類抗炎藥（NSAIDs）控制癥狀，以改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）延緩關(guān)節(jié)破壞，針對難治性RA患者短期內(nèi)使用激素以及生物制劑的治療等，雖然其療效肯定，但是這些藥物普遍價格高、不良反應(yīng)多，患者依從性差；對于OA的治療仍然是止痛、增加關(guān)節(jié)潤滑性和保護(hù)軟骨基質(zhì)為主，沒有可靠的保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的藥物，到了晚期只能外科手術(shù)治療。棘莖楤木作為我國傳統(tǒng)草藥，因其療效明顯，使用方便等優(yōu)點(diǎn)，在恩施地區(qū)一直得以廣泛運(yùn)用，尤其是在治療風(fēng)濕腰腿痛、關(guān)節(jié)痛、骨折和跌打損傷方面。結(jié)合棘莖楤木傳統(tǒng)應(yīng)用情況和現(xiàn)代藥理學(xué)研究可知，棘莖楤木治療風(fēng)濕性疾病具有廣闊的前景。袁林等[36]證實(shí)了紅刺老苞水提物能夠抑制RA成纖維滑膜細(xì)胞的異常增殖。喬為平等[37]報道，黔棘莖楤木在相當(dāng)于成人用量的100倍（25 g·kg-1）以下劑量長期灌胃給藥，未出現(xiàn)毒副反應(yīng)，表明該藥長期應(yīng)用較安全。針對棘莖楤木抗風(fēng)濕性疾病有效成分的研究，將為風(fēng)濕病的藥物治療提供新的理論依據(jù)，對研發(fā)抗風(fēng)濕病新藥具有重要意義。

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收稿日期：2015-07-07；修回日期：2015-08-05