肖輝等

【摘要】目的：研究久積膏的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。方法：采用大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型、大鼠角叉菜膠足跖腫脹模型、小鼠耳廓炎癥模型及小鼠熱板鎮(zhèn)痛模型，60只SD大鼠分成6組：對照組、模型組、久積膏低、中、高劑量組（0144g/g、0287 g/g、0430 g/g）及吲哚美辛組（001 g/g），進(jìn)行久積膏抗炎鎮(zhèn)痛作用研究。結(jié)果：與模型組比較，久積膏低、中劑量組能使佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠體重明顯增加（P<001）；低、中劑量組對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠原發(fā)病變和繼發(fā)病變足跖腫脹率有明顯抑制作用（P<001）；高劑量組能明顯抑制角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹性炎癥反應(yīng)（P<001）；中、高劑量組能明顯抑制二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹性炎癥反應(yīng)（P<001）；高劑量組能提高小鼠對熱刺激閾值（P<001）。結(jié)論：久積膏具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。

【關(guān)鍵詞】久積膏；藥效學(xué)；抗炎；鎮(zhèn)痛

【中圖分類號】R2855【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2015）03-0013-03

久積膏為廣東省江門市蓬江區(qū)白石正骨醫(yī)院開發(fā)的一種醫(yī)院外用皮膚藥，具有祛濕散寒、活絡(luò)舒筋、行瘀止痛的功效，臨床用于關(guān)節(jié)腫痛、筋骨不利、寒濕瘀聚等癥。為了驗(yàn)證其抗炎鎮(zhèn)痛的功效，采用大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型、大鼠角叉菜膠足跖腫脹模型、小鼠耳廓炎癥模型及小鼠熱板鎮(zhèn)痛模型，觀察不同劑量久積膏抗炎和止痛作用，為久積膏的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1材料

11藥品與試劑久積膏（批號：20070612，相當(dāng)于生藥量為0574 g/g，由湖南省中醫(yī)藥研究院中藥制劑研究室提供），其他生藥量久積膏用對照膏稀釋。對照膏為久積膏基質(zhì)，不含生藥（批號：20070612，由湖南省中醫(yī)藥研究院中藥制劑研究室提供）；吲哚美辛片（批號：A070102，山西云鵬制藥有限公司），用對照膏配制成吲哚美辛含量為001g/g；氯化鈉注射液（批號：070320502，武漢濱湖雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司）；Freund′s完全佐劑（批號：016K8900，SIGMA公司）；角叉菜（批號：c-4014，sigma公司）；二甲苯（批號：20040518，湖南師大化學(xué)試劑廠）。

12動物SD大鼠和ICR小鼠，均為SPF級，由上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動物有限公司提供，生產(chǎn)許可證號為SCXK（滬）2003-0002，合格證號大鼠為：0027946，0027947；小鼠為0028201。鼠用全價(jià)顆粒飼料由上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動物有限公司提供。

2方法與結(jié)果

21統(tǒng)計(jì)分析方法統(tǒng)計(jì)學(xué)資料采用SPSS170軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用（x±SD）表示，用方差分析或者t檢驗(yàn)判斷組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)用Fisher′s精確概率檢驗(yàn)判斷組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P<005表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<001表示所檢驗(yàn)的差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

22久積膏對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎（adjuvant arthritia，AA）模型的影響[1]

221試驗(yàn)方法取SD大鼠60只，體重（195±10）g，雄性，按體重分層將動物隨機(jī)分為6組，用游標(biāo)卡尺測左、右后足跖厚度后，參照文獻(xiàn)方法[1]，取其中5組動物，右后足跖皮內(nèi)注射Freund′s完全佐劑005 ml致炎；另1組右后足跖皮內(nèi)注射氯化鈉注射液005 ml作為對照；致炎約18h后和第8天、第28天再用游標(biāo)卡尺測左、右后足跖厚度；每周稱體重1次。致炎第8天開始給藥，對照組和模型組給對照膏，其他組分別給久積膏（低、中、高含量） 0144、0287、0430 g/g和吲哚美辛0010g/g，給藥膏量為1 g/kg，涂于右側(cè)足跖，每天1次，給藥3周。觀察指標(biāo)：計(jì)算致炎18h、第8天和第28天左、右后足跖腫脹率和腫脹抑制率。腫脹率（%）=（致炎后足跖厚度-致炎前足跖厚度）/致炎前足跖厚度×100%，腫脹抑制率（%）=（對照組腫脹度-給藥組腫脹度）/對照組腫脹度×100%

222久積膏對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠體重的影響與對照組比較，從第2周開始，佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠體重明顯減輕，持續(xù)到第4周試驗(yàn)結(jié)束。與模型組比較，久積膏0144（P<001）、0287（P<001）、0430 g/g（P<005）給藥2周時(shí)大鼠體重明顯回升，差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，給藥3周時(shí)體重達(dá)到對照組水平；吲哚美辛0010 g/g也能使大鼠體重回升，但作用弱于久積膏，見表1。

3討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥為主要特征的系統(tǒng)性自身免疫病，是一種原因不詳、發(fā)病率及致殘率均較高，并且尚無特效藥物治療的常見病癥[5]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究對治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥理作用主要包括免疫抑制、抗炎、鎮(zhèn)痛以及對骨關(guān)節(jié)的影響。本研究選用Freund′s完全佐劑成功復(fù)制AA大鼠模型，試驗(yàn)動物均出現(xiàn)了體重減輕、繼發(fā)性和原發(fā)性的關(guān)節(jié)腫脹炎癥；實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)久積膏能使佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠體重明顯增加，對原發(fā)病變足跖腫脹和繼發(fā)病變足跖腫脹有治療作用。角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足跖腫脹模型、二甲苯所致小鼠耳廓炎癥模型屬于急性非特異性炎癥模型和免疫性炎癥模型，主要表現(xiàn)為局部的充血、水腫及滲出等病理反應(yīng)過程，常用于評價(jià)藥物對急性炎癥過程的影響[6]。結(jié)果表明久積膏能明顯抑制角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹性炎癥反應(yīng)和二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹性炎癥反應(yīng)，該實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步從抗炎方面佐證了久積膏臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。研究鎮(zhèn)痛藥的效價(jià)，主要測定對其痛閾的影響。久積膏能延長小鼠熱板痛反應(yīng)時(shí)間，提高痛閾值，并與給藥劑量呈正相關(guān)，其實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與久積膏臨床鎮(zhèn)痛效果是一致的。

久積膏是廣東省江門市蓬江區(qū)白石正骨醫(yī)院李焯文家族治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的有效良方。方中白芥子辛溫利氣豁痰，散寒開結(jié)，化皮里膜外之凝痰；羌活、獨(dú)活發(fā)散周身之風(fēng)寒濕邪，舒利關(guān)節(jié)而止痹痛，三者共為君藥。生半夏、生南星相須為用，驅(qū)散經(jīng)絡(luò)中之風(fēng)痰濕濁；川烏、草烏祛風(fēng)散寒，除濕通痹之功，且尤擅止痛；乳香新散溫通既能活血化瘀，又能行氣散滯；桂枝味甘和緩，可發(fā)汗；荊芥、防風(fēng)為解表平和之藥，同用發(fā)汗解表，開泄皮毛，使風(fēng)寒之邪外達(dá)而解，上藥合用共為臣藥。佐以石菖蒲芳香化濕，醒脾行氣；丁香辛溫而溫中散寒行氣止痛；白芷通經(jīng)理氣能散風(fēng)除濕止痛；為防止方中辛熱行氣之藥動血致血液離經(jīng)之虞，使以具有收斂之性的五倍子收澀解毒消腫；白蘞、白芨消腫散結(jié)止痛。三藥均有收斂之性可使血活瘀散而不至于太過。全方配伍寒溫并用，痰瘀并治，具有溫經(jīng)通絡(luò)，化濕、化痰、化瘀的功效、使寒散、濕化、痰消、瘀祛而治療RA。

參考文獻(xiàn)

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[3]李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1991：350.

[4]李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1991：350.

[5]中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病分會.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（4）：265.

[6]魏偉，吳希美，李元健.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社.2010：742.

（收稿日期：20141031）